[概述]

　　磺胺類藥是三十年代發(fā)現(xiàn)的能有效防治全身性細菌性感染的第一類化療藥物。在臨床上現(xiàn)已大部被抗生素及喹諾酮類藥取代，但由于磺胺藥有對某些感染性疾病（如流腦、鼠疫）、具有療效良好，使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價格低廉等優(yōu)點，故在抗感染的藥物中仍占一定地位?；前奉愃幣c磺胺增效劑甲氧芐啶合用，使療效明顯增強，抗菌范圍增大。

　　磺胺類藥物具有抗菌譜廣、療效確實、性質(zhì)穩(wěn)定、使用方便及易于生產(chǎn)等優(yōu)點，特別是甲氧芐啶問世后，使其抗菌效能增強，應用范圍擴大，進一步提高了其在抗感染藥中的地位。

　　[基本結(jié)構(gòu)及分類]

　　磺胺類藥是人工合成的氨苯磺胺衍生物，藥物分子中含有苯環(huán)、對位氨基和磺酰胺基?；前奉惖幕瘜W結(jié)構(gòu)和對氨基苯甲酸相似，能競爭二氫葉酸合成酶，妨礙二氫葉酸的合成，抑制核酸和蛋白質(zhì)的合成，從而抑制了細菌的生長繁殖。

　　根據(jù)藥代動力學特點和臨床用途，本類藥物可分為：（1）口服易吸收可全身應用者，如磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺林、磺胺多辛、復方磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑與甲氧芐啶SMZ-TMP）、復方磺胺嘧啶（磺胺嘧啶與甲氧芐啶SD-TMP）等；（2）口服不易吸收者如柳氮磺吡啶（SASP）；（3）局部應用者，如磺胺嘧啶銀、醋酸磺胺米隆、磺胺醋酰鈉等。

　　[臨床應用]

　　全身感染性疾病：如敗血癥，應選用腸道易吸收的藥物，如復方新諾明、磺胺嘧啶等。腸道感染：如腸炎、腹瀉病，應選用腸道不易吸收的藥物，如磺胺脒等。局部感染：如燒傷等，應選用外用磺胺藥物。寄生蟲感染，如球蟲、住白細胞原蟲感染，應用磺胺二甲嘧啶、磺胺喹惡啉。

　　1. 全身應用的磺胺類藥：本類藥物適用于大腸埃希菌等敏感腸桿菌科細菌引起的急性單純性尿路感染；敏感流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎，腦膜炎奈瑟球菌所致的腦膜炎。

　　復方磺胺甲噁唑可治療肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的呼吸道感染，流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的急性中耳炎，大腸埃希菌等敏感株引起的反復發(fā)作性、復雜性尿路感染、傷寒和其他沙門菌屬感染，卡氏肺孢菌肺炎，以及星形奴卡菌病。復方磺胺嘧啶亦可作為腦膜炎奈瑟球菌腦膜炎的預防用藥。磺胺林與甲氧芐啶合用對間日瘧及惡性瘧原蟲（包括對氯喹耐藥者）有效。磺胺多辛與乙胺嘧啶等抗瘧藥聯(lián)合可用于氯喹耐藥蟲株所致瘧疾的治療和預防。

　　磺胺類藥不宜用于A組溶血性鏈球菌所致扁桃體炎或咽炎以及立克次體病、支原體感染的治療。

　　2. 局部應用磺胺類藥：磺胺嘧啶銀主要用于預防或治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷繼發(fā)創(chuàng)面細菌感染，如腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、金葡菌、腸球菌屬等引起的創(chuàng)面感染。醋酸磺胺米隆適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷后的銅綠假單胞菌感染?；前反柞ｂc則用于治療結(jié)膜炎、沙眼等。柳氮磺吡啶口服不易吸收，主要用于治療潰瘍性結(jié)腸炎。

　　[作用特點]

　　抗菌譜廣，對金葡菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌，志賀菌屬，大腸桿菌、傷寒桿菌，產(chǎn)氣桿菌及變形桿菌等有良好抗菌活性，此外對少數(shù)真菌，衣原體、原蟲（瘧原蟲和弓形體也有效）；磺胺藥中有可供局部應用，腸道不易吸收及口服易吸收者，后者吸收完全血藥濃度高，組織分布廣；主要經(jīng)肝代謝滅活，形成乙?；锖笕芙舛鹊停滓鹧?，結(jié)晶尿及腎臟損害。

　　[作用機制]

　　磺胺藥是抑菌藥，它通過干擾細菌的葉酸代謝而抑制細菌的生長繁殖。與人和哺乳動物細胞不同，對磺胺藥敏感的細菌不能直接利用周圍環(huán)境中的葉酸，只能利用對氨苯甲酸（PABA）和二氫蝶啶，在細菌體內(nèi)經(jīng)二氫葉酸合成酶的催化合成二氫葉酸，再經(jīng)二氫葉酸還原酶的作用形成四氫葉酸。四氫葉酸的活化型是一碳單位的傳遞體，在嘌呤和嘧啶核苷酸形成過程中起著重要的傳遞作用?；前匪幍慕Y(jié)構(gòu)和PABA相似，因而可與PABA競爭二氫葉酸合成酶，障礙二氫葉酸的合成，從而影響核酸的生成，抑制細菌生長繁殖。

