執(zhí)業(yè)藥師考試馬上就要開(kāi)始了,為了幫助廣大考生更好的備考,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為大家整理出是否有潛在臨床意義的相互作用和配伍禁忌知識(shí)點(diǎn)如下,希望對(duì)大家有幫助!
[考情分析]
此知識(shí)點(diǎn)在2015年和2016年以最佳選擇題、配伍選擇題和多項(xiàng)選擇題的形式出現(xiàn),所占分值3~4分。
考頻指數(shù):★★★★★
[具體內(nèi)容]
(1)藥物相互作用對(duì)藥效學(xué)的影響
①作用相加或增加療效
(a)作用不同的靶位,產(chǎn)生協(xié)同作用:
▲磺胺甲噁唑(SMZ)+甲氧芐啶(TMP)——分別作用于二氫葉酸合成酶和二氫葉酸還原酶,使細(xì)菌葉酸代謝雙重阻斷,稱為復(fù)方新諾明。
▲阿托品+膽堿酯酶復(fù)活劑(解磷定和氯磷定)——用于治療有機(jī)磷中毒。
▲普萘洛爾與美西律聯(lián)用——對(duì)室性早搏及室性心動(dòng)過(guò)速有協(xié)同作用,但聯(lián)用時(shí)應(yīng)酌減用量。
(b)保護(hù)藥品免受破壞,從而增加療效:
▲β-內(nèi)酰胺類抗生素+β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(克拉維酸、舒巴坦可保護(hù)β-內(nèi)酰胺類抗生素免受開(kāi)環(huán)破壞),例如:阿莫西林-克拉維酸鉀。
▲亞胺培南+西司他丁鈉——亞胺培南可在腎臟中被腎肽酶破壞,西司他丁鈉為腎肽酶抑制劑,保護(hù)亞胺培南在腎臟中不受破壞,保證藥物的有效性。
▲左旋多巴+芐絲肼/卡比多巴——芐絲肼/卡比多巴為脫羧酶抑制劑,可抑制外周左旋多巴脫羧轉(zhuǎn)化為多巴胺,使進(jìn)左旋多巴通過(guò)血腦屏障,進(jìn)入腦部發(fā)揮作用,降低外周性心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
(c)促進(jìn)機(jī)體利用:
▲鐵+維生素C——維生素C為還原劑,可使鐵轉(zhuǎn)變?yōu)?價(jià)鐵劑,易被人體吸收。
(d)延緩或降低耐藥性,以增加療效:
▲青蒿素+乙胺嘧啶/磺胺多辛——延緩青蒿素耐藥性產(chǎn)生。
▲磷霉素+其他類抗菌藥(β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類)——有協(xié)同或相加作用,可減少耐藥菌株產(chǎn)生。
②減少不良反應(yīng)
▲阿托品+嗎啡——前者可減輕后者所引起的平滑肌痙攣而加強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用。
▲普萘洛爾+硝酸酯類(硝酸甘油、硝酸異山梨酯)——協(xié)同抗心絞痛,互相減少不良反應(yīng)。
▲普萘洛爾+硝苯地平——提高抗高血壓、抗心絞痛療效,互相減少不良反應(yīng)。
▲普萘洛爾+阿托品——可消除普萘洛爾引起的心動(dòng)過(guò)緩以及阿托品引起的心動(dòng)過(guò)速。
③敏感化作用
一種藥物可使組織或受體對(duì)另一種藥物的敏感性增強(qiáng)。
▲排鉀利尿藥+強(qiáng)心苷——排鉀利尿藥可使血漿鉀離子濃度降低,使心臟對(duì)強(qiáng)心苷敏感性增強(qiáng),容易發(fā)生心律失常。
▲利血平、胍乙啶+擬腎上腺素藥——可增加腎上腺素受體敏感性,導(dǎo)致擬腎上腺素藥的升壓作用增強(qiáng)。
④拮抗作用
▲甲苯磺丁脲+氫氯噻嗪——前者促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素,后者直接拮抗該作用,屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。
▲嗎啡+納洛酮/納曲酮——納洛酮/納曲酮為阿片受體完全拮抗劑,二者與阿片受體的親和力極大,遠(yuǎn)大于嗎啡與阿片受體的親和力,屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。
⑤增加毒性和藥品不良反應(yīng)
▲肝素與阿司匹林(抗血小板聚集)、雙嘧達(dá)莫(抗血小板聚集)、非甾體類抗炎藥(易致胃腸道出血)、右旋糖苷(血容量擴(kuò)充藥)合用,可增加出血危險(xiǎn)。
▲氨基糖苷類與依他尼酸、呋塞米、萬(wàn)古霉素合用,可增加耳毒性和腎毒性。
▲甲氧氯普胺與吩噻嗪抗精神病藥合用可加重錐體外系反應(yīng)。
(2)藥物相互作用對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響
①影響吸收
▲絡(luò)合,影響吸收——抗酸類藥物中的金屬離子(鈣、鎂、鋁、鉍、鐵等)與四環(huán)素類同服,可形成難溶性絡(luò)合物,不利于吸收,影響療效。
▲減慢排空,增加吸收——抗膽堿藥(如阿托品、顛茄、丙胺太林等)可延緩胃排空,增加藥物吸收。
▲加快排空,影響吸收——甲氧氯普胺(胃復(fù)安)、多潘利酮(嗎丁啉)可促進(jìn)胃腸排空,減少吸收。
②影響分布
游離型藥物+血漿蛋白 血漿蛋白結(jié)合型藥物(藥物的貯存、運(yùn)輸形式,結(jié)合型藥物無(wú)藥理活性,不能透過(guò)生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)至靶器官)。
兩種藥物競(jìng)爭(zhēng)性與血漿蛋白結(jié)合,結(jié)合力弱的藥物則游離型濃度增大,療效增強(qiáng)。
▲血漿蛋白結(jié)合力強(qiáng)的阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛,與磺酰脲類降糖藥、抗凝血藥、抗腫瘤藥合用,可置換出后三者的結(jié)合蛋白,使后三者的游離型藥物增加,血漿藥物濃度升高。
③影響代謝
肝藥酶誘導(dǎo)劑:使合用的藥物加速代謝而提前失效或使合用的前體藥物加速轉(zhuǎn)化為活性藥物。如苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平等。
肝藥酶抑制劑:使合用的藥物代謝減慢,體內(nèi)濃度增加。如唑類抗真菌藥(氟康唑、依曲康唑、酮康唑)、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、麥迪霉素)、異煙肼、西咪替丁、胺碘酮、環(huán)孢素、葡萄柚汁等。
④影響排泄
腎小管的分泌、重吸收和排泄等功能受藥物的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用影響,導(dǎo)致某些藥物的排泄增加或減緩。如青霉素自腎小管排泄,而阿司匹林、丙磺舒、吲哚美辛、磺胺類藥可減少其排泄,使青霉素的血漿藥物濃度增高。
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