概述

　　新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）又稱新生兒肺透明膜病（hyaline membrane disease，HMD）系指因肺表面活性物質(zhì)不足導(dǎo)致進(jìn)行性肺不張，出生后不久即出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、青紫、呼氣性呻吟、吸氣性三凹征和呼吸衰竭。主要見于早產(chǎn)兒，胎齡越小，發(fā)病率越高，胎齡37周者＜5%，32-34周者為15%-30%，小于28周者為60%-80%.此外，糖尿病母親嬰兒、剖宮產(chǎn)兒、雙胎的第二嬰和男嬰，RDS的發(fā)病率也高。

　　病因和發(fā)病機(jī)制
    一、病因本病是因為缺乏由Ⅱ型肺泡細(xì)胞產(chǎn)生的表面活性物質(zhì)（PS）所造成，表面活性物質(zhì)的80％以上由磷脂（PL）組成，在胎齡20～24周時出現(xiàn)，35周后迅速增加，故本病多見于早產(chǎn)兒，胎齡越小，發(fā)病率越高。表面活性物質(zhì)（PS）缺乏的原因有：

　　①早產(chǎn)：小于35周的早產(chǎn)兒Ⅱ型細(xì)胞發(fā)育未成熟，PS生成不足；

　?、谌毖?、酸中毒、低溫：均能抑制早產(chǎn)兒生后PS的合成；

　?、?a href="http://bhshhw.cn/jibing/tangniaobing/" target="_blank" title="糖尿病" class="hotLink">糖尿病孕婦的胎兒：其胎兒胰島細(xì)胞增生，而胰島素具有拮抗腎上腺皮質(zhì)激素的作用，延遲胎肺成熟；④剖宮產(chǎn)：因其缺乏正常子宮收縮，刺激腎上腺皮質(zhì)激素增加，促進(jìn)肺成熟，PS相對較少；

　　⑤通氣失常：可影響PS的合成；

　?、?肺部感染：Ⅱ型細(xì)胞遭破壞，PS產(chǎn)量減少。

　　二、發(fā)病機(jī)制表面活性物質(zhì)能降低肺泡壁與肺泡內(nèi)氣體交界處的表面張力，使肺泡張開，其半衰期短而需要不斷補(bǔ)充。表面活性物質(zhì)缺乏時，肺泡表面張力增高，按照公式P（肺泡回縮率）=2T（表面張力）/r（肺泡半徑），呼氣時半徑最小的肺泡就最先萎陷，于是發(fā)生進(jìn)行性肺不張、導(dǎo)致臨床上呼吸困難和青紫等癥狀進(jìn)行性加重。其過程如下：肺泡表面活性物質(zhì)不足→肺泡壁表面張力增高（肺泡回縮力增高）→半徑最小肺泡最先萎陷→進(jìn)行性肺不張→缺氧、酸中毒→肺小動脈痙攣→肺動脈壓力增高→卵圓孔及動脈導(dǎo)管開放→右向左分流（持續(xù)胎兒循環(huán)）→肺灌流量下降→肺組織缺氧更重→毛細(xì)血管通透性增高→纖維蛋白沉著→透明膜形成→缺氧、酸中毒更加嚴(yán)重，造成惡性循環(huán)。

　　病理改變
    一、大體：

　　兩肺呈深暗紅色，邊緣銳，質(zhì)韌如肝，外側(cè)緣常有肋骨壓跡，大小塊肺組織沉水，擠肺時支氣管口往往有淺紅血水可見。

　　二、鏡檢：

　　肺小動脈收縮，毛細(xì)血管及小靜脈瘀血，絕大多數(shù)肺泡萎縮，有廣泛的再吸收性肺不張。典型病變?yōu)槲次菁安糠謹(jǐn)U張的肺泡、肺泡管壁及終末毛細(xì)支氣管壁上有一層透明的均勻無結(jié)構(gòu)或顆粒狀嗜伊紅膜樣物附著，它由損壞脫落的肺泡上皮細(xì)胞、纖維素和含蛋白質(zhì)的基質(zhì)組成。死胎中從未見過透明膜。死于生后8小時以內(nèi)者，透明膜形成不全，多數(shù)還斷續(xù)游離于泡腔。肺泡間隔血管淤血。

