變應(yīng)性血管炎（Allergic vasculitis）

2008-10-01 10:36 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

　　概述

　　變應(yīng)性血管炎（Allergic vasculitis）較常見，其臨床表現(xiàn)有皮膚及多個(gè)內(nèi)臟損傷。組織病理有白細(xì)胞核破碎的血管炎表現(xiàn)。本病有許多名稱，為了防止混亂，Ruiter認(rèn)為本病稱為變應(yīng)性血管炎比較合適，本名稱體現(xiàn)了由變態(tài)反應(yīng)引起血管的炎性改變。本病輕重不一，輕者僅有皮損數(shù)周可愈，嚴(yán)重者可有多臟器受損，甚至危及生命。

　　病因和發(fā)病機(jī)制

　　一、病因
1、藥物最常見的致病藥物有巴比妥酸鹽類、酚噻嗪類、磺胺類、青霉素、碘化物類、阿斯匹林及異體蛋白等。

　　2、感染如病毒、鏈球菌、結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等。真菌及原蟲認(rèn)為也是一種致病因素。

　　3、其他殺蟲劑、除草劑及石油產(chǎn)物也與本病有關(guān)。此外有內(nèi)在性的疾病，如冷凍蛋白血癥，高球蛋白血癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等也可引起本病。

　　二、發(fā)病機(jī)制大多數(shù)因子均非直接致病者，僅鏈球菌的M蛋白、結(jié)核分枝桿菌、乙型肝炎表現(xiàn)抗原被證明有直接致病意義。這三種抗原總是有一種抗原與其相應(yīng)的抗體在同樣血管中的同一種方式共同出現(xiàn)。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)抗原進(jìn)入血液循環(huán)，產(chǎn)生特異性抗體，特別是IgG或IgM，抗原抗體在血流中或在組織間隙中形成免疫復(fù)合物，這種復(fù)合物沉積在血管壁及周圍組織中，激活被體C3產(chǎn)生過敏毒素，引起肥大細(xì)胞釋放組織胺，使血管通透性增加，同時(shí)吸引中性多核白細(xì)胞聚集在免疫復(fù)合物沉積部位，引起炎性細(xì)胞浸潤，粘附在血小板和中性多核白細(xì)胞表面的免疫復(fù)合物，再結(jié)合補(bǔ)體使補(bǔ)體再激活，引起補(bǔ)體順序反應(yīng)，引起血小板及中性多核白細(xì)胞溶解，此時(shí)血小板釋放出凝血因子及血管活性物質(zhì)，引起纖維蛋白沉積及出血，此時(shí)中性多核白細(xì)胞釋放出膠原酶、彈力酶及其他水解酶，其破壞膠原纖維、彈力纖維、基底膜及周圍組織，使血管壁有炎性細(xì)胞浸潤，纖維蛋白沉積血管壁破壞壞死，引起血管炎的各種癥狀。

　　病理改變

　　一、組織病理其改變主要依據(jù)病變輕重，病程長短及當(dāng)時(shí)取材情況。一般情況下真皮毛細(xì)血管及小血管周圍有炎性細(xì)胞浸潤，有較多的嗜中性白細(xì)胞浸潤和中性白細(xì)胞解體形成的很多散在核碎裂，叫核塵，同時(shí)有組織細(xì)胞及嗜伊紅細(xì)胞浸潤，血管周圍有強(qiáng)嗜伊紅染色的纖維蛋白束的沉積。在切片中，由于纖維蛋白的沉積與明顯的水腫結(jié)合，使血管周圍的膠原呈模糊不清的外觀，稱為纖維蛋白樣變性。血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，如嚴(yán)重可導(dǎo)致血管腔阻塞。炎性細(xì)胞同時(shí)還侵犯血管壁，血管壁主要被中性白細(xì)胞侵犯，使血管壁不清，同時(shí)還可以有嗜伊紅白細(xì)胞，少量單一核細(xì)胞。管壁纖維蛋白束沉積及血管壞死。較多的紅細(xì)胞外滲是常見的。本病的組織病理主要特點(diǎn)是血管周圍為中性白細(xì)胞浸潤，有核塵。伴有紅細(xì)胞滲出，炎性細(xì)胞浸潤在真皮上部，血管壁也有中性白細(xì)胞侵犯，血管有的模糊不清及壞死，血管周圍及血管壁有纖維蛋白束的沉積，潰瘍是由于血管壞死引起，同時(shí)可見含鐵血黃素的沉積。在慢性的病例中紅細(xì)胞外滲很少或無。

