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胃癌(gastric carcinoma)(1)

  概述
    胃癌(gastric carcinoma)是人類常見的惡性腫瘤,居全球腫瘤發(fā)病和癌癥死亡率的第二位。胃癌是指發(fā)生在胃上皮組織的惡性腫瘤。臨床早期70%以上毫無癥狀,中晚期出現(xiàn)上腹部疼痛、消化道出血、穿孔、幽門梗阻、消瘦、乏力、代謝障礙以及癌腫擴散轉(zhuǎn)移而引起的相應(yīng)癥狀,任何年齡均可發(fā)生,以中老年居多,35歲以下較低,55-70歲為高發(fā)年齡段,男女發(fā)病率之比為3.2-3.6:1.

  流行病學(xué)據(jù)資料顯示,有色人種比白種人易罹患胃癌。在美國,非洲裔、土著居民和西班牙人發(fā)病率是白種人的2倍。北美、西歐、澳大利亞、新西蘭及以色列的發(fā)病率較低;而日本、中國、智利、愛爾蘭及俄羅斯發(fā)病率較高。

  我國胃癌的發(fā)病率在不同地區(qū)之間有很大差異。北方地區(qū)的甘肅、寧夏、青海及東北等地高發(fā),湖南、廣西、廣東以及云南、貴州、四川發(fā)病率較低。全國平均年死亡率約為16/10萬(男性21/10萬,女性10/10萬)。

  病因及發(fā)病機制
    病因尚未完全闡明,根據(jù)流行病學(xué)及病因?qū)W的調(diào)查研究認為與下列因素有關(guān)。

  一、外因 胃癌發(fā)病與環(huán)境因素有關(guān),其中包括食物、土壤、水源等。

 ?。ㄒ唬┦澄?a href="http://bhshhw.cn/jibing/weiai/" target="_blank" title="胃癌" class="hotLink">胃癌發(fā)生與食物的配制、食用方式及其組成成份有關(guān)。如某些食物加工儲藏、烹飪不當時可產(chǎn)生致癌物質(zhì),其中較為肯定的是亞硝胺類化合物。在自然界和食物中該類化合物的前身一二級胺及硝酸鹽分布很廣,在高酸(pH1-3)時可形成大量亞硝胺或低酸時胃內(nèi)硝酸鹽還原菌大量繁殖,使食物中硝酸鹽形成亞硝胺,可誘發(fā)胃癌。高鹽及腌食品可破壞胃粘膜屏障,利于致癌物質(zhì)直接作用胃粘膜。另外,食物中也存在有抗癌物質(zhì),如維生素C可抑制亞硝酸鹽形成亞硝胺;大蒜可抑制胃內(nèi)硝酸鹽還原菌進而減少亞硝胺的產(chǎn)生等。

 ?。ǘ┩寥?、水源土壤、水源中的有機物或微量元素缺乏或過多與癌腫發(fā)生可能有一定關(guān)系,如泥炭土壤、煤礦或石棉礦區(qū)居民胃癌發(fā)生率高于沙地或粘土地帶居民。少數(shù)報導(dǎo)胃癌患者血清鋅含量降低,銅含量增高,表明某些微量元素可能參與胃癌的發(fā)生。

 ?。ㄈ┪鼰熡匈Y料表明,吸煙胃癌發(fā)生率明顯高于不吸煙者,吸煙者胃液內(nèi)SCN-是N-亞硝基反應(yīng)的強催化劑。

  二、幽門螺桿菌感染是引發(fā)胃癌的主要因素之一我國胃癌高發(fā)區(qū)成人HP感染率在60%以上,比低發(fā)區(qū)13%-30%的HP感染率明顯高出很多幽門螺桿菌誘發(fā)胃癌的可能機制有:

  1、幽門螺桿菌導(dǎo)致的慢性炎癥并通過加速粘膜上皮細胞的過度增殖,有可能成為一種內(nèi)源性致突變原;

