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【考頻指數(shù)】★★★

【考點(diǎn)精講】

1.Ⅱ相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng)，是化學(xué)毒物原有的或經(jīng)Ｉ相反應(yīng)后引入或暴露出來的羥基、氨基、羧基、巰基、羰基和環(huán)氧基等基團(tuán)與內(nèi)源性輔因子之間發(fā)生的生物合成反應(yīng)。Ⅱ相反應(yīng)主要在肝臟進(jìn)行，其次為腎臟。除甲基化和乙?；饔猛猓渌蛳喾磻?yīng)顯著增加結(jié)合物的水溶性，促進(jìn)排泄。

2.常見的Ⅱ相反應(yīng)

（1）葡萄糖醛酸結(jié)合：葡萄糖醛酸結(jié)合是最常見的結(jié)合反應(yīng)。葡萄糖醛酸的供體來源是在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）。催化的酶是葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶，反應(yīng)產(chǎn)物是β-葡萄糖醛酸苷。

（2）硫酸結(jié)合：內(nèi)源性硫酸的來源是3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸（PAPS），再在磺基轉(zhuǎn)移酶的作用下與酚類、醇類或胺類結(jié)合為硫酸酯。

（3）谷胱甘肽結(jié)合：谷胱甘肽（GSH），可在谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GST）催化下與含有親電原子C、N、S、O化學(xué)物生成結(jié)合物。被認(rèn)為是親電子劑解毒的一般機(jī)制。

（4）乙酰結(jié)合：乙酰輔酶A將乙?；D(zhuǎn)移到含有伯胺、羥基或巰基的化學(xué)物上，形成酰胺、酰肼結(jié)合物。

（5）氨基酸結(jié)合：羧酸、芳香羥胺兩類物質(zhì)。由N-酰基轉(zhuǎn)移酶催化與甘氨酸、谷氨酸、?；撬岬劝被岬陌被磻?yīng)，形成酰胺鍵。

（6）甲基化作用：由S-腺苷蛋氨酸供給甲基，與底物結(jié)合后，水溶性降低，不利于從機(jī)體排除，毒性降低。

【進(jìn)階攻略】掌握Ⅱ相反應(yīng)的基本內(nèi)容，幾種常見的Ⅱ相反應(yīng)要熟悉。

【知識(shí)點(diǎn)隨手練】

一、A1型選擇題

1.化學(xué)毒物經(jīng)下列哪一種生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)后水溶性降低

A.葡萄糖醛酸結(jié)合

B.羥化作用

C.硫酸結(jié)合

D.甲基化作用

E.谷胱甘肽結(jié)合

2.在生物轉(zhuǎn)化中最常見的一種結(jié)合物是

A.乙?；?

B.甲基

C.谷胱甘肽

D.葡萄糖醛酸

E.硫酸

3.可使親電子劑解毒的結(jié)合反應(yīng)為

A.葡萄糖醛酸結(jié)合

B.谷胱甘肽結(jié)合

C.硫酸結(jié)合

D.乙?；饔?

E.甲基化作用

【知識(shí)點(diǎn)隨手練參考答案及解析】

一、A1型選擇題

1.【答案及解析】D?；瘜W(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后一般是水溶性增強(qiáng)，以利于排泄。在5個(gè)備選答案中，只有甲基化結(jié)合反應(yīng)的產(chǎn)物水溶性降低，因此答案D是正確的。

2.【答案及解析】D。結(jié)合反應(yīng)是體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式，主要的結(jié)合反應(yīng)類型有：葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)；硫酸結(jié)合反應(yīng)；乙?；Y(jié)合反應(yīng)和甲基結(jié)合反應(yīng)等。所以最常見的結(jié)合物為D項(xiàng)。

3.【答案及解析】B。谷胱甘肽（GSH）具有的親核性-SH，可在谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GST）催化下與底物含有的親電原子C、N、S、O反應(yīng)，生成結(jié)合物。此種結(jié)合被認(rèn)為是親電子劑解毒的一般機(jī)制。

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