一、藥物作用與藥理效應(yīng)

　　1.藥物作用的基本表現(xiàn) 藥物作用是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性。 藥理效應(yīng)是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)，對(duì)不同臟器有其選擇性。

　　1）興奮性改變：

　?。?）興奮性：指機(jī)體感受刺激產(chǎn)生反應(yīng)的能力。興奮（亢進(jìn)）：使機(jī)體器官原有功能的提高。 抑制（麻痹）使機(jī)體器官原有功能降低。過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制。

　?。?）興奮藥：使興奮性增高，功能增強(qiáng)， 如尼可剎米興奮呼吸指數(shù)使呼吸增強(qiáng)。

　?。?）抑制藥：使興奮性降低，功能減弱，如嗎啡抑制呼吸中樞使呼吸減弱。

　　2、新陳代謝改變：通過影響新陳代謝而發(fā)揮效應(yīng)，如腎上腺素使血糖升高；胰島素使血糖降低。

　　3、適應(yīng)性改變：通過增強(qiáng)或抑制機(jī)體對(duì)環(huán)境變化的適應(yīng)性而達(dá)到防治疾病的目的，如免疫增強(qiáng)藥/抑制藥。

　　4、注意點(diǎn)：

　?。?）能引起細(xì)胞形態(tài)與功能發(fā)生質(zhì)變的藥物受到注意，例如引起癌變；

　　（2）基因療法能使機(jī)體引出遺傳缺陷時(shí)或原來沒有的特殊功能。

　?。?）藥物作用特異性強(qiáng)不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)，二者不一定平行。如阿托品特異性阻斷m-膽堿受體，藥理效應(yīng)選擇性并不高，對(duì)心臟、血管、平滑 肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有影響，且有的興奮、有的抑制。作用特異性強(qiáng)及（或）效應(yīng)選擇性高的藥物應(yīng)用時(shí)針對(duì)性較好。

　　（4）效應(yīng)廣泛的藥物副反應(yīng)較多。但廣譜藥在多種病因或診斷未明時(shí)有其優(yōu)點(diǎn)，如廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥等。

　?。?）藥理效應(yīng)與治療效果并非同義詞，如擴(kuò)張冠脈的藥物不一定都是抗冠心病藥，抗冠心病藥也不一定都可緩解心絞痛，有時(shí)還產(chǎn)生不良反應(yīng)，這就是藥物效應(yīng)的兩重性：藥物既能治病也能致病。

　　二、藥物作用的選擇性

　　1、選擇性：指藥物只對(duì)某些組織器官發(fā)生明顯作用，而對(duì)其它組織作用很小或無作用。

　　2、選擇性形成的有關(guān)因素：

　?。?）藥物分布的差異；

　?。?）組織生化功能差異：通過干擾組織某一生化代謝過程而發(fā)揮效應(yīng)；

　?。?）細(xì)胞結(jié)構(gòu)的差異，如青霉素通過抑制細(xì)胞壁合成選擇性地殺滅革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌，而人和動(dòng)物的細(xì)胞無任何影響。

　　三、藥物作用的臨床效果

　　1.治療作用：指凡符合用藥目的或達(dá)到防治效果的作用。治療目的分為對(duì)因和對(duì)癥治療。

　　1）對(duì)因治療（治本）：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。如抗生素消除體內(nèi)致病菌。

　　2）對(duì)癥治療（治標(biāo)）：用藥目的在于改善癥狀。對(duì)癥治療未能根除病因，但在診斷未明或病因未明暫時(shí)無法根治的疾病卻是必不可少的。在某些重危急癥如休克、高熱、劇痛時(shí)，對(duì)癥治療比對(duì)因治療更為迫切。

　　2.不良反應(yīng)：凡與用藥目的無關(guān)帶來不適的作用統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)。 特點(diǎn)：藥物固有的效應(yīng)，可預(yù)知的，難避免。 藥原性疾?。荷贁?shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是較難恢復(fù)的，如慶大霉素耳聾，肼屈嗪紅斑性狼瘡等。

　　1）副反應(yīng)：在常用劑量下與治療目的無關(guān)的效應(yīng)（副作用）。發(fā)生的常用劑量下，不嚴(yán)重，難避免的。如阿托品用于解除胃腸痙攣時(shí)，引起口干、心悸、便秘等副反應(yīng)。

　　2）毒性反應(yīng)：量大或蓄積或機(jī)體敏感性高發(fā)生有害的反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重，可以預(yù)知和可避免的。分為：

　?、偌毙远拘裕簞┝窟^大，多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能。

　?、诼远拘裕盒罘e過多，多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。 致癌、致畸胎、致突變?nèi)路磻?yīng)也屬于慢性毒性范疇。

　?、壑禄饔茫河绊懪咛サ恼０l(fā)育而引起畸胎的作用，常發(fā)生于妊娠頭20天至3個(gè)月內(nèi)。

　?、苤峦蛔兣c致癌作用：致突變作用指藥物使DNA分子中的堿基對(duì)排列順序發(fā)生改變（基因突變）。 企圖增加劑量或延長(zhǎng)療程以達(dá)到治療目的是有限度的，過量用藥是十分危險(xiǎn)的。