  2、幽門螺桿菌的毒性代謝產(chǎn)物CagA、VacA可能具有促癌作用,胃癌患者中抗CagA抗體檢出率較一般人明顯高。

  3、幽門螺桿菌可以還原亞硝酸鹽,N-亞硝基化合物是公認的致癌物質(zhì)。

  三、癌前疾病 指能演變?yōu)?a href="http://bhshhw.cn/jibing/weiai/" target="_blank" title="胃癌" class="hotLink">胃癌之良性胃部疾病。

 ?。ㄒ唬?a href="http://bhshhw.cn/jibing/weikuiyang/" target="_blank" title="胃潰瘍" class="hotLink">胃潰瘍胃潰瘍癌變問題意見不一,目前多認為可能發(fā)生癌變,但其癌變率不高約在1%以下。

 ?。ǘ┞?a href="http://bhshhw.cn/jibing/weiyan/" target="_blank" title="胃炎" class="hotLink">胃炎慢性萎縮性胃炎可發(fā)展為胃癌,其癌變率為0-10%,我國為2%左右。萎縮性胃炎與癌變有關(guān)的因素:①病變部位胃竇胃炎比胃體胃炎癌變率高,前者可高達10%;②腸上皮化生慢性胃炎伴有腸腺化生者其癌變率較無腸化者高4倍;③異型增生。重度異型增生可演變?yōu)?a href="http://bhshhw.cn/jibing/weiai/" target="_blank" title="胃癌" class="hotLink">胃癌。

 ?。ㄈ┪赶⑷馕赶⑷鈴慕M織學(xué)上分為二類:①增生性息肉;②腺瘤性息肉,后者可發(fā)展成腺癌。有學(xué)者檢查339例切除的胃息肉,發(fā)現(xiàn)20.8%有向胃癌移行的癥據(jù)。

 ?。ㄋ模埼赣捎谖覆糠智谐g(shù)廣泛施行,殘胃癌的發(fā)生率也隨之增加,尤其是經(jīng)Bi-IIrlthⅡ式手術(shù)方式者。胃切除后的殘胃可發(fā)生癌變,但一般需10年以上,其發(fā)生的原因可能為:膽汁及胰液返流,殘胃發(fā)生萎縮性胃炎,胃酸降低,胃內(nèi)細菌異常繁殖,使二級胺或亞硝酸轉(zhuǎn)變?yōu)閬喯醢范T發(fā)癌。

  四、遺傳和基因據(jù)統(tǒng)計胃癌患者家族中的發(fā)病率比對照組高四倍。日本高發(fā)區(qū)的土人移居美國后,其發(fā)病率仍高于當?shù)氐陌追N人,表明胃癌的發(fā)生與遺傳因素有關(guān),許多證據(jù)表明胃癌的發(fā)生與抑癌基因P53、APC、DCC雜合性丟失和突變有關(guān),胃癌組織中P53雜合性缺失達63%,而癌旁異型增生的粘膜中未見P53雜合性缺失。分子生物學(xué)研究顯示胃癌組織中癌基因c-met、K-ras有明顯擴增和過度表達;而胃癌的侵襲性和轉(zhuǎn)移則與CD44ひ基因的異常表達密切相關(guān)。目前資料表明胃癌的癌變是一個多因素、所步驟、多階段發(fā)展過程,涉及癌基因、抑癌基因、凋亡相關(guān)基因與轉(zhuǎn)移相關(guān)基因等的改變,而基因突變的形式也是多樣的。

  病理改變
    (一)胃癌的發(fā)生部位    胃癌可發(fā)生于胃的任何部位,半數(shù)以上發(fā)生于胃竇部、胃小彎及前后壁,其次在賁門部,胃體區(qū)相對較少。

