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主講:鴻雁等 6月12月 19:00-21:00
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一、固體劑型的吸收過程:散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑
二、固體劑型的溶出:noyes-whitney 方程 藥物從固體劑型中的溶出速率與藥物粒子的表面積、溶解度、在溶出介質(zhì)中的濃度梯度成正比。
散劑
一、散劑的含義、分類與特點: 散劑:指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑,可供內(nèi)服或外用。
二、散劑的制備:物料——前處理——粉碎——過篩——混合——分劑量——質(zhì)檢——包裝——成品
?。ㄒ唬⒎鬯榕c過篩:
1、球磨機:投料量為筒的15%——20%,圓球加入量30-35%.臨界轉(zhuǎn)速的75%.
2、流能磨:適于抗生素、酶、低熔點及不耐熱物料粉碎,粉碎分級同時進行,5um以下極細粉。
一般散劑:細粉 ; 難溶、收斂劑、吸附、兒科、外用:最細粉; 眼膏劑:極細粉
?。ǘ?、混合:臨界轉(zhuǎn)速30-50%
影響混合質(zhì)量的因素:
1、組分的比例 :等量遞加混合法
2、組分的堆密度
3、組分的吸附性與帶電性
4、含液體或易濕組分:有液體組分可用吸收劑:磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖,含結(jié)晶水可用等摩爾無水物代替。本身吸濕迅速混合,混合吸濕不應(yīng)混合。
5、含可形成低共熔混合物的組分:不利混全,有利于藥效發(fā)揮。液化的共熔物可吸收、分散。
?。ㄈ⒎謩┝浚耗繙y法、重量法、容量法。 機械化多用容量法。
(四)、散劑的質(zhì)量評定:
1、外觀均勻度
2、干燥失重<9.0%
3、裝量差異 另衛(wèi)生學檢查
?。ㄎ澹?、散劑的吸濕:成為散劑制備工藝研究的重要內(nèi)容。臨界相對濕度crh:水溶性藥物迅速增加吸濕量時的相對濕度。水溶性藥物均有固定的crh. 水溶性混合時:crhab =crha * crhb 與各組分的比例無關(guān),elder假說。水不溶性藥物無特定的crh,僅是表面吸附水蒸汽,混合時,吸濕量具有加和性。 倍散:在劑量小的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散。10倍(0.1-0.01g)、100倍(0.01-0.001g)1000倍(0.001g 以下) .1000倍散應(yīng)逐級稀釋。稀釋劑:乳糖、糖粉、淀粉、糊精等 配研法
顆粒劑
一、顆粒劑:藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。分可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑。
二、顆粒劑的制備:1、制軟材 2、制粒 3、干燥 4、整粒與分級 5、包衣
三、顆粒劑的質(zhì)量檢查:1、外觀;2、粒度;3、干燥失重<0.2%;4、溶化性;5、裝量差異
另外:均勻度、釋放度
膠囊劑
一、膠囊劑:指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。
分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊 溶解、小劑量刺激性藥物、易風化、吸濕藥物不宜制成膠囊。
二、膠囊劑的制備:
1、硬膠囊:明膠,加增塑劑甘油、山梨醇、cmc-na、hpc ,10000級,平口套合。
2、軟膠囊:可塑性和彈性,由明膠、增塑劑、水比例確定。干明膠:干增塑劑=1:0.4-0.6 液體藥物含水5%或為水溶液、揮發(fā)性,醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固藥混懸在油性或peg中。
制備方法:1、滴制法 2、壓制法
腸溶膠囊:
1、明膠與甲醛作用生成甲醛明膠,只在腸中溶解
2、明膠殼表面涂腸溶衣
三、膠囊劑的質(zhì)量評定:
1、外觀
2、水分<9.0%
3、裝量差異
4、崩解時限 另作溶出度檢查
滴丸劑與微丸滴丸劑:指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后,滴入不相混溶的冷凝液中,收縮冷凝成形。微丸:指由藥物和輔料組成的直徑小于2.5mm的圓球狀實體。一般填于硬膠囊、袋裝或制成片劑