1 新藥的研究與評價

　　新藥的研究過程一般要經(jīng)過三個階段，即實驗藥理、臨床前藥理和臨床藥理。在許多國家，新藥上市都必須呈報臨床前藥理、毒理和臨床藥理研究資料。我國從85年7月1日起，按衛(wèi)生部《新藥審批崐辦法》規(guī)定，各類新藥的呈報資料中必須有臨床藥理研究結(jié)果。新藥的臨床藥理研究的主要內(nèi)容為新藥臨床試驗，分四期進(jìn)行。Ⅰ期臨床試驗以健康志愿者為受試對象，一般為20～30人，研究新藥人體耐受性與藥代動力學(xué)，為Ⅱ期臨床試驗提供安全有效的合理試驗方案。Ⅱ期臨床試驗以病人為試驗對象，一般10～100例，進(jìn)行新藥與對照藥的隨機(jī)對照臨床試驗，詳細(xì)考察新藥的療效、適應(yīng)癥、不良反崐應(yīng)，對其安全有效性作出確切評價。本期結(jié)束后，即可將臨床試驗結(jié)果及臨床前藥理研究結(jié)果匯總，向藥政主管部門辦理審批手續(xù)。Ⅲ期臨床試驗為擴(kuò)大臨床試驗，病例數(shù)一般不少于300例，在多家醫(yī)院或全國范圍內(nèi)進(jìn)行，有的在國際范圍內(nèi)進(jìn)行。目的是在較大范圍內(nèi)對新藥的療效、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、藥物相互作用等進(jìn)行評價。Ⅳ期臨床試驗為上市后臨床試驗或稱上市后藥物監(jiān)察，目的是對已在臨床上廣泛應(yīng)用的新藥進(jìn)行社會性考察，發(fā)現(xiàn)推廣應(yīng)用后可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)和發(fā)現(xiàn)新的治療用途，重點(diǎn)是新藥的不良反應(yīng)監(jiān)察。此外，還包括未能在上市前進(jìn)行的某些特殊病人的安全有效性考察，如新藥在老年人、幼兒、孕婦、肝腎功能異常等病人的臨床試驗應(yīng)在肯定新藥安全有效并已批準(zhǔn)上市后進(jìn)行（專用于老人、小兒或終止妊娠等新藥除外）。以上為英、美等國家的四期分期法，我國通常分三期，其中Ⅱ期相當(dāng)于國外的Ⅱ、Ⅲ期，我國新藥上市后的Ⅲ期試驗相當(dāng)于國外的Ⅳ期試驗。

　　2 上市藥物再評價

　　上市藥物再評價包括兩類：一類是針對上市藥品所存在的問題（如療效差或毒性較大等）進(jìn)行臨床對比研究，也可先做實驗對比研究，然后再進(jìn)行臨床對比驗證。另一類是進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)研，對再評價品種的安全有效性進(jìn)行評價。藥品再評價是臨床藥理研究單位的經(jīng)常性工作之一，許多安全有效的新品種不斷問世，對某些相形見拙的有必要進(jìn)行研究和再評價，為藥品研制、管理及使用部門決定繼續(xù)使用或減量生產(chǎn)或淘汰這些品種提供科學(xué)依據(jù)。比如，四環(huán)素再評價研究證實，部分分離的耐四環(huán)素菌株達(dá)90％以上，引起有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)部門重視，即減少了四環(huán)素的產(chǎn)量，調(diào)整了抗生素研究與生產(chǎn)的品種結(jié)構(gòu)。經(jīng)常對市場上常用藥物與新藥之間進(jìn)行對比研究，可發(fā)現(xiàn)它們之間的優(yōu)缺點(diǎn)和作用差別，提出合理治療方案。

　　3 藥物不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)察

　　據(jù)報道，藥物不良反應(yīng)在綜合醫(yī)院住院病人中的發(fā)生率為0.3～1％，監(jiān)護(hù)病房為3％，因此，藥物不良反應(yīng)監(jiān)察是臨床藥理研究單位的一項經(jīng)常性任務(wù)，各國衛(wèi)生領(lǐng)導(dǎo)部門都極其重視這項工作。由于ADR的危害具有國際性，1967年開始建立了ADR國際監(jiān)察系統(tǒng)，進(jìn)行研究工作并指導(dǎo)各國ADR&127監(jiān)察系統(tǒng)，目前我國有全國和全軍ADR監(jiān)察系統(tǒng)，全軍ADR監(jiān)察中心設(shè)在301醫(yī)院，各基地每年向中心呈報ADR監(jiān)察資料，根據(jù)系統(tǒng)所獲得的資料，經(jīng)電腦分析處理，可及時發(fā)現(xiàn)ADR發(fā)生率高和程度嚴(yán)重的藥物，并控制或淘汰，保證用藥者的安全。比如，在英國ADR監(jiān)察實行黃卡系統(tǒng)，全國醫(yī)務(wù)人員或其他有關(guān)人員發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)立即填寫黃卡向英國醫(yī)藥安全委員會（The Committee on Safety of Medicines CSM）報告。鎮(zhèn)痛藥異丁苯乙酸（ibufenac），就是根據(jù)黃卡系統(tǒng)所獲得的資料，由于其肝毒性明顯而被淘汰。