 ?。ǘ┚唧w形態(tài)分型
    1.早期胃癌不論范圍大小,早期病變僅限于粘膜及粘膜下層??煞致∑鹦停ㄏ⑷庑停?、淺表型(胃炎型)和凹陷型(潰瘍型)三型。Ⅱ型中又分Ⅱa(隆起表淺型),Ⅱb(平坦表淺型)及Ⅱc(凹陷表淺型)三個亞型。以上各型可有不同的組合。如Ⅱc+Ⅱa,Ⅱc+Ⅲ等。早期胃癌中直徑在5~10mm者稱小胃癌,直徑<5mm稱微小胃癌

  2.中晚期胃癌也稱進展型胃癌,癌性病變侵及肌層或全層,常有轉(zhuǎn)移。有以下幾種類型:

  (1)蕈傘型(或息肉樣型):

  約占晚期胃癌的1/4,癌腫局限,主要向腔內(nèi)生長,呈結(jié)節(jié)狀、息肉狀,表面粗糙如菜花,中央有糜爛、潰瘍,亦稱結(jié)節(jié)蕈傘型。癌腫呈盤狀,邊緣高起,中央有潰瘍者稱盤狀蕈傘型。

  胃竇小彎后壁有一腫物突出胃腔,略呈分葉狀,表面不平呈顆粒狀,并見有糜爛。腫物基部稍狹小,呈亞蒂型,周圍粘膜未見明顯浸潤(2)潰瘍型:

  約占晚期胃癌的1/4.又分為局限潰瘍型和浸潤潰瘍型,前者的特征為癌腫局限,呈盤狀,中央壞死。常有較大而深的潰瘍;潰瘍底一般不平,邊緣隆起呈堤狀或火山口狀,癌腫向深層浸潤,常伴出血、穿孔。浸潤潰瘍型的特征為癌腫呈浸潤性生長,常形成明顯向周圍及深部浸潤的腫塊,中央壞死形成潰瘍,常較早侵及漿膜或發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

  (3)浸潤型:

  此型也分為兩種,一種為局限浸潤型,癌組織浸潤胃壁各層,多限于胃竇部,浸潤的胃壁增厚變硬,皺壁消失,多無明顯潰瘍和結(jié)節(jié)。浸潤局限于胃的一部分者,稱“局限浸潤型”。另一種是彌漫浸潤型,又稱皮革胃,癌組織在粘膜下擴展,侵及各層,范圍廣,使胃腔變小,胃壁厚而僵硬,粘膜仍可存在,可有充血水腫而無潰瘍。

  (4)混合型:

  同時并存上述類型的兩種或兩種以上病變者。

 ?。?)多發(fā)癌:

  癌組織呈多灶性,互不相連。如在萎縮性胃炎基礎(chǔ)上發(fā)生的胃癌即可能屬于此型,且多在胃體上部。

  (三)組織分型根據(jù)組織結(jié)構(gòu)可分為4型。

 ?、傧侔喊ㄈ轭^狀腺癌、管狀腺癌與粘液腺癌,根據(jù)其分化程度分為高分化、中分化與低分化3種;

 ?、谖捶只?/P>

 ?、壅骋喊从〗浼毎?;

 ?、芴厥忸愋桶喊ㄏ禀[癌、鱗狀細胞癌、類癌等。

  根據(jù)組織發(fā)生方面可分為兩型。

  ①腸型:癌起源于腸腺化生的上皮,癌組織分化較好,巨體形態(tài)多為蕈傘型;

 ?、谖感停喊┢鹪从谖腹逃姓衬ぃㄎ捶只┡c粘液癌,癌組織分化較差,巨體形態(tài)多為潰瘍型和彌漫浸潤型。

 ?。ㄋ模┺D(zhuǎn)移途徑1.直接播散  浸潤型胃癌可沿粘膜或漿膜直接向胃壁內(nèi)、食管或十二指腸發(fā)展。癌腫一旦侵及漿膜,即容易向周圍鄰近器官或組織如肝、胰、脾、橫結(jié)腸、空腸、膈肌、大網(wǎng)膜及腹壁等浸潤。癌細胞脫落時也可種植于腹腔、盆腔、卵巢與直腸膀胱陷窩等處。