　　臨床表現(xiàn)

　　一、急性發(fā)作出生時心跳、呼吸亦可完全正常。出生后2- 6小時（嚴(yán)重者生后即刻）內(nèi)逐漸出現(xiàn)呼吸困難急促（＞60/分）、青紫，伴呼氣性呻吟、吸氣性三凹征，并進(jìn)行性加重。胸腹呼吸動作不協(xié)調(diào)，呼吸由快轉(zhuǎn)慢、不規(guī)則或呼吸暫停，青紫明顯。經(jīng)急救后呼吸可好轉(zhuǎn)，但過后又復(fù)發(fā)，常呈原發(fā)性發(fā)作，程度漸次加重，持續(xù)時間延長，發(fā)作間隔縮短。體溫不穩(wěn)定，往往不升。體格檢查可見胸廓扁平，聽診呼吸音減低，可聞及細(xì)濕羅音。

　　二、恢復(fù)期恢復(fù)期由于肺動脈壓力降低，易出現(xiàn)導(dǎo)管水平的左向右分流即動脈導(dǎo)管開放。表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難，呼吸暫停，水沖脈，心率增快或減慢，心前區(qū)搏動增強(qiáng)，胸骨左緣第二肋間可聽到收縮期或連續(xù)性雜音，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心力衰竭。

　　三、好轉(zhuǎn)期一般生后2-3天病情嚴(yán)重，由于3天后PS的合成和分泌自然增加，4-5天達(dá)正常水平，故3天后病情明顯好轉(zhuǎn)。并發(fā)顱內(nèi)出血和肺炎者病程較長。

　　實驗室及其他檢查

　　一、羊水檢查：

　　出生前經(jīng)羊膜穿刺，或出生時留取破膜的羊水，作泡沫試驗及卵磷脂和鞘磷脂比值檢查。

　　1、泡沫試驗：

　　取等量羊水置于5個小試管中，加入不等量的純酒精，用力振蕩15秒鐘，靜置15分鐘后觀察泡沫的形成。若為本病，用很少量酒精即能阻止羊水泡沫的形成。

　　2、卵磷脂和鞘磷脂：

　　肺發(fā)育成熟者，羊水中的卵磷脂（L）達(dá)3.5mg/dl，與鞘磷脂（S）的比值（L/S）應(yīng)為2～3∶1.若L/S＜2∶1，示為肺發(fā)育不良。

　　二、胃液振蕩試驗：

　　胃液1ml加95％酒精1ml，振蕩15秒后靜置15分鐘，如果沿管壁仍有一圈泡沫為陽性，可初步除外HMD，陰性則提示本病。假陽性只1％，但假陰性可達(dá)10％，抽胃液時間越晚，假陰性越多，因羊水已進(jìn)入腸道。

　　三、羊水磷脂酰甘油（PG）測定：

　　出生后咽部或氣管吸出物作PG測定能早期提示發(fā)病可能。

　　四、血液檢查：

　　血pH值、PaO2、HCO3-降低而PCO2、BE增高，呈代謝性酸中毒。血鉀早期常增高，恢復(fù)期利尿后可降低。

　　五、肺部X線檢查：按病情輕重可分四級。

　　第一級為細(xì)粟粒狀毛玻璃樣陰影，兩肺透亮度減低。

　　第二級除粟粒陰影外可見超出心影的空支氣管影；

　　第三級除上述影像外，心緣與隔緣模糊。

　　第四級為廣泛的白色陰影稱“白色肺”，其中有黑色的禿葉樹枝狀空支氣管樹影由肺門向外周放射伸展至末梢氣道，形成“支氣管充氣征”。用高壓氧通入肺內(nèi)，X線變化可獲改善。

　　診斷
    1、病史：

　　患兒幾乎都是早產(chǎn)兒，足月兒僅約5％。產(chǎn)母病史常示貧血、產(chǎn)前子宮出血、剖宮產(chǎn)、臀位產(chǎn)和多胎兒或妊娠高血壓綜合征、糖尿病和分娩異常。

