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葛花解酒消脂湯治療酒精性脂肪肝的療效觀察

  【關(guān)鍵詞】  酒精性脂肪肝

  酒精性脂肪肝是指因攝入酒精過量所引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積量超過肝濕質(zhì)量的5%,或者組織學(xué)上每單位面積有1/3以上的肝細(xì)胞發(fā)生脂變。與其他類型脂肪肝相比,酒精性脂肪肝發(fā)生肝纖維化和肝硬化的進(jìn)程相對(duì)較快,發(fā)生率相對(duì)較高[1]。近年來,筆者采用自擬葛花解酒消脂湯治療本病,取得較好的臨床療效。

  1 資料與方法

  1.1 臨床資料

  1.1.1 病例選擇 所有觀察病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2002年修訂的酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]中酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)有長期大量飲酒史,每天飲酒折合酒精量≥40 g(女性≥20 g)[酒精量換算公式為:酒精量(g)=飲酒量(ml)×酒精含量(%)×0.8(酒精密度)],連續(xù)5年以上;或在近2周內(nèi)每天飲酒折合酒精量≥80 g者。(2)無明顯癥狀或有輕度腹脹、厭食、惡心和肝區(qū)隱痛。(3)體格檢查肝臟腫大。 (4)血 清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotrans-ferase, ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase, AST)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ- glutamyl transpeptidase, γ-GT)升高,一般在正常值上限的 5倍 以內(nèi),并以AST增高占優(yōu)勢(shì),AST/ALT>2,禁酒4周后降至正常值上限2倍以下。(5)B超檢查肝臟輕、中度腫大,肝區(qū)近場彌漫性點(diǎn)狀高回聲,遠(yuǎn)場回聲衰減,光點(diǎn)稀疏,肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清。(6)除外非酒精性脂肪肝及病毒感染和藥物引起的肝損傷。(7)治療開始后能嚴(yán)格戒酒者。

  1.1.2 一般資料 觀察病例均為2003~2006年上海市普陀區(qū)中醫(yī)醫(yī)院門診病人,共89例,隨機(jī)分為兩組。治療組47例,男39例,女8例;年齡25~ 65歲 ,平均42.7歲;病程5~11年,平均7.2年。對(duì)照組42例,男37例,女5例;年齡26-67歲,平均44.1歲;病程5~10年,平均6.9年。兩組性別、年齡和病程等方面相比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

  1.1.3 病情資料 在治療組中,B超脂肪肝分級(jí):輕度25例,中度16例,重度6例;肝功能:ALT為(115.3±42.7)U/L,AST為( 127.6 ±48.9)U/L,γ-GT為(136.5±46.5)U/L;血脂:血清總膽固醇(total cholesterol, TC)為( 9.4± 2.3)mmol/L,甘油三酯(triglyceride, TG)為(2.2±1.1)mmol/L.在對(duì)照組中,B超脂肪肝分級(jí):輕度23例,中度 14例 ,重度5例;肝功能:ALT為(119.4± 47.3)U/L, AST為(126.2±50.3)U/L,γ-GT為 (129.5± 45.5)U/L ;血脂:TC為(8.9±2.5)mmol/L, TG為(2.5± 0.8)mmol/L .兩組病例病情資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

  1.2 治療方法

  1.2.1 治療組 采用葛花解酒消脂湯治療,處方為葛根15 g,葛花30 g,柴胡10 g,虎杖20 g,山慈菇15 g,劉寄奴15 g,柳枝10 g,枸杞子15 g,莪術(shù) 15 g ,炒白術(shù)15 g,焦山楂20 g,澤瀉30 g,炒薏苡仁30 g,茵陳30 g,白茅根30 g.1劑/d,水煎服。水煎劑由上海市普陀區(qū)中醫(yī)醫(yī)院制劑室制備,采用河南科源電子機(jī)械設(shè)備有限公司生產(chǎn)的KY8-200B型自動(dòng)煎藥機(jī)煎煮,每劑煎成400 ml,分裝2袋,分 2次 服用。

  1.2.2 對(duì)照組 采用西醫(yī)常規(guī)護(hù)肝、降酶和調(diào)節(jié)血脂等治療。兩組療程均為3個(gè)月。所有病例除嚴(yán)格戒酒外,囑其注意適當(dāng)休息和適量運(yùn)動(dòng),增加優(yōu)質(zhì)蛋白、熱量、低脂肪和富含葉酸食物的攝入。

  1.3 觀察方法 主要觀察臨床療效、血脂變化及不良反應(yīng)。治療期間每周觀察1次癥狀和體征變化,每3周復(fù)查1次ALT、AST、γ-GT、TC、TG及肝臟B超。B超檢查將脂肪肝分為四級(jí)并分別記分,正常(0分);輕度(2分):肝區(qū)近場彌漫性回聲略增高和增粗,略高于脾臟及腎臟,肝內(nèi)管道欠清晰者;中度(4分):肝區(qū)近場彌漫性回聲增強(qiáng)和增粗,高于脾臟和腎臟者,肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)不清者;重度(6分):肝區(qū)近場彌漫性回聲明顯增強(qiáng)和增粗,明顯高于脾臟及腎臟者。

  1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]中酒精性脂肪肝的療效標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床治愈:臨床癥狀消失,肝功能檢查ALT、AST和 γ-GT 全部恢復(fù)正常,肝臟回縮至正常,B超檢查肝臟回聲恢復(fù)正常,或由重度恢復(fù)至輕度;有效:臨床癥狀減輕,肝功能、B超檢查有改善;無效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

