概述
    囊性纖維化（cystic fibrosis，CF）是一種侵犯多臟器的遺傳性疾病。主要表現(xiàn)為外分泌腺的功能紊亂，粘液腺增生，分泌液粘稠，汗液氯化鈉含量增高。臨床上有肺臟、氣道、胰腺、腸道、膽道、輸精管、子宮頸等的腺管被粘稠分泌物堵塞所引起一系列癥狀，而以呼吸系統(tǒng)損害最為突出。

　　【病因】
    囊性纖維化是由于位于第7對染色體CF基因突變引起的常染色體隱性遺傳病，病人是純合子，其雙親是雜合子。病人的同胞中半數(shù)可帶有隱性基因，而1／4可得病。一般帶有隱性基因的雜合子占出生新生兒的2％～5％，約在2000～2500個新生兒中有一個可得病。囊腫性纖維化外分泌腺機能障礙的發(fā)病機理尚不清楚。據(jù)研究提示患者的上皮細胞氯離子通道調(diào)節(jié)有缺陷；呼吸道粘膜上皮的水、電解質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運有障礙；粘液腺分泌物中酸性糖蛋白含量增加，改變了粘液流變學(xué)的特性，可能為分泌物變粘稠的原因。

　　本病主要發(fā)生在白種人，北歐、美國發(fā)病率較高，黑種人較少，亞洲人極少見。各地區(qū)患病率不一致，病人與新生兒的比例約為1∶500至1∶3500.嬰幼兒時期發(fā)病，主要發(fā)生于兒童，約3％在成年后作出診斷，死亡率高。近年來由于早期診斷與合理、積極治療，病人存活率已有所提高，至少有25％患者可活到成年，9％年齡超過30歲。

　　【病理改變】
    肺和消化道為主要的受累臟器。粘稠分泌物堵塞支氣管以及繼發(fā)性感染，是呼吸系統(tǒng)的主要病理基礎(chǔ)?；颊哂诔錾鷷r呼吸道無病變發(fā)現(xiàn)，發(fā)病早期出現(xiàn)支氣管腺體肥大，杯狀細胞變性，以后支氣管粘液腺分泌出粘稠分泌物，使粘膜上皮纖毛活動受到抑制，粘液引流不暢。支氣管堵塞引起肺不張和繼發(fā)性感染；反復(fù)發(fā)作，產(chǎn)生廣泛支氣管炎、肺炎、支氣管擴張、細支氣管擴張、肺膿腫，逐漸引起肺部廣泛纖維化和阻塞性肺氣腫。在以上病理基礎(chǔ)上導(dǎo)致阻塞性和限制性混合的呼吸功能損害，表現(xiàn)為肺通氣不足，吸入氣體分布不均，通氣與血流比例失調(diào)以及彌散功能障礙，出現(xiàn)缺氧和二氧化碳潴留癥狀，最后導(dǎo)致呼吸衰竭；同時肺循環(huán)阻力增加，引起肺動脈高壓和肺源性心臟病。鼻息肉、慢性鼻竇炎也是常見的并發(fā)癥。

　　粘稠分泌物阻塞胰腺外分泌管，早期出現(xiàn)胰管擴張、腺泡擴大形成囊腫，繼以廣泛纖維化伴細胞浸潤、萎縮，引起糖尿病。外胰腺管阻塞，胰腺酶包括胰蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶的分泌不足或缺乏，導(dǎo)致消化、特別是脂肪吸收不良。

　　肝臟內(nèi)小膽管被粘液堵塞，引起多小葉性肝硬化、門靜脈高壓和肝功能損害，并可并發(fā)脾功能亢進。膽道阻塞可引起黃疸。膽汁缺乏對脂類的消化、脂溶性維生素的吸收、胰液和腸液的消化作用以及腸蠕動都有不良影響。粘液可使腸道上皮剝脫，結(jié)構(gòu)破壞。新生兒在回腸末端發(fā)生胎糞梗阻，為早期常見表現(xiàn)。汗腺分泌中氯化鈉含量明顯增高。輸精管發(fā)生纖維化阻塞，失去生育能力。女性生殖能力減退。

　　臨床表現(xiàn)
    一、呼吸系統(tǒng)主要表現(xiàn)為反復(fù)支氣管感染和氣道阻塞癥狀。新生兒出生后數(shù)日內(nèi)即可出現(xiàn)癥狀。早期可有輕度咳嗽，伴發(fā)肺炎、肺不張后咳嗽加劇，粘痰不易咳出，呼吸急促。患者若咳出大量膿性痰或伴咯血時，提示有支氣管擴張和肺膿腫的可能。

