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《內(nèi)科學(xué)》肝硬化的病因和發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)和并發(fā)癥及實驗室檢查

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概述

肝硬化是指各種原因?qū)е碌母闻K出現(xiàn)以彌漫性纖維化、再生結(jié)節(jié)和假小葉形成為病理特征的慢性肝病,是不同病因長期損害肝臟引起的慢性、進行性、彌漫性肝病的終末階段。本病起病隱匿,病程發(fā)展緩慢,晚期以肝功能減退和門靜脈高壓為主要表現(xiàn),常伴有多種并發(fā)癥。肝硬化是我國的常見病,發(fā)病高峰年齡在35~50歲。

病因

病毒性肝炎:主要為乙型、丙型和丁型肝炎病毒引起的肝炎。

慢性酒精中毒:歐美國家肝硬化的最常見原因。

非酒精性脂肪性肝?。阂彩?a href="http://www.bhshhw.cn/jibing/ganyinghua/" target="_blank" title="肝硬化" class="hotLink">肝硬化的常見病因。見于肥胖、糖尿病、高甘油三醋血癥、空回腸分流術(shù)、藥物作用等,形成脂肪性肝病。

長期膽汁淤積:膽汁性肝硬化

肝臟循環(huán)障礙:常由慢性右心衰竭、慢性縮窄性心包炎、肝靜脈閉塞綜合征等所致。

其他:血吸蟲等感染,營養(yǎng)不良、化學(xué)毒物、遺傳和代謝疾病、自身免疫性肝炎。

臨床表現(xiàn)與并發(fā)癥

臨床表現(xiàn)

代償期:乏力、食欲減退、腹部不適、惡心、上腹部隱痛、輕微腹瀉等,癥狀多呈間歇性。查體:肝臟輕度腫大,質(zhì)地偏硬,無或輕度壓痛,脾輕度或中度腫大。肝功能檢查多數(shù)正?;蜉p度異常。

失代償期

肝功能減退的表現(xiàn)

全身癥狀:消瘦、納減、乏力、精神萎靡、夜盲、浮腫、舌炎、不規(guī)則低熱等;

消化道癥狀:上腹飽脹不適、惡心嘔吐、易腹瀉;

出血傾向和貧血:皮膚黏膜出血、貧血等;

內(nèi)分泌失調(diào):肝功能減退時對雌激素、醛固酮和抗利尿激素的滅能作用減弱,引起這些激素在體內(nèi)蓄積。男性性欲減退、毛發(fā)脫落、乳房發(fā)育,女性月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕等。出現(xiàn)肝掌、蜘蛛痣。糖皮質(zhì)激素分泌減少,可見皮膚色素沉著,面部黝黑。醛固酮、抗利尿激素增多,導(dǎo)致鈉、水潴留,引起腹水。

門靜脈高壓的表現(xiàn)

①脾腫大:多為輕、中度腫大。上消化道大出血時,脾可短暫縮小。②側(cè)支循環(huán)建立和開放:食管、胃部靜脈曲張;腹壁和臍周靜脈曲張;痔靜脈曲張及腹膜后組織間隙靜脈曲張。其中食管、胃部靜脈曲張,常因食物的摩擦、反流到食管的胃液侵蝕、門靜脈壓力顯著增高等,引起破裂大出血。③腹水:是肝硬化失代償期最突出的體征之一。

并發(fā)癥

急性上消化道出血:最常見,是主要死因。多為食管胃底靜脈曲張破裂所致,是最常見的并發(fā)癥和主要死因。表現(xiàn)為嘔血與黑便,大量出血可引起出血性休克,并誘發(fā)腹水和肝性腦病。

肝性腦?。和砥?a href="http://www.bhshhw.cn/jibing/ganyinghua/" target="_blank" title="肝硬化" class="hotLink">肝硬化最嚴(yán)重的并發(fā)癥,也是最常見死亡原因之一。肝功能衰竭時,腸道和體內(nèi)一些可以影響神經(jīng)活性的毒性產(chǎn)物未被肝臟解毒和清除,經(jīng)門靜脈與體靜脈間的交通支進入體循環(huán),透過通透性改變了的血腦屏障進入腦部,導(dǎo)致大腦功能紊亂,主要表現(xiàn)為神經(jīng)精神方面的異常。