　　二、電鏡發(fā)現(xiàn)侵犯毛細(xì)血管后靜脈，尤其侵犯8～30μm大小血管。早期為血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，內(nèi)皮細(xì)胞間出現(xiàn)裂隙和吞噬細(xì)胞活躍現(xiàn)象，基底膜增厚。中性白細(xì)胞開始在血管的間質(zhì)內(nèi)。重者血小板凝聚于管腔內(nèi)，并在內(nèi)皮細(xì)胞間穿過。

　　三、直接免疫熒光發(fā)現(xiàn)血管基底膜有IgA抗體，真皮及皮下組織有IgM和IgG抗體及補(bǔ)體C3沉積。在其固定部位可發(fā)現(xiàn)組織成分破壞，主要在纖維蛋白樣壞死區(qū)內(nèi)發(fā)現(xiàn)。

　　臨床表現(xiàn)

　　一、皮膚型變應(yīng)性血管炎
1、本病僅累及皮膚，多發(fā)生在青壯年。一般有乏力，關(guān)節(jié)肌肉疼痛等癥狀，少數(shù)病例可有不規(guī)則的發(fā)熱，但也可無上述癥狀。

　　2、皮膚損害可為多形性，有紅斑、結(jié)節(jié)、紫癜、風(fēng)團(tuán)、血皰、丘疹、壞死及潰瘍等。兩膝下為最常見，以兩小腿下部及足背部皮損最多。較多的皮損開始的特征為紫癜樣斑丘疹，壓之不退色，是由于血管壁的炎癥細(xì)胞浸潤和滲出，故這種淤斑都是高起的可以觸及的，乃是本病的特征。有的開始為皮下結(jié)節(jié)，如黃豆至蠶豆及小棗大小，淡紅色有壓痛。有的開始完全似紫癜樣的皮損，有的皮損開始似丹毒樣改變，有的似硬斑病樣改變，有的似多形紅斑樣。在皮損發(fā)展過程中可伴有風(fēng)團(tuán)、丘疹等。由于炎癥反應(yīng)嚴(yán)重，在紫癜及紫癜性斑丘疹上發(fā)生血皰、壞死及潰瘍，一部分結(jié)節(jié)損害也可發(fā)生潰瘍伴疼痛。水腫以踝部及足背為重。午后較明顯，并伴有兩下肢酸脹無力。本病皮損有多種，但幾乎都有紫癜或結(jié)節(jié)。中性多核白細(xì)胞外滲至周圍組織時(shí)也可出現(xiàn)膿皰。

　　3、皮損可發(fā)生在任何部位，如背部、上肢、臀部等處，呈對(duì)稱分布。皮損有自覺疼痛、癢或燒灼感，有的無自覺癥狀，有壓痛。皮損愈后留有色素沉著，如有潰瘍愈后可有萎縮性疤痕。病變急性發(fā)作時(shí)，損害成批出現(xiàn)，分布廣泛，伴小腿水腫，病情較重。損害慢性經(jīng)過者，反復(fù)發(fā)作持續(xù)數(shù)月或數(shù)年。病變輕者2～4周可愈。有的皮損相互融合，并向四周擴(kuò)展成為大片損害，在膝、肘及手部多見，似持久隆起性紅斑表現(xiàn)。

　　二、系統(tǒng)型變應(yīng)性血管炎本病多臟器受累，病情較重。由于臟器小血管特別是毛細(xì)血管后靜脈受累，因此彌漫性滲出和出血灶多在臟器之內(nèi)。臟器受累表現(xiàn)多為急性發(fā)病，通常有頭痛、不規(guī)則發(fā)熱、不適、乏力、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛等癥狀。病程不一，輕重不同，若是一次接觸抗原，約3～4周愈，若反復(fù)多次接觸抗原，病情反復(fù)發(fā)作，病程持續(xù)數(shù)月或數(shù)年。本病預(yù)后取決于受累臟器和病變程度。