　　二、體格檢查  常見杵狀指（趾）。肺部感染的致病菌大多是金葡菌、綠膿桿菌或其他革蘭陰性桿菌。肺部產(chǎn)生廣泛性纖維化和肺氣腫后，有喘鳴，活動后氣急，常并發(fā)自發(fā)性氣胸或縱隔氣腫。出現(xiàn)缺氧和二氧化碳潴留癥狀時，氣急加劇，紫紺，最后導(dǎo)致呼吸衰竭和肺源性心臟病。

　　新生兒由于腸粘液分泌和粘度增加，以及因缺乏胰酶等影響蛋白質(zhì)消化，故約10％有胎糞阻塞；兒童也可發(fā)生腸梗阻和直腸脫垂。胰腺分泌不足則出現(xiàn)腹脹、腹部隆起、排出大量泡沫惡臭糞便等消化不良癥狀，甚至發(fā)生脂肪瀉和氮溢（azotorrhea）。維生素缺乏，特別是維生素A缺乏可發(fā)生干眼病。病兒雖食欲旺盛，飲食量足夠，但仍有營養(yǎng)不良和生長發(fā)育遲緩。膽道阻塞可出現(xiàn)黃疸，并發(fā)肝硬化時，可出現(xiàn)門靜脈高壓、脾機能亢進。嬰兒若出汗過多，失去大量電解質(zhì)和水份，容易引起虛脫。

　　檢查檢驗
    不同病期可在X線上表現(xiàn)為兩肺支氣管紋理增深或分散的圈形、小片狀模糊炎癥影。也可呈局限性萎陷（肺不張）、支氣管擴張、肺膿腫及肺源性心臟病的征象。

　　汗液內(nèi)氯化鈉含量增加是本病的特征。正常兒童汗液內(nèi)氯含量平均為30～40mmol/L，鈉為60mmol／L.病兒汗內(nèi)氯含量可高達105～125mmol/L，鈉為120mmol/L.如汗內(nèi)氯含量高于60mmol/L（成人高于70mmol／L），鈉高于80mmol/L，且能排除腎上腺皮質(zhì)功能不全癥，即具有重要診斷意義?？捎?．2％硝酸毛果蕓香鹼電游子透入法刺激皮膚出汗測定電解質(zhì)。但正常成年人汗液內(nèi)氯化鈉含量可超出上述范圍，不適宜作出汗試驗，可抽取十二指腸液體檢查，如粘稠度增加，各種胰酶特別是胰蛋白酶減少或缺乏，即為診斷依據(jù)。其他如直腸粘膜活檢見腺管充滿粘液而擴張形成粘液層；空腸粘膜活檢發(fā)現(xiàn)腸粘膜絨毛消失；尿內(nèi)5-羥吲哚乙酸（5 hydroxyindole acetic acid）增加等，對診斷也有參考價值。

　　診斷鑒別
    由于CF基因突變變化多端，因而目前尚不能依賴于基因診斷，而根據(jù)臨床癥狀可以擬診，結(jié)合實驗室檢查可作出診斷。必要時作腸粘膜活組織檢查。若能提高警惕，注意診斷要點，則與其他小兒腹腔疾病或成人慢性支氣管炎等的鑒別并不困難。

　　治療
    反復(fù)慢性呼吸道感染和呼吸功能衰竭是病兒死亡的主要原因?？刂坪粑栏腥緫?yīng)針對痰菌和藥物敏感情況，采用抗菌藥物聯(lián)合治療至關(guān)重要。根據(jù)病情可較長時期或間歇用藥。用蒸氣或粘液溶解劑霧化吸入可液化粘痰，加用抗生素和支氣管擴張藥作超聲霧化吸入效果更好。鼓勵成年人作體位引流以利排痰。

　　對嬰幼兒除作麻疹、百日咳疫苗接種外，冬季應(yīng)給予多價流感疫苗接種，并及早根治慢性鼻竇炎，防止下呼吸道感染。

　　飲食療法有利于食物的吸收和促進生長發(fā)育，應(yīng)給予高熱量、高蛋白和低脂肪飲食，補充各種維生素特別是維生素A.胰腺酶如胰酶腸溶片，口服1～3g/d，增強消化能力。

　　嬰兒發(fā)生胎糞腸梗阻時可施行手術(shù)治療。天熱出汗過多，必須及時補充食鹽和足夠的水分，以防止虛脫。

　　迄今雖尚無可靠方法識別帶有隱性基因的雜合子，但由于遺傳基因研究的進展，今后將有望能發(fā)現(xiàn)雜合子患者，并能對本病的預(yù)防采取有效措施。

　　預(yù)后預(yù)防
    預(yù)后取決于早期診斷和治療。約半數(shù)兒童因感染或心肺功能衰竭等嚴重并發(fā)癥于10歲前死亡，活至成年者較少。如能早期診斷，控制呼吸道感染，注意飲食療法，兒童期間病死率可下降，并可存活至成年。