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(1)藥物的分子結(jié)構(gòu)：

藥物在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間相互作用的結(jié)果。若藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子間作用力，則藥物溶解度小;反之，則溶解度大，即“相似相溶”。

(2)溶劑化作用與水合作用：

藥物離子的水合作用與離子性質(zhì)有關(guān)，陽離子和水之間的作用力很強(qiáng)，以至于陽離子周圍保持有一層水。離子大小以及離子表面積是水分子極化的決定因素。

(3)多晶型的影響：

多晶型現(xiàn)象在有機(jī)藥物中廣泛存在，同一化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，由于結(jié)晶條件(如溶劑、溫度、冷卻速度等)不同，形成結(jié)晶時(shí)分子排列與晶格結(jié)構(gòu)不同，因而形成不同的晶型，產(chǎn)生多晶型。晶型不同，導(dǎo)致晶格能不同，藥物的熔點(diǎn)、溶解速度、溶解度等也不同。無定型為無結(jié)晶結(jié)構(gòu)的藥物，無晶格束縛，自由能大，所以溶解度和溶解速度較結(jié)晶型大。

(4)粒子大小的影響：

對(duì)于可溶性藥物，粒子大小對(duì)溶解度影響不大，而對(duì)于難溶性藥物。

(5)溫度的影響：

溫度對(duì)溶解度影響取決于溶解過程是吸熱還是放熱。

(6)pH值與同離子效應(yīng)

1)pH值的影響：

多數(shù)藥物為有機(jī)弱酸、弱堿及其鹽類，這些藥物在水中溶解度受pH值影響很大。

2)同離子效應(yīng)：

若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相關(guān)離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。一般向難溶性鹽類飽和溶液中，加入含有相同離子化合物時(shí)，其溶解度降低，這是由于同離子效應(yīng)的影響。

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