大多數(shù)引起腎毒性的臨床重要藥物和化學(xué)物質(zhì)對(duì)于細(xì)胞有直接毒性。其他物質(zhì)可通過(guò)間接機(jī)制產(chǎn)生腎臟損害，對(duì)這些物質(zhì)的生化知識(shí)了解得還不很清楚。一些抗生素對(duì)于腎單位不同部分的作用、腎毒性亦可發(fā)生于正常離子循環(huán)濃度異常（如低鉀血癥，高鉀血癥，低鎂血癥或高尿酸血癥）。

    主要依賴腎臟排除的藥物在已知有腎臟疾病的病人中必須小心應(yīng)用。在許多器官中的蛋白結(jié)合會(huì)明顯影響藥代動(dòng)力學(xué)和細(xì)胞毒性。在腎衰時(shí)，因?yàn)檠獫{蛋白丟失酸性藥物與蛋白結(jié)合減少。腎衰亦影響藥物的氧化和還原；葡糖苷酸，硫酸化和甘氨酸結(jié)合力；乙?；退?。

    醫(yī)院中，腎毒性腎衰的主要原因（約占急性腎衰的25%）是應(yīng)用抗生素，特別是氨基糖苷類（鏈霉素，卡那霉素，新霉素，慶大霉素，妥布霉素，阿米卡星和西索米星），這些藥物結(jié)合于近端小管細(xì)胞的帶負(fù)電荷的細(xì)胞磷脂，并轉(zhuǎn)運(yùn)給陰離子蛋白（megalin），它們?nèi)缓蟊粩z入細(xì)胞內(nèi)，積聚于溶酶體，可能抑制了它們的功能。氨基糖苷類亦能增加尿酶和蛋白水平，降低肌酐清除率。除非毒性嚴(yán)重，通常發(fā)生的是非少尿性腎衰。氨基糖苷類似乎與其他直接和可預(yù)知腎毒性藥物（如多粘菌素B，兩性霉素B）有協(xié)同毒性的作用。因?yàn)檫@些藥物積聚，在重復(fù)治療過(guò)程中，毒性可以延遲或早期發(fā)生。過(guò)期的四環(huán)素可能產(chǎn)生Fanconi樣綜合征。

    所有的放射造影劑在一定程度上都有腎毒性，特別是動(dòng)脈內(nèi)給藥時(shí)。高危因素為低灌注，心源性休克，細(xì)胞外液容量缺失，存在腎功能不全，年齡超過(guò)60歲，孤立腎，糖尿病腎病，骨髓瘤，高尿酸血癥，心衰和短期內(nèi)多次使用。

    鎮(zhèn)痛劑引起的終末期腎衰病例，在美國(guó)約占2%~5%，澳大利亞和南非占13%~20%.一般，所有作用于外周的抗炎鎮(zhèn)痛劑實(shí)際上都有潛在的腎毒性，而大多數(shù)作用于中樞的鎮(zhèn)痛劑無(wú)此作用。水楊酸鹽過(guò)量時(shí)有直接腎毒性，在鎮(zhèn)痛合劑腎病中起協(xié)同作用。它們是許多藥物的共同成分。實(shí)際上，所有非類固醇抗炎鎮(zhèn)痛劑（它們是具不同效力的前列腺素合成酶抑制劑）都能產(chǎn)生腎小管上皮損害，低灌注，乳頭壞死和慢性小管間質(zhì)性腎炎。許多這類藥物在非處方藥房均有售。

    大多種重金屬積聚于近端腎單位節(jié)段，因?yàn)檗D(zhuǎn)運(yùn)或結(jié)合部位如巰基位于哪里。鉛中毒因異食癖，工業(yè)接觸，水污染，酒或酒精，采礦，吸煙或含鉛汽油導(dǎo)致。四乙基鉛可穿透完整的皮膚和肺。慢性鉛中毒綜合征包括腎臟縮小，尿毒癥，高血壓，貧血伴嗜堿性點(diǎn)彩細(xì)胞，腦病，外周神經(jīng)病變和Fanconi綜合征。急性鉛絞痛可能發(fā)生。汞，鉍和鉈腎毒性發(fā)病率正在降低，但鎘，銅，金，鈾，砷和鐵腎毒性流行。在血色病和其他形式的鐵過(guò)負(fù)荷的病人中，例如透析病人多次輸血和存在溶血性貧血（如珠蛋白生成障礙性貧血）。

    某些獨(dú)特的植物和動(dòng)物分子可導(dǎo)致急性小管壞死（如草鯉魚(yú)的生魚(yú)膽），抗原-腎病綜合征（如常春藤，橡樹(shù)毒）或間質(zhì)纖維化（如抗原-腎病綜合征，真菌和化學(xué)戰(zhàn)時(shí)用的赫曲霉素，草藥如馬兜鈴屬）。<醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集整理>