　　2、體征：

　　患兒呆鈍，面色灰白或青紫，四肢松弛。出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、呼氣性呻吟及吸氣性三凹征。心率先快后慢，心音由強(qiáng)轉(zhuǎn)弱，胸骨左緣可聽到收縮期雜音。呼吸頻率60-100次/分或更快，呼吸節(jié)律不規(guī)則，間有暫停，兩肺呼吸音減低，早期肺部羅音常不明顯，以后可聽到細(xì)濕羅音，叩診可出現(xiàn)濁音。肝臟可增大。

　　3、輔助檢查：

　　羊水泡沫試驗、胃液振蕩試驗均呈陰性；羊水卵磷脂和鞘磷脂（L/S）＜2∶1；血pH值、PaO2、HCO3-降低而PCO2、BE增高，呈代謝性酸中毒。血鉀早期常增高，恢復(fù)期利尿后可降低。肺部X線檢查早期兩肺有細(xì)小顆粒陰影，最后兩肺均不透明變白，伴有黑色“支氣管充氣征”。X線檢查應(yīng)在用正壓呼吸前進(jìn)行，否則萎陷不久的肺泡可以重新張開使胸片無陽性表現(xiàn)。

　　鑒別診斷
    一、濕肺多發(fā)生于足月兒或剖宮產(chǎn)兒。病情較輕，病程較短，呈自限性，預(yù)后良好。主要是肺淋巴或/和靜脈吸收肺液功能暫時降低，使其積留于淋巴管、靜脈、間質(zhì)、葉間胸膜和肺泡等處，影響氣體交換。生后數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)呼吸增塊（＞60/分），但吃奶佳、哭聲響亮及反應(yīng)好，重者也可有發(fā)紺和呻吟等。聽診呼吸音減低，可有濕啰音。X線片示肺氣腫、肺門紋理增粗和斑點狀云霧影，常見毛發(fā)線（葉間積液）。

　　二、B群β溶血性鏈球菌（GBS）感染是由B組鏈球菌敗血癥所致的宮內(nèi)感染性肺炎，臨床表現(xiàn)與胸片均像RDS.但患兒常有胎膜早破或產(chǎn)程延長史，其母血或?qū)m頸拭子GBS培養(yǎng)陽性，患兒胃液或氣管抽吸物可發(fā)現(xiàn)鏈狀排列的革蘭氏陽性球菌，尿液鏈球菌抗原試驗陽性。不能除外GBS感染時，可試用青霉素。

　　三、胎糞吸入性肺炎多見于足月兒、過期產(chǎn)兒，有窒息及胎糞吸入史。胃液振蕩試驗陽性，胸片有不規(guī)則斑片狀陰影，肺氣腫明顯。

　　四、膈疝表現(xiàn)為陣發(fā)性呼吸急促及發(fā)紺。腹部凹陷，患側(cè)胸部呼吸音減弱或消失，可聞及腸鳴音；X線胸片可見患側(cè)胸部有充氣的腸曲或胃泡影及肺不張，縱隔向?qū)?cè)移位。

　　治療

　　一、一般治療：

　　1、注意保暖，保證體溫在36～37℃，暖箱相對濕度50％左右。用監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測體溫、呼吸、心率，經(jīng)皮測PO2、PCO2和pH. 2、經(jīng)常清除咽部粘液，保持呼吸道通暢。

　　3、保證營養(yǎng)和液體入量，不能哺乳者用1/5張含鈉液60～80ml/（kg/d），第2日以后100～120ml（kg/d），靜脈滴注。使用人工呼吸機(jī)者，如果吸入氣中水蒸汽已飽和，補(bǔ)液量應(yīng)減少為50～60ml/（kg/d）。

　　4、吸氧和機(jī)械呼吸：使PaO2維持在6.7～9.3kPa（50～70mmHg），PaO2過高可導(dǎo)致早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜?。≧OP）而失明。吸入氧度（FiO2）＞0.6，超過24小時對肺有一定毒性，可導(dǎo)致支氣管肺發(fā)育不良（慢性肺部疾病）。

　　二、表面活性物質(zhì)（PS）替代療法：

　　表面活性物質(zhì)（PS）有天然、人工合成和混合制劑三種。由羊水、牛肺、豬肺或羊肺洗液中提取的天然制劑療效較人工合成者為好，混合制劑系在天然制劑中加少量人工合成的二棕櫚卵磷脂和磷脂甘油。