  2.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移  占胃癌轉(zhuǎn)移的70%,胃下部癌腫常轉(zhuǎn)移至幽門下、胃下及腹腔動脈旁等淋巴結(jié),而上部癌腫常轉(zhuǎn)移至胰旁、賁門旁、胃上等淋巴結(jié)。晚期癌可能轉(zhuǎn)移至主動脈周圍及膈上淋巴結(jié)。由于腹腔淋巴結(jié)與胸導(dǎo)管直接交通,故可轉(zhuǎn)移至左鎖骨上淋巴結(jié)。

  3.血行轉(zhuǎn)移  部分患者外周血中可發(fā)現(xiàn)癌細胞,可通過門靜脈轉(zhuǎn)移至肝臟,并可達肺、骨、腎、腦、腦膜、脾、皮膚等處。

  4.種植轉(zhuǎn)移  癌細胞侵出漿膜層脫落入腹腔,種植于腸壁和盆腔,如種植于卵巢,稱為Krukenberg瘤;也可在直腸周圍形成一明顯的結(jié)節(jié)狀板樣腫塊。

 ?。ㄎ澹┡R床分期我國胃癌TNM分期全國胃癌協(xié)作組參照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)倡導(dǎo)的TNM分期法。根據(jù)原發(fā)病灶的大小、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度及有無遠處轉(zhuǎn)移等條件,于1978年初步制訂了我國的胃癌TNM分期法。

  原發(fā)腫瘤(T)分期:

  T1:不管腫瘤大小,癌灶局限于粘膜或粘膜下層的早期胃癌。

  T2:癌灶侵及肌層,病灶不超過一個分區(qū)的1/2. T3:腫瘤侵及漿膜,或雖未侵及漿膜,然病灶已超過一個分區(qū)的1/2,但未超過1個分區(qū)。

  T4:腫瘤已穿透漿膜,或大小已超過1個分區(qū)。

  淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N)分期:

  N0:無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

  N1:為離癌灶最近,貼近于胃壁的第1站淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移,包括賁門右、賁門左、胃小彎、胃大彎、幽門上、幽門下以及脾門淋巴結(jié)。

  N2:遠離癌灶部位的第1站淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移(如胃竇癌有賁門旁或脾門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或賁門癌有幽門上下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移),或有胃左動脈旁、肝總動脈干、脾動脈干及十二指腸后第2站淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移。

  N3:有腹腔動脈旁、腹主動脈旁、肝十二指腸韌帶、腸系膜根部及結(jié)腸中動脈周圍的第3站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

  遠處轉(zhuǎn)移(M)分期:

  M0:無遠處轉(zhuǎn)移。

  M1:發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。

  臨床分期:

 ?、衿冢簾o淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或僅有鄰近第1站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期胃癌,即T1 N0~1M0.Ⅱ期:癌腫侵及肌層或漿膜層,病變范圍未超過1個分區(qū),沒有或僅有第1站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,即T2~3 N0~1M0.Ⅲ期:不論腫瘤大小,凡有遠隔部位的第1站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或鄰近第2站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或雖僅有鄰近第1站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,甚或無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但癌腫已經(jīng)超過1個分區(qū)且浸潤已超越粘膜下層者,即T1~4 N2M0和T4 N0~1M0.Ⅳ期:不論腫瘤大小,凡有遠處轉(zhuǎn)移或有肝十二指腸韌帶、腹主動脈旁、腸系膜根部、結(jié)腸中動脈周圍等第3站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,即T1~4N3M0.