  1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 12.0軟件統(tǒng)計(jì),采用χ2檢驗(yàn)和 t 檢驗(yàn)。

  2 結(jié)果

  2.1 臨床療效 治療組臨床治愈22例,有效 18例 ,無效7例,總有效率為85.11%;對(duì)照組臨床治愈13例,有效15例,無效14例,總有效率為 66.67% .兩組之間相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P <0.01)。

  2.2 肝臟B超改變的療效 治療前治療組肝臟B超積分為3.80±1.43,治療后為0.29±0.45;對(duì)照組治療前肝臟B超積分為3.67±1.38,治療后為 0.33± 0.33.兩組治療前肝臟B超積分相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P >0.05)。兩組治療后肝臟B超積分分別與治療前肝臟B超積分相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P <0.01)。治療后兩組肝臟B超積分之間相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P <0.05)。

  2.3 肝功能和血脂 治療組ALT、AST、γ-GT、TC和TG治療前與治療后相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P <0.01)。對(duì)照組ALT、AST、TC和TG治療前與治療后相比,差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P <0.01);而γ-GT治療前后相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P >0.05)。治療后ALT和AST兩組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P >0.05),而γ-GT、TC和TG則均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P <0.05)。見表1.

  表1 兩組治療前后肝功能和血脂(略)

  **P <0.01, 與治療前比較;△P <0.05, 與對(duì)照組比較。

  3 討論

  祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為酒精性脂肪肝屬“酒積”、“脅痛”、 “積聚(酒癖)”和“肝癖(痞)”范疇。酒為濕熱之品,少量飲之可散寒開瘀,消食通絡(luò),調(diào)和營衛(wèi);而長期過量的飲酒就形成濕熱有毒之邪,蘊(yùn)結(jié)中焦,傷及脾胃,連及肝膽,停于脘腹或阻于脅下。酒含濕熱二性,既能傷陽也能傷陰。作者認(rèn)為,酒為一種特殊的濕熱毒邪,大量飲酒,濕熱蘊(yùn)蒸致肝木失疏,肝氣郁滯,肝胃不和,日久血脈瘀阻、痰濁內(nèi)生,停于脅下而成本病,病機(jī)屬實(shí)熱,以酒毒傷肝,熱蘊(yùn)肝郁,血瘀痰滯為主。治療上以解酒毒為先,兼以疏肝瀉熱和祛瘀通滯。葛花解酒消脂湯中葛根和葛花性味甘平,具有解酒毒、醒胃止渴之功效。郝繼紅等[4]研究顯示,葛花有明顯的利尿和醒酒作用,可增加人體乙醇代謝酶系的活性,抗乙醇對(duì)肝臟醇脫氫酶活性減低的作用,有利于乙醇在體內(nèi)的代謝,并提高肝細(xì)胞漿中谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶活性,有利于機(jī)體解毒功能的發(fā)揮,保護(hù)肝細(xì)胞免受自由基親電子化合物和毒物的損害,減輕乙醇的毒性。柴胡苦辛微寒,疏肝解郁瀉熱。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,柴胡有保護(hù)肝細(xì)胞膜,提高細(xì)胞膜磷脂含量,使肝細(xì)胞內(nèi)蓄積的糖原以及核糖核酸含量恢復(fù)或接近正常[5]。虎杖和茵陳清熱利濕解毒化濁?;⒄饶芸怪|(zhì)過氧化物的形成,抑制炎癥滲出,減輕肝細(xì)胞損傷;茵陳同時(shí)還能降低血清ALT、AST活力和改善肝細(xì)胞的水腫、灶性壞死和炎性細(xì)胞浸潤[6]。山慈菇具有化痰解毒、消脂降濁和軟堅(jiān)散結(jié)功效,民間用其化脂肪。莪術(shù)、劉寄奴和焦山楂三藥合用具有行氣消食化積、活血祛瘀消滯和化濁降脂之功效。炒白術(shù)、炒薏苡仁和澤瀉健脾利水滲濕,白術(shù)具有清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用[7]。鄭全英等[6]研究證實(shí),澤瀉可抑制外源性甘油三酯和膽固醇的吸收,影響內(nèi)源性膽固醇代謝及抑制甘油三酯肝內(nèi)合成,從而改善肝臟的脂肪代謝;炒薏苡仁能干擾外源性膽固醇的吸收,又能影響內(nèi)源性膽固醇的代謝,有降脂和利尿降壓降糖等作用;白茅根利尿消腫,使酒濕之毒從小便而解;柳枝為肝之先知,升發(fā)肝氣,滲濕利濕,加強(qiáng)肝臟之解毒功能。枸杞子性味甘平,具有補(bǔ)益肝腎之功。現(xiàn)代藥理研究顯示,枸杞子中的甜菜堿具有抗脂肪肝和防止肝功能紊亂的作用,減輕肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積,促進(jìn)免疫功能和增強(qiáng)抗病能力,對(duì)四氯化碳引起的肝損害有保護(hù)作用[8]。諸藥合用,共奏解毒利濕、疏肝瀉熱、祛瘀通滯和化濁降脂之功。該組方原則既符合中醫(yī)辨證論治的原則,又切中酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制。故臨床上能收到良好的療效,能明顯改善酒精性脂肪肝的臨床癥狀、體征和血脂水平,其療效優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療,值得進(jìn)一步研究。

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