　　一般將表面活性物質(zhì)（PS）制劑100-200mg/（kg/次）混懸于4ml生理鹽水中，盡早由氣管導(dǎo)管分別滴入四個不同體位（仰臥、右、左側(cè)臥，再仰臥），分別用面罩氣囊復(fù)蘇器加壓呼吸1～2分鐘，使PS在兩側(cè)肺內(nèi)均勻分布，用藥后1-2小時可見癥狀好轉(zhuǎn)，隔12小時重復(fù)同劑量。生后2天內(nèi)多次（2～3次）治療的治愈率可提高到90％以上，生后正常呼吸前就給PS可起預(yù)防作用。

　　三、對癥治療：

　　1、糾正水、電解質(zhì)和酸鹼平衡紊亂酸中毒時首選5％碳酸氫鈉3～5ml/（kg/次），或根據(jù)測定的BE和CO2-CP計算：BE×體重（kg）=Na+mmol（mEq），但一日量不超過6～8mmHg/kg.高血鈉時用0.3M THAM2～3ml/次，靜脈注射。高血鉀時用15％葡萄糖50mg/kg，并按每3～4g葡萄糖加1IU普通胰島素，靜脈滴注。

　　2、控制心力衰竭用毛地黃快速制劑，如毒毛旋花子甙K0.01mg/（kg/次），或西地蘭0.015mg/（kg/次），緩慢靜脈注射。動脈導(dǎo)管重新開放者可試用消炎痛0.02mg/（kg/次），共用3次，每劑間隔12小時；小于2天者后2劑的劑量減半。

　　3、嚴(yán)重缺氧出現(xiàn)抽搐時，用20％甘露醇5ml/（kg/次），靜脈注射。

　　4、呼吸衰竭時，及時用山梗菜鹼或可拉明。

　　5、煩躁和抽搐者用安定0.2～0.3mg/（kg/次），靜脈注射；或苯巴比妥鈉5～7mg/（kg/次），肌肉注射。

　　6、關(guān)閉動脈導(dǎo)管在使用呼吸機(jī)時或治療后恢復(fù)期，由于肺小動脈痙攣解除，肺動脈壓力降低至低于主動脈壓力，可出現(xiàn)由左向右分流，分流量大時可導(dǎo)致心衰及肺水腫，尤其是在體重＜1500g者?？捎孟淄挫o滴以關(guān)閉動脈導(dǎo)管：出生體重＜1250g者每劑0.1mg/kg，＞7天者則0.2mg/kg，12及36小時后再各用1次；本藥口服效果差，如經(jīng)心導(dǎo)管直接滴入動脈導(dǎo)管口，則療效更佳。用藥無效時應(yīng)考慮手術(shù)結(jié)扎。

　　四、預(yù)防和控制感染：嚴(yán)格消毒隔離制度；選用有效抗生素，一般用青霉素20～25萬U/（kg/d）。

　　預(yù)后
    病死率很高，早期應(yīng)用加壓輔助通氣者大多可以存活。存活72小時以上者如無嚴(yán)重并發(fā)癥，患兒?？僧a(chǎn)生足夠的表面活性物質(zhì)，使病情逐漸好轉(zhuǎn)。并發(fā)腦室出血者預(yù)后惡劣。

　　預(yù)防
    1、預(yù)防早產(chǎn)加強(qiáng)高危妊娠和分娩的監(jiān)護(hù)及治療。對預(yù)行剖宮產(chǎn)或提前分娩者，應(yīng)準(zhǔn)確測量雙頂徑和羊水中L/S值，以判定胎兒大小和胎肺成熟度。

　　2、促進(jìn)胎肺成熟對孕24-34周需提前分娩或有早產(chǎn)跡象的胎兒，出生48小時前給孕母肌注地塞米松或倍他米松，可明顯降低RDS的發(fā)病率和死亡率。

　　3、預(yù)防應(yīng)用PS對胎齡小于28-30周的早產(chǎn)兒，力爭生后30分鐘內(nèi)常規(guī)應(yīng)用，若條件不允許，可爭取24小時內(nèi)用。