　　67%的患者發(fā)生多形性皮膚損害，但往往以可觸及淤斑為多見。75%的患者有非特異性發(fā)熱，約2/3的患者有關(guān)節(jié)痛及關(guān)節(jié)腫脹。病變可侵犯粘膜，發(fā)生鼻衄、咯血、便血。有1/3的患者腎臟受累，有蛋白尿血尿，嚴(yán)重腎功能衰竭是死亡的主要原因。侵犯腸道可有腹痛、脂肪痢、便血、急性膽囊炎等胃腸道癥狀?？捎幸认傺?、糖尿病。胸部X線檢查有肺炎表現(xiàn)及結(jié)節(jié)狀陰影，胸膜炎或胸腔積液?？汕址干窠?jīng)系統(tǒng)，如有頭痛、復(fù)視、妄想、精神錯(cuò)亂，甚至有腦血栓形成和癱瘓，咽下困難，感覺和/或運(yùn)動(dòng)機(jī)能障礙等。心臟損害是心肌梗死、心律紊亂和心包炎。腎皮質(zhì)局部缺血可能產(chǎn)生嚴(yán)重高血壓。系統(tǒng)性血管炎最常見的眼部表現(xiàn)為鞏膜外層炎及視網(wǎng)膜出血。副睪及睪丸的痛性腫脹可能是血管炎的一種表現(xiàn)。有人認(rèn)為診斷系統(tǒng)性血管炎進(jìn)行腎活檢和直接免疫熒光試驗(yàn)常能幫助明確診斷。

　　實(shí)驗(yàn)室及其他檢查

　　一、實(shí)驗(yàn)室檢查皮膚型變應(yīng)性血管炎一般無明顯變化。系統(tǒng)型變應(yīng)性血管炎可有貧血，血小板暫時(shí)性降低，白細(xì)胞增多，有1/3的病人嗜酸性白細(xì)胞增多，一般在0.04～0.08，少數(shù)達(dá)0.56.尿中有蛋白及紅細(xì)胞，并偶見顆粒管型。重者BUN可升高。半數(shù)以上患者可有血沉增快。總補(bǔ)體及補(bǔ)體C3、C4可降低。IgG、IgA含量增加，IgM降低，其變化與病情相符?；颊吒喂δ芸捎胁徽?。循環(huán)免疫復(fù)合物呈陽性。

　　二、以下化驗(yàn)對(duì)本病也有意義，如抗核抗體、梅毒血清試驗(yàn)、抗鏈“O”、類風(fēng)濕因子、冷球蛋白及HBsAg等。也應(yīng)注意潛在感染及腫瘤，并同時(shí)注意對(duì)結(jié)締組織病的觀察。

　　診斷

　　本病以下肢發(fā)生紅斑結(jié)節(jié)為主，有壓痛，也可伴有紫癜、紫癜性丘疹、風(fēng)團(tuán)、丘皰等皮損。皮膚組織病理表現(xiàn)血管壁有炎性細(xì)胞浸潤，主要為多核白細(xì)胞及纖維蛋白沉積，血管周圍有多核白細(xì)胞浸潤，伴有核塵及紅細(xì)胞滲出，根據(jù)以上特點(diǎn)可明確診斷。

　　鑒別診斷

　　一、丘疹壞死性結(jié)核疹青年女性多見，四肢關(guān)節(jié)附近或臀部有散在中心壞死性堅(jiān)實(shí)丘疹，愈后留有萎縮性疤痕，結(jié)核菌素試驗(yàn)呈強(qiáng)陽性，組織病理有結(jié)核病的組織表現(xiàn)。

　　二、過敏性紫癜多發(fā)生在兒童及青少年，多發(fā)生在下肢以淤斑、淤點(diǎn)為最多見的皮損，可伴有關(guān)節(jié)痛。血小板正常，尿常規(guī)可有蛋白尿和血尿，有時(shí)偶見消化道出血癥狀。

　　三、皮膚型結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎多在下肢，有沿小動(dòng)脈分布的皮下結(jié)節(jié)，自覺疼痛明顯及明顯的壓痛，皮膚組織病理表現(xiàn)小動(dòng)脈炎及小動(dòng)脈壞死。

　　治療

　　根據(jù)不同原因及癥狀可進(jìn)行積極治療。

　　一、一般治療
1、由于患者下肢疲乏無力、肌痛、關(guān)節(jié)痛及腫脹，休息是很必要的，嚴(yán)重者應(yīng)臥床休息，提高患肢以降低靜脈水壓對(duì)病變影響。

　　2、除去病因以減少抗原來源，驅(qū)除感染灶，如病毒細(xì)菌的感染。停用過敏藥物及異性蛋白的影響。

　　二、藥物治療
1、如有上呼吸道感染，可用抗菌素治療，雙效青霉素80×104U肌肉注射，每天1～2次?；蚣t霉素0.25g，每日4次，口服；或先鋒霉素。

　　2、為了防止抗體產(chǎn)生，減少免疫復(fù)合物形成，減少炎癥反應(yīng)，服用強(qiáng)地松20～40mg，分次口服。

　　3、秋水仙堿0.5mg，每日服2次，可能有抑制白細(xì)胞趨化因子、炎癥及穩(wěn)定溶酶體酶作用。

　　4、消炎痛25mg，每日服3次，可能有抑制前列腺素合成作用。