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糖異生的限速酶主要有以下4個酶：丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶、果糖二磷酸酶和葡萄糖磷酸酶。

⒈激素對糖異生的調節(jié)

激素調節(jié)糖異生作用對維持機體的恒穩(wěn)狀態(tài)十分重要，激素對糖異生調節(jié)實質是調節(jié)糖異生和糖酵解這兩個途徑的調節(jié)酶以及控制供應肝臟的脂肪酸，更大量的脂肪酸的獲得使肝臟氧化更多的脂肪酸，也就促進葡萄糖合成，胰高血糖素促進脂肪組織分解脂肪，增加血漿脂肪酸，所以促進糖異生；而胰島素的作用則正相反。胰高血糖素和胰島素都可通過影響肝臟酶的磷酸化修飾狀態(tài)來調節(jié)糖異生作用，胰高血糖素激活腺苷酸環(huán)化酶以產生cAMP，醫(yī)學教育`網搜集整理也就激活cAMP依賴的蛋白激酶，后者磷酸化丙酮酸激酶而使之抑制，這一酵解途徑上的調節(jié)酶受抑制就刺激糖異生途徑，因為阻止磷酸烯醇式丙酮酸向丙酮酸轉變。胰高血糖素降低2，6－二磷酸果糖在肝臟的濃度而促進1，6－二磷酸果糖轉變?yōu)?磷酸果糖，這是由于2，6－二磷酸果糖是果糖二磷酸酶的別位抑制物，又是6磷酸果糖激酶的別位激活物，胰高血糖素能通過cAMP促進雙功能酶（6磷酸果糖激酶2/果糖2，6－二磷酸酶）磷酸化。這個酶經磷酸化后就滅活激酶部位卻活化磷酸酶部位，因而2，6－二磷酸果糖生成減少而被水解為6磷酸果糖增多。這種由胰高血糖素引致的2，6－二磷酸果糖下降的結果是6磷酸果糖激酶1活性下降，果糖二磷酸酶活性增高，果糖二磷酸轉變?yōu)?？磷酸果糖增多，有利糖異生，而胰島素的作用正相反。

除上述胰高血糖素和胰島素對糖異生和糖酵解的短快調節(jié)，它們還分別誘導或阻遏糖異生和糖酵解的調節(jié)酶，胰高血糖素/胰島素比例高誘導大量磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶，果糖6-磷酸酶等糖異生酶合成而阻遏葡萄糖激酶和丙酮酸激酶的合成。

2.代謝物對糖異生的調節(jié)

1.糖異生原料的濃度對糖異生作用的調節(jié)？血漿中甘油、乳酸和氨基酸濃度增加時，使糖的異生作用增強。例如饑餓情況下，脂肪動員增加，組織蛋白質分解加強，血漿甘油和氨基酸增高；激烈運動時，血乳酸含量劇增，都可促進糖異生作用。

2.乙酰輔酶A濃度對糖異生的影響？乙酰輔酶A決定了丙酮酸代謝的方向，脂肪酸氧化分解產生大量的乙酰輔酶A可以抑制丙酮酸脫氫酶系，使丙酮酸大量蓄積，為糖異生提供原料，同時又可激活丙酮酸羧化酶，加速丙酮酸生成草酰乙酸，使糖異生作用增強。

此外乙酰CoA與草酰乙酸縮合生成檸檬酸由線粒體內透出而進入細胞液中，可以抑制磷酸果糖激酶，使果糖二磷酸酶活性升高，促進糖異生。