　　3）后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。如久用腎上腺皮質(zhì)激素停藥后腎上腺皮質(zhì)功能低下數(shù)月內(nèi)難以恢復(fù)。

　　4）停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng)。如久服可樂定停藥次日血壓將激烈回升。

　　5）變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：指與藥理作用無關(guān)的病理性免疫反應(yīng)。特點(diǎn)：

　?、僖活惍惓５拿庖叻磻?yīng)，見于過敏體質(zhì)病人。

　?、谂c劑量也無關(guān)。

　?、叟c藥物原有效應(yīng)無關(guān)，拮抗藥解救無效。

　?、芊磻?yīng)表現(xiàn)各藥不同，各人也不同?？赡苤挥幸环N癥狀， 也可多種癥狀同現(xiàn)。

　　⑤停藥消失，再用復(fù)現(xiàn)。

　?、拗旅粑镔|(zhì)可能是藥物本身，可能是其代謝物，也可能是藥劑中雜質(zhì)。

　?、咂つw過敏試驗(yàn)有假陽(yáng)性或假陰性反應(yīng)。

　　6.特異質(zhì)反應(yīng)：特點(diǎn)-遺傳異常的免疫反應(yīng)；與劑量成比；與固有藥理作用基本一致；藥理拮抗藥有效。

　　7.繼發(fā)反應(yīng)：指繼發(fā)于藥物治療作用之后的一種不良反應(yīng)，如長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素引起的兩重感染。

　　四、藥物劑量一效應(yīng)關(guān)系

　　掌握藥物的量效關(guān)系及主要術(shù)語(yǔ)：量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效應(yīng)強(qiáng)度、治療指數(shù)、安全范圍。

　　1、 量效關(guān)系：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)隨著劑量或濃度的增加而增加的規(guī)律性變化。濃度-效應(yīng)關(guān)系：藥理效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切藥理學(xué)研究常用。

　?。?）量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱有的是連續(xù)增減的量變，如血壓升降、平滑肌舒縮等，用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。

　?。?）質(zhì)反應(yīng)：有些藥理效應(yīng)只能用全或無，陽(yáng)性或陰性表示，如死亡與生存、抽搐與不抽搐等，必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽(yáng)性率表示。

　　2、最小有效量 （閾劑量或閾濃度）：剛引起藥理效應(yīng)的劑量。

　　3、極量：引起最大效應(yīng)而不發(fā)生中毒的劑量（即安全用藥的極限）。

　　4、劑量：一般成人應(yīng)用藥物能產(chǎn)生治療作用的一次平均用量。

　　5、治療量：指藥物的常用量，是臨床常用的有效劑量范圍，一般為介于最小有效量和極量之間的量。

　　6、常用量：比閾劑量大，比極量小的劑量。一般情況下治療量不應(yīng)超過極量。

　　7、最小中毒量：超過極量，剛引起輕度中毒的量。［醫(yī)　學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理］

　　8、致死量：超過中毒量，引起死亡的劑量。 關(guān)于藥物劑量各國(guó)都制定了常用劑量范圍，在藥品說明書上有介紹。對(duì)毒性藥品還規(guī)定了極量（包括單劑量、一日量及療程量），超限用藥造成不良后果，醫(yī)生應(yīng)負(fù)法律責(zé)任。

　　9、效價(jià)強(qiáng)度：藥物達(dá)一定藥理效應(yīng)的劑量。反映藥物與受體的親和力，其值越小則強(qiáng)度越大。

　　10、效能：藥物達(dá)最大藥理效應(yīng)的能力（增加濃度或劑量而效應(yīng)量不再繼續(xù)上升）。反映藥物的內(nèi)在活性。藥物的最大效能與效應(yīng)強(qiáng)度含意完全不同，二者并不平行。

　　11、安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。

　　12、半數(shù)致死量（LD50）：引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量。效應(yīng)指標(biāo)為中毒或死亡則可改用半數(shù)中毒濃度（TC50）、半數(shù)中毒劑量（TD50）或半數(shù)致死濃度（LC50）表示。

　　13、半數(shù)有效量（ED50）：是能引起半數(shù)陽(yáng)性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或半數(shù)最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度或劑量，用半數(shù)有效濃度（EC50）表示。

　　14、治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值 （LD50/ED50），比值越大相對(duì)安全性越大，反之越小。該指標(biāo)的藥物效應(yīng)及毒性反應(yīng)性質(zhì)不明確，這一安全指標(biāo)并不可靠。

　　15、安全范圍：是ED95～TD5之間的距離，其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量（或濃度）有關(guān)。

　　16、可靠安全系數(shù) （CSF）：CSF=LD1/ED99， 比值大于1，安全系數(shù)較大；比值小于1，安全系數(shù)小。