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兒科主治醫(yī)師考試:《答疑周刊》2020年第55期

問題索引:

【問題】

一、乙型肝炎臨床表現(xiàn)、治療有哪些?

二、EB病毒感染的臨床表現(xiàn)、治療有哪些?

具體解答:

一、乙型肝炎臨床表現(xiàn)、治療有哪些?

臨床表現(xiàn)潛伏期45~160天。臨床分為下列五型。兒童多呈亞臨床型。幼齡或圍生期感染易表現(xiàn)為慢性病毒攜帶。

1.急性肝炎 分為急性無黃疸型和急性黃疸型,臨床表現(xiàn)與甲肝類似。

2.慢性肝炎 急性肝炎病程超過半年或原有乙型肝炎病毒攜帶史,本次因HBV出現(xiàn)肝炎病情者3根據(jù)肝功能損害程度又分為輕、中、重度。

(1)輕度:癥狀體征輕微或缺如,肝功能指標(biāo)僅1項(xiàng)或2項(xiàng)輕度異常如ALT正常3倍,膽紅素≤正常2倍,γ球蛋白≤21%;凝血酶原活動(dòng)度(PTA)>70%。肝活檢炎癥活動(dòng)度(G)分級(jí)為1~2,纖維化程度(S)分期為0~2。

(2)中度:癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)介于輕度和重度之間。肝活檢呈G3級(jí)、S1~

3期。

(3)重度:有明顯或持續(xù)肝炎癥狀,伴肝掌、蜘蛛痣、脾大但無門脈高壓者,ALT反復(fù)或持續(xù)升高。白蛋白明顯下降,TB>正常5倍,PTA60%~40%,膽堿酯酶<2500U/L,后4項(xiàng)中至少有一項(xiàng)符合,肝活檢為G4級(jí),S2~4期改變。

3.重型肝炎 分急性、亞急性和慢性重型。前兩者表現(xiàn)同甲型重型肝炎。慢性重型是在慢性HBV?jǐn)y帶或慢性肝炎或肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生,起病時(shí)表現(xiàn)同亞急性,隨后出現(xiàn)出血傾向,(PTA<40%)黃疸加深(TB>正常10倍),腹水、肝性腦病等重癥表現(xiàn),肝活檢見慢性肝病背景上出現(xiàn)大塊或亞大塊性新鮮肝實(shí)質(zhì)壞死。

4.淤膽型肝炎分為急性淤膽型和慢性淤膽型。臨床表現(xiàn)同甲型淤膽型,但慢性淤膽型發(fā)生在慢性肝炎基礎(chǔ)上,黃疸持續(xù)時(shí)間更長,預(yù)后較急性淤膽型差。

5.肝炎肝硬化肝活檢有彌漫性肝纖維化及結(jié)節(jié)形成。B超見肝縮小,表面凹凸不平,肝實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng),呈結(jié)節(jié)狀,門靜脈和脾靜脈內(nèi)徑增寬。①代償性肝硬化:可有門脈高壓癥,但無腹水、肝性腦病或上消化道出血;②失代償性肝硬化:有明顯肝功能異常和失代償征象。可有腹水、肝性腦病及門脈高壓癥引起側(cè)支血管明顯曲張或出血。

治療

1.―般治療 同其他肝炎,包括合理營養(yǎng)、適宜活動(dòng)、保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能、預(yù)防肝纖維化、調(diào)整免疫和對癥治療等綜合治療措施。

2.抗病毒治療 近期目標(biāo)是抑制病毒增殖,改善癥狀和肝功能,減輕肝組織病變;遠(yuǎn)期目標(biāo)是清除病毒,防止肝硬化和肝細(xì)胞癌,提高生存率和改善生存質(zhì)量。目前在世界范圍批準(zhǔn)治療2歲以上兒童慢性乙肝的藥物主要有干擾素和拉米夫定。一般認(rèn)為,無肝損害或輕微肝病的HBV感染者宜醫(yī)學(xué)觀察,不推薦治療。

(1)干擾素-α(INF-α):適于血HBVDNA>104拷貝/ml伴ALT異常的慢性患者,失代償性肝硬化、患自身免疫性疾病或有重要臟器疾病者不宜使用。兒童推薦劑量為6MU/m2,皮下或肌注,每周3次,療程≥6個(gè)月。治療初期常見發(fā)熱等感冒樣表現(xiàn)。粒細(xì)胞和血小板減少是常見不良反應(yīng),當(dāng)白細(xì)胞<3.0×109/L或粒細(xì)胞<1.5×109/L或血小板<40×109/L時(shí)應(yīng)停藥,一般可自行恢復(fù),恢復(fù)后可重新治療。

(2)拉米夫定(lamivudine,LAM):為核苷類似物,適應(yīng)證同IFN-α。兒童口服劑量:3~12歲:3mg/kg,>12歲:100mg,每日1次,療程暫定1年。用藥期間應(yīng)監(jiān)測肝功能和血常規(guī),服藥6個(gè)月無效應(yīng)停用;6個(gè)月以上病情復(fù)發(fā)應(yīng)考慮發(fā)生HBV變異。將LAM與IFN聯(lián)合應(yīng)用,可更早獲得療效。

