藥物治療學(xué)復(fù)習(xí)指導(dǎo)

固體藥物的物理化學(xué)配伍變化固體狀態(tài)下配伍的物理變化主要是配伍時(shí)出現(xiàn)潤(rùn)濕、液化、硬結(jié)、變色、分解型時(shí)及產(chǎn)生氣體等現(xiàn)象。

1.潤(rùn)濕與液化原因主要有四個(gè)：（1）由于藥物間反應(yīng)成水分，固體的酸類與堿類物間反應(yīng)能形成水。如制造泡騰固體制劑時(shí)常用碳酸氫鈉與有機(jī)酸（如枸櫞酸），兩者混合時(shí)在稍高濕度下會(huì)較快產(chǎn)生中和反應(yīng)放水分，使混合物潤(rùn)濕。

（2）含結(jié)晶水多的鹽與其它藥物發(fā)生反應(yīng)后形成含結(jié)晶水少的鹽而放出結(jié)晶水。如醋酸鉛與明礬混合則放出結(jié)晶水。

（3）混合物的臨界相對(duì)濕度下降而吸濕：固體藥物的吸濕與度及空氣相對(duì)濕度有關(guān)。一些水溶性藥物在室溫下其監(jiān)界相對(duì)濕度高時(shí)則會(huì)出現(xiàn)潤(rùn)濕甚至液化（見(jiàn)散劑部分）。

（4）形成低共熔混合物：一些醇類、酚類、酮灰、酯類藥物如簿荷腦、樟腦、香、草酚、苯酚、水合氯醛等，在一定溫度下低共熔混合物能否液化或潤(rùn)濕除與混合物中的藥物本身熔點(diǎn)等性質(zhì)有關(guān)外還與混合物中二重量比有關(guān)。藥物的粒徑越細(xì)產(chǎn)生潤(rùn)濕或液化的速度越快，研磨也能加快潤(rùn)濕。，形成低共熔混合物的液化利于制造。另外有研究表明形成低共熔混合物能促進(jìn)一些藥物的溶解速率。如65%阿司匹林與37%乙酰苯胺所形成的低共熔混合物比二者相同比例的混合物溶解快。氯霉素與尿素的低共熔混俁物可加速氯霉素的溶解和吸收。這是由于這些固體的低共熔混合物是一種固體分散物。

2.結(jié)塊散劑、顆粒劑由于藥物吸濕而后又逐漸干燥會(huì)引起結(jié)塊。結(jié)塊會(huì)使這類劑型的質(zhì)量變壞，有時(shí)會(huì)同導(dǎo)致藥物分解失效。

3.變色藥物間引起氧化還原、聚合、分解等反應(yīng)時(shí)，有時(shí)產(chǎn)生帶色化合物或發(fā)生顏色上變化，如含酚基化合物與鐵鹽間相互作用使混合物顏色有變化。有些藥物容易氧化變色，而與另一藥物配伍時(shí)則反應(yīng)加速，如水楊酸鹽與堿性藥物配伍。有些藥物在光線照射，高溫及濕度下反應(yīng)更快。

4.產(chǎn)生氣體產(chǎn)生氣體也是藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的結(jié)果。如碳酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽與酸類藥物，銨鹽及烏洛托品與堿類藥物混合時(shí)也可能產(chǎn)生氣體。如溴化銨與利尿素配伍可放出氯氣。固體劑型中藥物配伍變化特別是化學(xué)變化比在液體劑型中慢。藥物分散程度越細(xì)則越容易引起反應(yīng)。在空氣干燥的情況下反應(yīng)可能變得更慢些。