  臨床表現(xiàn)

  早期胃癌可無任何癥狀,有的可有輕度的消化不良,經(jīng)常被忽視,由于無癥狀,很難歸咎到胃癌中。早期胃癌主要由胃鏡發(fā)現(xiàn)。早期胃癌進一步發(fā)展,成為進展期,此時經(jīng)常有胃納差,食無味,飽腹感 、貧血,腹痛以隱痛不適為主,體重減輕,以及全身無力。賁門癌時可出現(xiàn)吞咽困難,胃竇癌可引起幽門梗阻而出現(xiàn) 惡心、嘔吐。潰瘍型癌有出血時,可引起黑便或嘔血。息肉型胃癌時,腫瘤向胃腔內(nèi)生長,但并不多見,潰瘍型胃癌時, 可呈單個或多個、邊緣隆起,比較常見。如胃癌轉(zhuǎn)移到肺或胸膜積液時,可有咳嗽和呼吸困難。轉(zhuǎn)移至肝臟和腹膜時,可 產(chǎn)生腹水。當劇烈而持續(xù)性上腹痛并放射到肩背部時,常表示腫瘤已穿入胰腺。

  胃癌的主要體征有腹部腫塊,時有壓痛,賁門癌時不易摸到,遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時,可在左鎖 骨上內(nèi)側(cè)摸到質(zhì)硬的結(jié)節(jié)、不能移動。肛門指檢在直腸膀胱凹陷可捫及一板樣腫塊。

  有些胃癌患者,常有伴癌綜合癥,如反復(fù)發(fā)作性血栓性靜脈炎,黑棘皮病、皮膚皺褶有色素沉著,皮肌炎等。但有些則是癌前先有伴癌綜合癥,應(yīng)提高警惕和提高自查能力。

  實驗室及其他檢查

  1. 實驗室檢查 早期可疑胃癌,游離胃酸低度或缺,如紅血球壓積、血紅蛋白、紅細 胞下降,大便潛血(+)。血紅蛋白總數(shù)低,白/球倒置等。水電解質(zhì)紊亂,酸堿平衡失調(diào)等化驗異常。

  2.X線診斷:

 ?。?)早期胃癌的X線診斷:早期胃癌系指腫瘤局限于粘膜或粘膜下層,而不論其范圍大小或有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。胃低張力雙重對比造影的調(diào)線檢查結(jié)合纖維胃鏡檢查對發(fā)現(xiàn)早期胃癌具有很大的價值。

 ?。?)進展期胃癌的X線診斷:進展期胃癌的調(diào)線表現(xiàn)與大體病理分型有密切關(guān)系。不同部位胃癌胃潰瘍癌變的特殊X線表現(xiàn)。

  3.胃鏡診斷:是診斷各期胃癌的最準確和可信的辦法,由于可以直接取活檢作病理檢查,所以現(xiàn)已是診斷胃癌的金標準。在早期胃癌的診斷方面具有不可比擬的價值。

  4.胃雙重對比造影:1923年Renduch首先應(yīng)用胃雙重對比造影調(diào)線檢查,但由于當時鋇劑顆粒粗,涂布不滿意,未能得到推廣。1937年Hampton應(yīng)用稀鋇(40%~80%,w/V),不加低張的胃雙重對比法,使影象質(zhì)量明顯改善。至今還在應(yīng)用。 1950年白壁彥夫進一步完善和推廣雙重對比造影,并檢出了Ⅱc型早期胃癌。 1975年Laufer出版了胃雙重對比造影專著,系統(tǒng)論述了其成象原理。

  5.CT檢查: CT檢查可顯示胃癌累及胃壁向腔內(nèi)和腔外生長的范圍盧下近的解剖關(guān)系以及有天轉(zhuǎn)移等。胃癌通過血道轉(zhuǎn)移均可在CT上清楚地顯示。

  6.內(nèi)鏡超聲: 內(nèi)鏡超聲是一種比較新的技術(shù),檢查者可以直接地看到胃壁的各層,了解腫瘤的全貌,有助于胃癌的診斷和TNM分期。內(nèi)鏡超聲在美國的許多中心應(yīng)用較廣,現(xiàn)在已經(jīng)能夠經(jīng)普通內(nèi)鏡活檢通道插入超聲探頭,用于臨床檢查。

  7. 免疫學(xué)CEA、FSA、GCA、YM球蛋白等檢查。

  8. 脫落細胞學(xué)檢查 有的學(xué)者主張臨床和x線檢查可疑胃癌時行此檢查。

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