(3)其他藥物:①阿地福韋(adefovir,ADV):用于治療HBV變異株感染。兒童用藥的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)尚在研究中。②胸腺素α1(Tα1):12~16歲兒童1.6mg皮下注射,每周2次,共6個(gè)月。不良反應(yīng)極小,適于對INF和LAM不耐受和重型肝炎,可用于聯(lián)合治療。

(4)肝移植:國外對慢性失代償性乙肝患者采用肝移植和LAM聯(lián)合治療(移植后持續(xù)服用LAM),5年存活率可達(dá)95%以上。

二、EB病毒感染的臨床表現(xiàn)、治療有哪些?

臨床表現(xiàn)

潛伏期一般30~50天,在年幼兒童可較短。

1.無癥狀或不典型感染多見于年幼兒。顯性表現(xiàn)常較輕微,如上呼吸道感染、扁桃體炎、持續(xù)發(fā)熱伴或不伴淋巴結(jié)腫大。

2.急性傳染性單核細(xì)胞增多癥多見于年長兒和青少年。常先有2~3天前驅(qū)表現(xiàn):頭痛、不適、乏力、厭食等,然后出現(xiàn)下列典型征象:

(1)發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)腫大三聯(lián)征:幾乎均有發(fā)熱,體溫常≥39.5℃,持續(xù)10天,個(gè)別長達(dá)1~2個(gè)月。約80%。有咽炎,半數(shù)以上有白色膜狀滲出,約5%伴鏈球菌感染。起病不久全身淺表淋巴結(jié)迅速腫大,頸部最為明顯。縱隔淋巴結(jié)腫大可致咳嗽和氣促,腸系膜淋巴結(jié)腫大可致腹痛。腫大淋巴結(jié)消退需時(shí)數(shù)周;少數(shù)可持續(xù)數(shù)月,甚至數(shù)年。

(2)脾大:約50%~70%病例在病后3周內(nèi)發(fā)生脾大,質(zhì)柔軟。脾破裂罕見,卻為嚴(yán)重并發(fā)癥,故檢查脾臟時(shí)不宜重按。

(3)肝大及肝功能異常:40%以上有暫時(shí)性肝酶增高;肝大見于30%~50%患兒;2%~15%有黃疸。肝功能在2周~2個(gè)月內(nèi)可完全恢復(fù),一般不引起慢性肝病。少數(shù)患兒發(fā)生重癥肝炎樣表現(xiàn)3

(4)其他表現(xiàn):年幼兒可有皮疹。少見血液系統(tǒng)(貧血、血小板減少、粒細(xì)胞減少)、肺部(肺炎)、神經(jīng)系統(tǒng)(腦炎、腦膜腦炎、吉蘭-巴雷綜合征、周圍性面癱)、心血管(心肌炎、心包炎)和腎臟(腎小球腎炎)等并發(fā)癥。

(5)典型血象:在病后1~4周內(nèi)出現(xiàn)淋巴細(xì)胞增多≥50%和異型淋巴細(xì)胞(簡稱異淋)增多≥10%:,白細(xì)胞計(jì)數(shù)一般為(10~20)×109/L

若無并發(fā)癥,病程一般為2~4周,偶可延至數(shù)月。

3.免疫缺陷兒童EBV感染包括遺傳性免疫缺陷和獲得性免疫缺陷者。常發(fā)生致死性單核細(xì)胞增多癥、繼發(fā)性低或無免疫球蛋白血癥、惡性多克隆源性淋巴瘤、再生障礙性貧血、慢性淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎等。病死率高達(dá)60%。

治療

(1)支持對癥治療:急性期需臥床休息,給予對癥治療如退熱、鎮(zhèn)痛、護(hù)肝等,癥狀嚴(yán)重者可慎用短期皮質(zhì)激素,發(fā)生因扁桃體腫大明顯或氣管旁淋巴結(jié)腫致喘鳴或有血液或神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥時(shí)亦常使用激素。根據(jù)咽拭子培養(yǎng)或抗原檢測證實(shí)繼發(fā)鏈球菌感染時(shí)需加用敏感抗生素。脾大者恢復(fù)期應(yīng)避免明顯身體活動(dòng)或運(yùn)動(dòng),以防脾破裂;脾破裂時(shí)應(yīng)緊急外科處理或非手術(shù)治療。因深部上呼吸道炎癥致完全呼吸道梗阻時(shí)宜行氣管插管。

(2)抗病毒治療:目前尚缺乏對EBV感染有明顯療效抗病毒藥物,更昔洛韋等核苷類似物體外有抑制效應(yīng),但尚缺乏適宜的臨床研究評(píng)估。初步研究顯示,對嚴(yán)重EBV誘導(dǎo)的淋巴增生性疾病使用抗B細(xì)胞單抗和照射過的移植供體白細(xì)胞,同時(shí)減少免疫抑制劑用量有一定療效。

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