動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明了，主要學(xué)說有：

1.脂源性學(xué)說 此說基于高脂血癥與本病的因果關(guān)系。實(shí)險研究也證明，給動物喂飼富含膽固醇和脂肪的飲食可引起與人類動脈粥樣硬化相似的血管病變。高脂血癥可引起內(nèi)皮細(xì)胞 損傷和灶狀脫落，導(dǎo)致血管壁通透性升高，血漿脂蛋白得以進(jìn)入內(nèi)膜，其后引起巨噬細(xì)胞的清除反應(yīng)和血管壁SMC增生，并形成斑塊。 Anitschkow（1925）的浸潤學(xué)說、R？ssle（1943）的滲入學(xué)說，以及Doerr（1963）的灌注學(xué)說都是在這樣的事實(shí)基礎(chǔ)上建立 的。

2.致突變學(xué)說 此學(xué)說為EP Benditt和JM Benditt（1973）所提出，認(rèn)為動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的平滑肌細(xì)胞為單克隆性，即由一個突變的SMC產(chǎn)生子代細(xì)胞，遷移入內(nèi) 膜，分裂增生而形成斑塊，猶如平滑肌瘤一般。此起突變的原因可能是化學(xué)致突變物或病毒，其根據(jù)是，若女性的二倍體強(qiáng)胞核中X染色體的任一個基因是雜合子， 機(jī)體將由兩種不同等位基因型的細(xì)胞混合組成（鑲嵌性）。目前以6-磷酸葡萄糖脫氫酶（G-6-PD）作為檢測這兩個等位基因的標(biāo)記物。G-6-PD有兩上 異構(gòu)體（A及B）。若增生病變來自鑲嵌個體的單個細(xì)胞，則這種病變與正常組織含有兩個表型相反，僅含有一個表型的G-6-PD.Benditt等在檢查雜 合子黑人婦女的正常主動脈及斑塊中發(fā)現(xiàn)，斑塊由產(chǎn)生一種表型的G-6-PD的SMC組成，而正常動脈壁則由兩種表型的G-6-PD的SMC混合組成。因此 認(rèn)為這些病變是單克隆來源。

3.損傷應(yīng)答學(xué)說 此說為Ross（1976）所提出，1986年又加以修改，認(rèn)為動脈粥樣硬化斑塊形成至少有兩個途徑：①各種原因（機(jī)械性、LDL、高半胱氨酸、免疫性、 毒素、病毒等）引起內(nèi)皮損傷，使之分泌生長因子（growth factor，GF），并吸引單核細(xì)胞粘附于內(nèi)皮。單核細(xì)胞遷移入內(nèi)皮下間隙，攝取脂質(zhì)， 形成脂紋，并釋放血小板源性生長因子（PDGF）樣生長因子。脂紋可直接演變?yōu)槔w維斑塊，或由于內(nèi)皮細(xì)胞脫落而引起血小板粘附。這樣，血小板、巨噬細(xì)胞及 內(nèi)皮細(xì)胞均可產(chǎn)生生長因子，刺激中膜SMC增生。增生病灶內(nèi)的SMC也可分泌PDGF樣生長因子。②內(nèi)皮細(xì)胞受損，但尚完整，內(nèi)皮細(xì)胞更新增加，并產(chǎn)生生 長因子，從而刺激中膜SMC遷移進(jìn)入內(nèi)膜，SMC及受損內(nèi)皮細(xì)胞均可產(chǎn)生PDGF樣生長因子，這種相互作用導(dǎo)致纖維斑塊形成，并繼續(xù)發(fā)展。

動脈粥樣硬化的炎癥學(xué)說：損傷應(yīng)答學(xué)說實(shí)際上也是一種炎癥觀點(diǎn)。近年來，隨著研究工作的不斷深入，動脈粥樣硬化發(fā)生的炎癥學(xué)說又重新被強(qiáng)調(diào)。

4.受體缺失學(xué)說Brown 和Goldstein（1973）首先發(fā)現(xiàn)人纖維母細(xì)胞有LDL受體。已知，該受體廣泛分布于肝、動脈壁等全身各種組織細(xì)胞膜表面。血漿LDL與LDL受 體結(jié)合后，聚集成簇，被內(nèi)吞入細(xì)胞，并與溶酶體融合。在溶酶體酶的作用下，LDL中的apo B100被水解為氨基酸，膽固醇酯被水解為游離膽固醇及脂肪酸，前者通過以下途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞的膽固醇代謝：①抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的HMG CoA還原酶而抑制細(xì)胞本身膽固醇合成；②在轉(zhuǎn)錄水平上抑制細(xì)胞LDL受體蛋白質(zhì)的合成；③激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT）活性，使游 離膽固醇酯化而儲存于胞漿內(nèi)。LDL被細(xì)胞攝取的量取決于細(xì)胞膜上受體的多少，若LDL受體數(shù)目過少，則導(dǎo)致細(xì)胞從循環(huán)中清除LDL減少，從而使血漿 LDL升高。家族性高膽固醇血癥是常染色體顯性遺傳病，患者由于細(xì)胞表面LDL受體功能缺陷而導(dǎo)致血漿LDL水平極度升高?；颊叨嘣谠缒臧l(fā)生冠心病而死 亡。