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詳情關(guān)于“2021年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《生物化學(xué)》科目:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能-莊嚴老師課程講義”相關(guān)內(nèi)容,相信參加2021年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試的考生都在關(guān)注,為方便大家了解,在此醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為大家整理如下內(nèi)容:
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第01講 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能
學(xué)科特點及考試命題重點
第一節(jié) 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能
● 考試大綱及考點預(yù)測
● 氨基酸的分類
● 蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)
● 蛋白質(zhì)的變性
一、氨基酸與多肽
(一)氨基酸的結(jié)構(gòu)與分類
1.蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu):存在自然界中的氨基酸有300余種,但組成人體蛋白質(zhì)的氨基酸僅有20種(不含鳥氨酸、瓜氨酸和精氨酸),且均屬 L-α-氨基酸(甘氨酸除外,其無DL之分)。
2.氨基酸的分類 考點
(1)非極性脂肪族氨基酸 6種(脯亮亮纈丙甘)
(2)極性中性氨基酸 6種(蘇甲天絲半谷)
(3)含芳香族氨基酸3種(酪色苯)
(4)酸性氨基酸 2種
(5)堿性氨基酸 3種
記憶要訣:
冬天(天冬氨酸)的谷(谷氨酸)子是酸的,
撿(堿性氨基酸 )來(賴氨酸)精(精氨酸)煮(組氨酸)。
(二)肽鍵和肽鏈
1.肽鍵:是由一個氨基酸的a-羧基與另一個氨基酸的a-氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵。
2.肽鏈:有兩個或兩個以上的氨基酸以肽鍵相連的化合物。如谷胱甘肽為三肽(寡肽和多肽)。
二、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu) 考點
(一)蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)
1.概念:是指多肽鏈中氨基酸的排列順序。(一條線)
2.主要的化學(xué)鍵:肽鍵。有些蛋白質(zhì)還包括二硫鍵。
3.意義:一級結(jié)構(gòu)非空間結(jié)構(gòu),但它決定著蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)。
(二)蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)
1.概念:某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)。(彈簧中的一段)
2.主要的化學(xué)鍵:氫鍵
3.蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的主要形式:a-螺旋、b-折疊、b-轉(zhuǎn)角、無規(guī)卷曲。
4.a-螺旋特點:
(1)主鏈圍繞中心軸旋轉(zhuǎn),每隔3.6個氨基酸殘基上升一個螺距。
(2)每個氨基酸殘基與第四個氨基酸殘基形成氫鍵。氫鍵維持了α-螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定。
(3)α-螺旋為右手螺旋(順時針旋轉(zhuǎn)),氨基酸側(cè)鏈基團伸向螺旋外側(cè)。
5.β-折疊特點:
(1)多肽鏈伸展,各肽鍵之間折疊成鋸齒狀,R 基團位于鋸齒狀結(jié)構(gòu)上下方;
(2)肽鏈走向分平行和反平行兩種。
(三)蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)
1.概念:是指整條肽鏈中所有原子在三維空間結(jié)構(gòu)。(整條鏈)
2.主要的化學(xué)鍵:疏水鍵、鹽鍵、氫鍵和范德華力。
(四)蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)
1.概念:蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布。(多條鏈)
