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中藥抗腫瘤研究評(píng)析

  中藥治癌有悠久的歷史,在緩解腫瘤發(fā)展、改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間等方面的優(yōu)勢(shì),形成特有的中國(guó)抗癌治療模式。

  我國(guó)抗腫瘤中藥的研究現(xiàn)狀

  我國(guó)歷代醫(yī)家在抗腫瘤中藥和方劑的研發(fā)方面多有建樹。張仲景善用土鱉、桃仁、大黃、桂枝、黨參、半夏、麥冬等治腫瘤,他在《傷寒雜病論》中用大半夏湯治療“胃反”(胃癌),用下瘀血湯、大黃蟲丸治腹部腫瘤,用麥門冬湯治肺部腫瘤,用桂枝茯苓丸治婦科腫瘤等;葛洪在《肘后備急方》論述了治療甲狀腺及其他腫瘤的方藥,發(fā)明了含雄黃、水銀等藥物的“紅升丹”、“白降丹”治療多種體表腫瘤;孫思邈在《千金要方》首載腫瘤專方50余首,突出了蟲類藥、劇毒藥、祛痰瘀藥的辨證配伍運(yùn)用;金元四大家從祛邪和扶正兩大法研制大量抗腫瘤方藥;《本草綱目》記治噎膈的半夏、南星、三棱、莪術(shù)及治癭瘤的貝母、黃藥子、海藻、昆布等百余種中藥;清代至近代,抗腫瘤中藥的研究和開發(fā)獲得了很大的發(fā)展。

  從1955年開始,全國(guó)各地從繼承古方經(jīng)驗(yàn)和發(fā)掘流傳民間的單驗(yàn)方著手,從我國(guó)1萬(wàn)余種中藥和5萬(wàn)余個(gè)中藥復(fù)方中篩選了近3千余種中草藥及數(shù)百個(gè)復(fù)方,進(jìn)行成分分析、藥化藥理、體內(nèi)過(guò)程、單藥功效和治則機(jī)理等實(shí)驗(yàn),配合大規(guī)模的臨床觀察和驗(yàn)證。中醫(yī)腫瘤治法可歸納為祛邪和扶正兩大法,祛邪法分清熱解毒、活血祛瘀、除痰散結(jié)、以毒攻毒法;扶正法即扶正培本,扶正法依人體陰陽(yáng)氣血、臟腑經(jīng)絡(luò)的孰盛孰衰而有的放矢,分健脾、養(yǎng)血、補(bǔ)腎、滋陰四法。

  熱毒蘊(yùn)結(jié)是惡性腫瘤的主要病因之一。血遇熱則凝,津液遇火灼成痰,火熱之甚為熱毒,氣血痰熱壅阻經(jīng)絡(luò)臟腑遂結(jié)成腫瘤,清熱解毒藥有喜樹、龍葵、青黛、半枝蓮、蛇舌草、石上柏、山豆根、穿心蓮等。血液因外邪流溢而停滯于經(jīng)絡(luò)脈道之外而成瘀血,瘀血是腫瘤形成發(fā)展的病因和病理產(chǎn)物。活血祛瘀藥有土鱉、水蛭、三棱、莪術(shù)、大黃、丹參、歸尾等。水濕停留經(jīng)絡(luò)臟腑之外為痰飲,痰亦為腫瘤的病因及病理產(chǎn)物,除痰散結(jié)藥有天南星、半夏、川貝、海藻、葶藶子、薏苡仁、瓜蒂等。癌瘤的病機(jī)是“毒發(fā)五臟”,毒邪深陷,非攻不克,以毒攻毒法是選用藥性峻猛、藥力專注的有毒藥物來(lái)治療毒邪深痼的疾病,以毒攻毒藥有斑蝥、蟾蜍、蜈蚣、雄黃、蚤休、鬼臼等。扶正培本法廣泛應(yīng)用于晚期癌瘤的全過(guò)程,健脾藥有人參、白術(shù)、北芪;養(yǎng)血藥有阿膠、枸杞子、當(dāng)歸;補(bǔ)腎藥有鹿茸、杜仲、巴戟、菟絲子;滋陰藥有生地、沙參、麥冬、玉竹等。

  許多中藥有抗腫瘤功效,但其作用成分復(fù)雜,尤其是復(fù)方,具有多成分并通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞,實(shí)驗(yàn)研究提示中藥抗癌機(jī)理有細(xì)胞毒作用、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、抑制染色體端粒酶活性、抑制腫瘤血管生成、調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞多藥耐藥作用等。

  國(guó)內(nèi)抗腫瘤中藥的臨床應(yīng)用模式

  目前國(guó)內(nèi)抗癌中藥劑型繁多,除了中草藥湯劑及膏、丸、散等傳統(tǒng)中藥制劑外,膠囊劑、沖劑、片劑以至注射液、氣霧劑等現(xiàn)代新制劑也廣泛地應(yīng)用于臨床。在給藥途徑上,也基本覆蓋了臨床常用的各種途徑,包括口服(舌下含服)、肌肉注射、靜脈/動(dòng)脈注射以及外用藥如敷貼、直腸給藥等。傳統(tǒng)中成藥如西黃丸、小金丸、六神丸等仍為臨床抗癌常用制劑。新制劑如從人參中提取有效成分Rg3制成的參一膠囊、中藥復(fù)方鶴蟾片等;靜脈注射液康萊特、欖香烯乳、復(fù)方苦參注射液、華蟾素等也廣泛用治各種腫瘤。

