天然藥物化學(xué)碩士論文范文

關(guān)鍵詞：黃酮類；來源；發(fā)展史；藥理作用；不足之處摘要：黃酮類化合物分布廣泛，具有多種生物活性，但目前，黃酮類藥物仍有些不足之處。

正文：1.發(fā)展史：黃酮類化合物的發(fā)現(xiàn)歷史十分悠久。

早在二十世30年代初，歐洲一位藥物化學(xué)家在研究檸檬皮的乙醇提取物時(shí)無意中得到一種白色結(jié)晶，將其命名為“維生素P”。

動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)：維生素P的抗壞血作用勝過維生素C10倍。

2年后，這位科學(xué)家進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)：維生素P實(shí)際上是一種由黃酮組成的混合物而非單一物質(zhì)，故后來有人形象化地將維生素P更名為檸檬素。黃酮類化合物作為保健產(chǎn)品首次引起國(guó)際醫(yī)藥界的注意是在二十世紀(jì)八十年代末。法國(guó)一家保健食品廠商率先推出具有市場(chǎng)引導(dǎo)作用的黃酮類保健新品“碧蘿芷”。它是從法國(guó)地中海沿岸地區(qū)生長(zhǎng)的一種主要樹種“醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理濱海松”樹皮中提取的一種黃酮混合物。由于碧蘿芷能預(yù)防和治療西方國(guó)家極為常見的冠心病與心肌梗塞等心血管疾病，故上市后銷售情況極為紅火。在上市10年以后，臨床醫(yī)學(xué)研究人員不斷發(fā)現(xiàn)碧蘿芷有不少令人感興趣的新用途，其中包括抗哮喘、防止長(zhǎng)期抽煙引起的腦動(dòng)脈硬化與腦血栓形成以及降血壓作用等。據(jù)科學(xué)家研究，法國(guó)生產(chǎn)的碧蘿芷含有極其復(fù)雜的黃酮成分，其中包括：兒茶素、表倍兒茶素、紫杉素、原花青素及其單體、2倍體、3倍體與多倍體混合物。正是這些復(fù)雜的黃酮構(gòu)成碧蘿芷多樣化藥理作用的基礎(chǔ)。

2.來源：天然黃酮類化合物是植物體多酚類的內(nèi)信號(hào)分子及中間體或代謝物，包括黃酮、異黃酮、黃酮醇、異黃酮醇、黃烷酮、異黃烷酮、查耳酮等，最集中分布于被子植物中。

如黃酮類以唇形科、爵麻科、苦苣苔科、玄參科、菊科等植物中存在較多；黃酮醇類較廣泛分布于雙子葉植物；二氫黃酮類特別在薔薇科、蕓香科、豆科、杜鵑花科、菊科、姜科中分布較多；二氫黃酮醇類較普遍地存在于豆科植物中；異黃酮類以豆科蝶形花亞科和鳶尾科。植物中存在較多。在裸子植物中也有存在，如雙黃酮類多存在松柏綱、銀杏綱和鳳尾綱等植物中。黃酮類化合物具有能夠改變機(jī)體對(duì)變能反應(yīng)原、病毒及致癌物反應(yīng)的能力，并保護(hù)機(jī)體組織不受氧化性侵襲的傷害，因此具有“天然生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑“的美稱。

黃酮類化合物一般存在于蔬菜和水果的可食性果肉中。當(dāng)把它們從中分離出來后，其味道有些發(fā)苦，如桔子、檸檬、葡萄和柚等這些柑桔類植物是黃酮類化合物特別豐富的來源。許多植物如櫻桃、葡萄、薔薇果、青椒、花莖甘藍(lán)、洋蔥和番茄等，以及許多草藥如越桔、銀杏、乳薊等都含有高質(zhì)量的黃酮類化合物。此外，多種植物的葉、干和根部也發(fā)現(xiàn)了一些黃酮類化合物，如山茶花報(bào)春黃甙（干燥后用來生產(chǎn)綠茶和黑茶）的葉子，松樹皮和成熟和葡萄籽是各種黃酮類化合物的最好來源。