2.主要化學(xué)鍵:氫鍵和離子鍵。
3.具有2條以上多肽鏈的蛋白質(zhì)只有形成完整的四級結(jié)構(gòu)寡聚體才有生物學(xué)活性。如具有運輸O2和CO2功能的成人血紅蛋白含有4亞基。
成人血紅蛋白由2條a鏈和2條b鏈組成,各亞基分別含一個血紅素。
三、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系 考點
(一)蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系
1.空間結(jié)構(gòu)決定著蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能,蛋白水解酶可破壞一級結(jié)構(gòu)。
2.b亞基第6位谷氨酸突變?yōu)槔i氨酸就會患鐮狀細胞貧血,使血紅蛋白聚集黏著,導(dǎo)致紅細胞變形為鐮刀而極碎,產(chǎn)生溶血性貧血。稱分子病。
(二)蛋白質(zhì)高級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系
以血紅蛋白為例,成人血紅蛋白由2個a亞基與2個b亞基組成的四聚體(a2b2 ),每個亞基含1個血紅素分子。血紅蛋白每1個亞基可結(jié)合1個氧分子。
1.協(xié)同效應(yīng) 當(dāng)Hb的第一個亞基與O2結(jié)合以后,促進了第二及第三個亞基與O2結(jié)合后,又大大促進了第四個亞基與O2結(jié)合,這種效應(yīng)為正協(xié)同效應(yīng)。如果是抑制作用則稱為負協(xié)同效應(yīng)。
2.別構(gòu)效應(yīng) 一個蛋白質(zhì)與它的配體(或其他蛋白質(zhì))結(jié)合后,蛋白質(zhì)的構(gòu)象發(fā)生變化,使它更適于功能需要,這一類變化稱為別構(gòu)效應(yīng)。例如Hb是別構(gòu)蛋白,小分子O2是Hb的別構(gòu)劑或稱為效應(yīng)劑。
3.蛋白構(gòu)象疾病 考點
(1)有些蛋白錯誤折疊后相互聚集,常形成抗蛋白水解酶的淀粉樣纖維沉淀, 產(chǎn)生毒性而致病,這類疾病包括人紋狀體脊髓變性病、阿爾茨海默病、亨廷頓舞蹈癥、瘋牛病等。
(2)蛋白質(zhì)構(gòu)象改變可引起疾病,如蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)a螺旋變?yōu)閎折疊就會患瘋牛病。其具有傳染性,遺傳性。
四、蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)
(一)等電點
在某一pH溶液中,蛋白質(zhì)解離成正、負離子的趨勢相等,所帶的正、負電荷相同,凈電荷為零,即成為兼性離子,此時溶液的pH稱為該蛋白質(zhì)的等電點(pI)。大多數(shù)蛋白質(zhì)的等電點接近于5.0。
(二)蛋白質(zhì)的變性 考點
1.概念:在某些物理和化學(xué)因素作用下,其特定的空間構(gòu)象被破壞,導(dǎo)致其理化性質(zhì)改變和生物學(xué)活性的喪失。
2.本質(zhì):破壞非共價鍵和二硫鍵,不改變蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)。
3.意義:1.高溫滅菌。2.利于消化吸收。
4.特點:
(1)化學(xué)性質(zhì)改變:生物活性的喪失(酶失去催化活性、激素不能調(diào)節(jié)代謝反應(yīng)、抗體不能與抗原結(jié)合等)。
(2)物理性質(zhì)的改變:溶解度降低、黏度增加、結(jié)晶能力降低、生物活性喪失、易沉淀、易被蛋白酶水解。
5.變性與復(fù)性
(1)蛋白質(zhì)劇烈變性后,空間結(jié)構(gòu)嚴重被破壞,不能復(fù)原,稱為不可逆變性。
(2)變性的蛋白質(zhì),只要其一級結(jié)構(gòu)仍完好,可在一定條件下恢復(fù)其空間結(jié)構(gòu),隨之理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)也重現(xiàn),這稱為復(fù)性。
6.蛋白質(zhì)紫外吸收
(1)酪氨酸、色氨酸的最大吸收峰在 280 nm 附近。
(2)大多數(shù)蛋白質(zhì)含有這兩種氨基酸殘基,所以測定蛋白質(zhì)溶液280nm的光吸收值,可進行蛋白質(zhì)定量測定。
維系蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的主要化學(xué)鍵是
A.鹽鍵
B.氫鍵
C.疏水作用
D.肽鍵
E.二硫鍵
『正確答案』B
『答案解析』維系蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的主要化學(xué)鍵是氫鍵。
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