　　[耐藥性]

　　細菌通過基因突變或質(zhì)粒介導產(chǎn)生耐藥性，細菌對磺胺藥之間可產(chǎn)生不同程度的交叉耐藥性，因此對某一種磺胺藥耐藥時，不宜換用另一種磺胺藥。

　　[不良反應]

　　損害泌尿系統(tǒng)是磺胺類藥物的主要不良反應，磺胺類藥物溶解度小，多數(shù)乙酰化產(chǎn)物的溶解度更小，易在酸性和中性尿液中析出結(jié)晶，在腎小管集合管形成沉淀，引起血尿、腰痛、尿少、尿閉甚至尿毒癥。用藥期間宜多次飲水，如服用劑量較大或應用某些短效磺胺藥時，應同服等量的碳酸氫鈉，長期用藥應定期作尿液鏡檢。少數(shù)病人可出現(xiàn)過敏反應，表現(xiàn)為皮疹、藥熱及血清病樣反應，嚴重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎，極少數(shù)患者可發(fā)生滲出性多形紅斑，磺胺藥有交叉過敏反應現(xiàn)象。使用磺胺藥前要詢問過敏史，對一種磺胺藥過敏者原則上禁用其它磺胺藥。

　　[藥物相互作用]

　　1、和小蘇打（碳酸氫鈉）合用?；前奉愃幬镌谒嵝原h(huán)境中容易析出結(jié)晶，如果單純使用磺胺藥物，腎排泄時，容易析出磺胺結(jié)晶，堵塞輸尿管，所以使用時應和小蘇打合用，防止結(jié)晶出現(xiàn)。腎功能減退和全身酸中毒時應慎用或禁用磺胺類藥物。

　　2、與磺酰脲類降血糖藥、香豆素類抗凝劑或抗腫瘤藥甲氨蝶呤合用。磺胺藥競爭上述藥物與血漿蛋白的結(jié)合，使它們的游離血藥濃度升高，嚴重者出現(xiàn)低血糖、出血人民幣或甲氨蝶呤中毒。

　　3、應和增效劑合用。磺胺類藥物和增效劑（如tmp）合用后抗菌作用比單純使用時增加數(shù)倍。和vk、vb合用。磺胺類藥物在使用時影響vk、vb的吸收，所以使用磺胺藥物時，料中應加入vk、vb.

　　注意磺胺類藥物使用期限，以防蓄積中毒?；前奉愃幬镌谑褂脮r要求劑量準確、拌量均勻。療程為3-5天，不宜超過7天。因為長期大劑量使用易造成蓄積中毒。

　　磺胺注射液藥物如磺胺嘧啶注射液，不易與酸性藥物，如vc、青霉素、四環(huán)素、鹽酸麻黃堿等合用，否則析出磺胺沉淀。遇普魯卡因療效減弱甚至失效，遇氧化鈣、氯化銨會增加對泌尿系統(tǒng)毒性。

　　[注意事項]

　　1. 禁用于對任何一種磺胺類藥物過敏以及對呋塞米、礬類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制劑過敏的患者。

　　2. 本類藥物引起的過敏反應多見，并可表現(xiàn)為嚴重的滲出性多形紅斑、中毒性表皮壞死松解型藥疹等，因此過敏體質(zhì)及對其他藥物有過敏史的患者應盡量避免使用本類藥物。

　　3. 本類藥物可致粒細胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血，用藥期間應定期檢查周圍血象變化。

　　4.本類藥物可致肝臟損害，可引起黃疸、肝功能減退，嚴重者可發(fā)生肝壞死，用藥期間需定期測定肝功能。肝病患者應避免使用本類藥物。

　　5.  本類藥物可致腎損害，用藥期間應監(jiān)測腎功能。腎功能減退、失水、休克及老年患者應用本類藥物易加重或出現(xiàn)腎損害，應避免使用。

　　6.本類藥物可引起腦性核黃疸，因此禁用于新生兒及2月齡以下嬰兒。

　　7.妊娠期、哺乳期患者應避免用本類藥物。

　　8.用藥期間應多飲水，保持充分尿量，以防結(jié)晶尿的發(fā)生；必要時可服用堿化尿液的藥物。

　　[禁忌]

　　1、新生兒、早產(chǎn)兒、孕婦和授乳婦女不應使用磺胺藥，以免藥物競爭血漿白蛋白，使使新生兒或早產(chǎn)兒血中游離膽紅素增加而出現(xiàn)黃疸，并可進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)導致核黃疸。

　　2、有過敏史者禁用。