離子鍵
（鹽鍵）

（1）鍵能最強（400?4000kJ/mol）
（2）可增加藥物的活性

（1）叔胺結(jié)構(gòu)：去甲腎上腺素質(zhì)子化后與β2受體
（2）季銨結(jié)構(gòu)：氯貝膽堿與M膽堿受體

氫鍵

（1）最常見的、最基本的鍵合形式
（2）降低體系總能量（鍵能10?40kJ/mol）

羰基、羥基等易存在；如碳酸、磺酰胺和碳酸酐酶結(jié)合

分子內(nèi)氫鍵：水楊酸甲酯（治療肌肉疼痛）

分子間氫鍵：對羥基苯甲酸甲酯（抑制細菌生長）

離子-偶極和偶極-偶極相互作用

（1）偶極-偶極鍵能5~25kJ/mo1
（2）穩(wěn)定藥物受體復合物

酰胺、酯、酰鹵及羰基化合物：如鎮(zhèn)痛藥美沙酮與阿片受體（美沙酮與哌替啶空間構(gòu)象相似）

電荷轉(zhuǎn)移復合物

（1）降低藥物與靶標作用的能量
（2）屬分子間偶極-偶極相互作用

抗瘧藥氯喹

疏水性相互作用

降低體系能量

多數(shù)藥物的烷基、苯基等基團與作用靶點

范德華力

（1）鍵能最弱：0.05?40kJ/mol
（2）非常普遍
（3）隨著分子間的距離縮短而加強

——

金屬離子絡(luò)合物

（1）最常見和穩(wěn)定的是五元環(huán)和六元螯合環(huán)
（2）易結(jié)合氨基酸、蛋白質(zhì)
（3）可作金屬中毒的解毒劑

（1）抗腫瘤藥物：鉑金屬絡(luò)合物
（2）二巰基丙醇可作為銻、砷、汞的螯合解毒劑

第Ⅰ類

高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物

吸收取決于溶出度

普萘洛爾、依那普利
地爾硫?

第Ⅱ類

低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物

吸收取決于溶解度

雙氯芬酸、吡羅昔康
卡馬西平

第Ⅲ類

高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物

吸收受滲透效率影響

雷尼替丁、阿替洛爾
納多洛爾

第Ⅳ類

低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物

吸收比較困難

特非那定、酮洛芬、呋塞米

烴基

（1）脂溶性↑（每增加1C，logP為原來2?4倍）
（2）降低分子的解離度
（3）位阻↑，穩(wěn)定性↑

環(huán)己巴比妥引入甲基→海索比妥，不易解離

鹵素

（1）脂溶性↑（每增加一個鹵素原子，logP為原來4?20倍）
（2）吸電子基，作用時間延長
（3）改變電子分布，與受體的電性結(jié)合↑

安定作用：氟奮乃靜＞奮乃靜
抗炎作用：醋酸氟代氫化可的松＞醋酸氫化可的松

羥基

（1）水溶性↑
（2）與受體結(jié)和力↑

脂肪鏈：活性、毒性降低
芳環(huán)：分子解離度↑

巰基

（1）還原能力強（二硫化物）
（2）親核性強（解毒）

二巰丙醇與重金屬成絡(luò)合物，金、汞及含砷化合物中毒解救

醚和硫醚

（1）醚：易于通過生物膜
（2）硫醚：可氧化成亞砜或砜，極性↑、水溶性↑

阿苯達唑氧化成亞砜，活性↑

磺酸

（1）水溶性↑，解離度↑，不易通過生物膜
（2）活性降低，毒性降低

巰嘌呤引入磺酸得磺巰嘌呤鈉

羧酸

（1）羧酸成鹽，水溶性↑
（2）羧酸成酯，脂溶性↑，易吸收，活性↑

羥嗪-西替利嗪（無中樞副作用）
頭孢呋辛-頭孢呋辛酯（前藥）

酯

（1）脂溶性↑
（2）前藥，吸收↑，降低酸性，減少刺激

—

胺類

（1）堿性
（2）未共用電子對，氫鍵接受體
（3）活性：伯胺＞仲胺＞叔胺。季銨易電離成穩(wěn)定的銨離子，水溶性大，不易通過生物膜和血-腦屏障，以致口服吸收不好，也無中樞作用

—

芳香胺

潛在毒性，代謝產(chǎn)生強親電性亞胺-醌

雙氯芬酸、對乙酰氨基酚

酰胺

（1）氨基結(jié)構(gòu)的修飾保護
（2）生成氫鍵，與受體結(jié)合能力↑
（3）酰胺鍵易發(fā)生互變異構(gòu)，極性↑對活性不利

—

抗菌藥氧氟沙星

（S）-（+）-對映體

細菌旋轉(zhuǎn)酶抑制活性是右旋9.3倍，消旋體的1.3倍
現(xiàn)左氧氟沙星已取代消旋氧氟沙星

（R）-（-）-對映體

抗過敏藥氯苯那敏

右旋

右旋體的活性高于左旋體

左旋

—

萘普生

（S）-（+）-對映體

（S）-（+）-對映體的抗炎和解熱鎮(zhèn)痛活性約為
（R）-（-）-對映體的10～20倍

（R）-（-）-對映體

哌西拉朵

（+）/阿片受體激動藥，鎮(zhèn)痛作用

（-）/阿片受體拮抗作用

扎考必利

（R）/5-HT3受體拮抗藥，抗精神病

（S）/5-HT3受體激動藥

依托唑啉

（-）/利尿

（+）/抗利尿

異丙腎上腺素

（R）/β-受體激動作用

（S）/β-受體拮抗作用

氯胺酮

（R）-對映體，安眠鎮(zhèn)痛

（S）-對映體，術(shù)后幻覺

青霉胺

S-（-）-對映體，免疫抑制，抗風濕

R-（+）-對映體，致癌

四咪唑

（S）-對映體，廣譜驅(qū)蟲藥

（R）-對映體，嘔吐

米安色林

（S）-對映體，抗憂郁

（R）-對映體，細胞毒作用

左旋多巴

（S）-對映體，抗震顫麻痹

（R）-對映體，競爭性拮抗