原發(fā)性肝癌肝硬化特別是病毒性肝炎肝硬化和酒精性肝硬化,發(fā)生肝細胞癌的危險性明顯增高。當(dāng)患者出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、肝大、血性腹水、不明原因的發(fā)熱時,要考慮到此病的可能,血清AFP升高及肝臟B超提示肝占位性病變應(yīng)高度懷疑。

感染:患者抵抗力低下,門體靜脈間側(cè)支循環(huán)建立,增加了腸道病原微生物進入人體的機會,稱為腸道細菌移居,故易并發(fā)各種感染如支氣管炎、膽道感染、自發(fā)性腹膜炎、結(jié)核性腹膜炎等。自發(fā)性腹膜炎是指在無任何鄰近組織炎癥的情況下發(fā)生的腹膜和/或腹水的細菌性感染,是肝硬化常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,發(fā)生率較高病原菌多為來自腸道的革蘭陰性菌。

肝腎綜合征:是指發(fā)生在嚴(yán)重肝病基礎(chǔ)上的腎衰竭,但腎臟本身并無器質(zhì)性損害,故又稱功能性腎衰竭。主要見于伴有腹水的晚期肝硬化或急性肝功能衰竭者。

肝肺綜合征:是指發(fā)生在嚴(yán)重肝病基礎(chǔ)上的低氧血癥,主要與肺內(nèi)血管擴張相關(guān),而過去無心肺基礎(chǔ)疾病。臨床特征為嚴(yán)重肝病、肺內(nèi)血管擴張、低氧血癥/肺泡-動脈氧梯度增加的三聯(lián)征,無有效治療方法,預(yù)后差。

其他:如門脈高壓性胃病、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂、門靜脈血栓形成等。

實驗室檢查及其他檢查

肝功能檢查

血清白蛋白降低而球蛋白增高,A/G比例降低或倒置;

血清ALT與AST增高;

凝血酶原時間:代償期多正常,失代償期延長;

血清膽紅素增高;

肝纖維化指標(biāo):血清Ⅲ型前膠原肽、透明質(zhì)酸、層粘連蛋白等可顯著增高。

免疫學(xué)檢查

血IgG升高;

可出現(xiàn)非特異性自身抗體,如抗核抗體、抗平滑肌抗體等;

乙型、丙型或丁型肝炎病毒標(biāo)記物可呈陽性;

甲胎蛋白可增高,若>500μg/L或持續(xù)升高,應(yīng)懷疑合并肝癌。

腹水檢查:一般為漏出液,如并發(fā)自發(fā)性腹膜炎,則透明度降低,比重增高,白細胞及中性粒細胞增多,利凡他試驗陽性。腹水血性時,應(yīng)高度懷疑癌變,應(yīng)做細胞學(xué)檢查。

影像學(xué)檢查

(1)X線檢查:食管靜脈曲張時,食管吞鋇X線檢查顯示蟲蝕樣或蚯蚓狀充盈缺損以及縱行黏膜皺襞增寬;胃底靜脈曲張時,吞鋇檢查可見菊花樣充盈缺損。

(2)超聲檢查:可測定肝脾大小、腹水深度及估計門脈高壓。肝硬化時肝實質(zhì)回聲增強、不規(guī)則、不均勻,為彌漫性病變。進行常規(guī)B超檢查,有助于早期發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌。

內(nèi)鏡檢查:胃鏡可直接觀察靜脈曲張的程度與范圍;并發(fā)上消化道出血時,可判明出血部位和病因,并進行止血治療。腹腔鏡能窺視肝外形、表面、色澤、邊緣及脾等改變,在直視下還可做穿刺活組織檢查,其診斷準(zhǔn)確性優(yōu)于盲目性肝穿。

肝穿刺活檢:是確診代償期肝硬化的唯一方法。若見有假小葉形成,可確診。

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