脾由被膜、小梁、白髓、紅髓、邊緣區(qū)幾部分組成。

脾臟的被膜較厚，被膜表面大部分還覆有漿膜。被膜和脾門的結締組織伸入脾的實質，形成許多的小梁。這些小梁互相連接，形成了脾臟的粗支架。小梁間的網狀組織結構則形成了脾淋巴組織的細微支架。被膜和小梁內的平滑肌細胞可以通過舒張或鄒縮調節(jié)脾的含血量。

脾臟內的白髓位于脾內小動脈的周圍，由靠外的含有B細胞和CD4+T細胞的邊帶和內部圍繞血管形成的淋巴鞘兩部分構成。因為該部分在脾的新鮮切片上呈散布的灰白色小點狀，故名“白髓”。另外，正常人體內含量很少、主要由B細胞構成的脾小結也是白髓的一部分。

紅髓則占到了脾實質的三分之二，因為紅髓含有大量的紅細胞，所以顯紅色。紅髓由脾索和脾竇兩部分組成。其中，脾索由富含血細胞的索狀淋巴組織構成，大部分穿過它的血液都能夠穿過它重新回到循環(huán)系統(tǒng)，惟衰老的紅細胞和血小板以及異物會在此被吞噬。血竇則充滿了血液，抗原和淋巴細胞均是通過它進入脾臟的。脾竇壁附近有不少巨噬細胞，它們的凸起可以伸入脾竇的腔內。

脾還有一種名為“邊緣區(qū)”的結構。該結構是紅髓和白髓的交界處，寬達100微米。其中的淋巴細胞分布比白髓稀疏，但比紅髓要密一些。從胸腺或骨髓遷入脾的淋巴細胞會在這里進一步成熟。該區(qū)域有大量的巨噬細胞，可對抗原進行處理。B細胞通常會在這里開始活化。邊緣區(qū)是脾內首先捕獲、識別抗原的區(qū)域，是引發(fā)免疫反應的重要部位，也是血液中淋巴細胞進入脾內淋巴組織的重要通路。

值得注意的是，脾沒有輸入淋巴管，脾內也沒有淋巴竇，取而代之的是大量的血竇（脾竇）。