  中藥治癌應(yīng)用情況大致有以下幾種臨床模式:1.辨證論治模式:以中醫(yī)藥為主的治療;2.中西醫(yī)結(jié)合模式:結(jié)合現(xiàn)代療法的中醫(yī)藥治療;3.晚期癌癥的單純中醫(yī)藥治療:通過(guò)中醫(yī)藥減輕患者癥狀、改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間;4.一、二類新藥開發(fā)和三、四類輔助治療藥:前者是針對(duì)癌瘤本病的抗癌中藥開發(fā),后者是針對(duì)配合放、化療的輔助治療藥。

  中藥抗腫瘤研究的思考與展望

  中藥抗腫瘤研究已顯示巨大的潛力,目前有一種明顯的傾向,就是把中藥獨(dú)立于中醫(yī)學(xué)術(shù)體系之外單獨(dú)研究,也就是采用分析中藥化學(xué)結(jié)構(gòu)和提取分離有效成分的探索方向。在《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》等本草專著中,都有相當(dāng)大的篇幅論述中醫(yī)理論,中藥如果離開了臨床。脫離了中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo),就不是中藥。

  1.警惕“中醫(yī)異化”現(xiàn)象對(duì)中藥抗癌研究的誤導(dǎo)作用

  “中醫(yī)異化”是指某些中醫(yī)或“現(xiàn)代中醫(yī)”,過(guò)度依賴現(xiàn)代電光聲的診療技術(shù)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),忽視傳統(tǒng)的四診手段、辨證思維和理法方藥,生硬地用電子、離子、元素和解剖結(jié)構(gòu)解釋精、氣、神和經(jīng)絡(luò)臟象,使作為中醫(yī)特色的整體觀念、辨證論治、園機(jī)活法黯然失色。中醫(yī)異化現(xiàn)象有其復(fù)雜的歷史根源、文化背景、社會(huì)因素,并與中醫(yī)自身學(xué)術(shù)振興有關(guān),皆可能對(duì)未來(lái)的中藥抗癌研究產(chǎn)生一定的誤導(dǎo)作用。從中醫(yī)藥現(xiàn)代化的多年實(shí)踐來(lái)看,其基本思路主要采取量化、直觀化方法,通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),研究中藥的化學(xué)成分,提取有效物質(zhì),制成針對(duì)某一疾病的新型中藥。這種模式對(duì)中藥研究有探索作用,但未能成為主流,可使中藥研究逐步失去自身理論基礎(chǔ)、脫離特有臨床經(jīng)驗(yàn)體系的特點(diǎn),導(dǎo)致中藥抗癌多層面、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)特點(diǎn)的削弱或萎縮。

  2.近50年來(lái)中藥現(xiàn)代化實(shí)踐的思考

  中藥現(xiàn)代化不可能只是某一種模式,在中醫(yī)理論指導(dǎo)下制成的煎劑或丸、散劑等綿延數(shù)千年的中藥傳統(tǒng)劑型,辨證論治用于治療各類腫瘤疾病,可以發(fā)揮多因素、多層面、多靶點(diǎn)的作用;近數(shù)十年探索實(shí)踐的中藥顆粒劑是從中藥飲片中提取的可溶性顆粒,通過(guò)辨證論治用于某類特定腫瘤疾病,但由于在顆粒劑提取過(guò)程中某些成分的缺失,可能影響多環(huán)節(jié)多靶點(diǎn)的功效;某些抗癌中藥新制劑是在中醫(yī)理論的啟發(fā)下,從復(fù)方拆取中藥單藥進(jìn)行成分分析,通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研制成新型抗癌中藥,可辨病用于某種腫瘤疾病。以上各種制劑在當(dāng)前的中藥現(xiàn)代化探索實(shí)踐中仍將同時(shí)并存,有待在臨床實(shí)踐中優(yōu)化和提高。

  3.中藥抗腫瘤研究前景光明,任重道遠(yuǎn)

  中醫(yī)認(rèn)為癌瘤的病機(jī)是“毒發(fā)五臟”,“毒根深茂藏”,體內(nèi)和體表瘤塊是內(nèi)臟病變?cè)诰植康谋憩F(xiàn),治療特點(diǎn)是整體觀和辨證論治,目的是治病留人,突出了中醫(yī)治療以人為本的理念。惡性腫瘤在治療的漫長(zhǎng)過(guò)程中,當(dāng)邪正對(duì)峙、邪難壓正的情況下,可以出現(xiàn)“帶瘤生存”的特殊階段,此時(shí)通過(guò)辨證論治改善癥狀、延長(zhǎng)生存期,這亦是中藥治腫瘤的優(yōu)勢(shì)所在。2006年WHO將腫瘤論述為可控性疾病,這對(duì)腫瘤防治產(chǎn)生重大的影響,改變以往偏重過(guò)度治療,使無(wú)法治愈的腫瘤患者保持良好的生活質(zhì)量而“帶瘤生存”,成為中西醫(yī)腫瘤界的學(xué)術(shù)共識(shí)。中藥在配合放、化療增效減毒,術(shù)后防治腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,晚期腫瘤單獨(dú)應(yīng)用以改善癥狀,帶瘤生存等方面取得了一定的成就和優(yōu)勢(shì)。但不可否認(rèn),中藥抗腫瘤的發(fā)展仍然存在著一系列頸瓶問(wèn)題:必須建立統(tǒng)一的、客觀化的、規(guī)范化的臨床療效評(píng)價(jià)體系和標(biāo)準(zhǔn);按照循證醫(yī)學(xué)原則,才有望研制出高效、低毒的抗腫瘤新藥,為中藥抗腫瘤研究開創(chuàng)新的局面。

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