3.藥理活性：a.心血管系統(tǒng)活性。不少治療冠心病有效的中成藥均含黃酮類化合物。研究發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物不僅有明顯的擴(kuò)冠作用，對(duì)缺血性腦損傷有保護(hù)作用，對(duì)心肌缺血性損傷有保護(hù)作用，對(duì)心肌缺氧性損傷有明顯保護(hù)作用，還有有抗心率失常作用。

b.抗菌及抗病毒活性。木犀草素、黃岑苷、黃岑素等均有一定的抗菌作用；槲皮素、山柰酚等具有抗病毒作用；從菊花、獐牙菜中分離得到的黃酮單體對(duì)HIV病毒有較強(qiáng)抑制作用，大豆苷元、雞豆黃素A對(duì)HIV病毒也有一定抑制作用。

c.抗腫瘤活性。黃酮類化合物的抗腫瘤機(jī)制多種多樣，如槲皮素的抗腫瘤活性與其抗氧化作用、抑制相關(guān)酶的活性、降低腫瘤細(xì)胞耐藥性、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等有關(guān)；水飛薊素的抗腫瘤活性與其抗氧化作用、抑制相關(guān)酶活性、誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯等有關(guān)。

d.抗氧化自由基活性。大多數(shù)黃酮類化合物均有較強(qiáng)的抗氧化自由基作用，而黃酮類化合物的一些藥理活性也往往與其抗氧化自由基相關(guān)。

e.抗炎、鎮(zhèn)痛活性。蘆丁、羥基蘆丁、二氫槲皮素等對(duì)角叉菜膠、5—HT及PGE誘發(fā)的大鼠足爪水腫、甲醛引起的及棉球關(guān)節(jié)炎肉芽腫等均有明顯抑制作用；金蕎麥中的雙聚原矢車菊苷元有抗炎、解熱、祛痰等作用；金絲桃苷、蘆丁、槲皮素及銀杏葉總黃酮等有良好的鎮(zhèn)痛作用。

f.保肝活性。水飛薊素對(duì)中毒性肝損傷、急慢性肝炎、肝硬化等有良好的治療作用；黃岑素、黃岑苷能抑制肝組織脂質(zhì)過氧化、提高肝臟SOD活性、減少肝組織脂褐素形成，對(duì)肝臟有保護(hù)作用；甘草黃酮可保護(hù)乙醇所致肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的損傷等。

g.其他。大量研究表明黃酮類化合物還具有降壓、降血脂、抗衰老、提高機(jī)體免疫力、瀉下、鎮(zhèn)咳、祛痰、解痙及抗變態(tài)等藥理活性。

4.不足之處：a.隨著黃酮類化合物在臨床上的廣泛應(yīng)用及對(duì)黃酮類化合物的深入研究，發(fā)現(xiàn)部分黃酮類化合物存在含量測(cè)定不準(zhǔn)、臨床應(yīng)用引起毒副作用，以及生物利用度低等問題。在多年的試驗(yàn)研究和生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)部分黃酮類化合物存在含量測(cè)定不準(zhǔn)的現(xiàn)象。

b.黃酮類化合物生理活性不同但卻有共同的毒副作用，如過敏反應(yīng)、熱原反應(yīng)，甚至引起休克、死亡的病例屢有報(bào)道。研究表明毒副作用可能是一類脂蛋白與黃酮類化合物形成的電荷復(fù)合物引起的。黃酮類化合物為交叉的共軛體系，由于電子轉(zhuǎn)移與重排易形成（钅羊）

鹽和碳正離子而使化合物帶有正、負(fù)電荷，與蛋白質(zhì)的負(fù)醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理、正電荷形成雙對(duì)電荷復(fù)合物，該電荷復(fù)合物結(jié)合的非常牢固，用傳統(tǒng)的分離方法很難除凈，這是黃酮類化合物在臨床應(yīng)用中，特別是制成注射劑應(yīng)用引起毒副作用的主要原因。