由感染、腫瘤、藥物或理化因子等引起免疫系統(tǒng)暫時的或持續(xù)的損害，導(dǎo)致免疫功能缺陷，稱繼發(fā)性免疫缺陷病。它與原發(fā)性免疫缺陷病相比，具有發(fā)病率高，后天獲得性和見于各年齡組人群等的特點。引起繼發(fā)性免疫缺陷的原因有很多，現(xiàn)將主要原因概述如下：

　　1.感染：許多病毒、細菌、真菌、原蟲等急慢性感染常引起機體防御功能低下，使病情遷延及易并發(fā)其它病原體的感染，造成病情嚴重和疾病復(fù)雜化。近年來報告的獲得性免疫缺陷綜合征就是與病毒感染有關(guān)。先天性風疹綜合征的患兒，伴有T細胞、B細胞免疫缺陷，血中IgG、IgA明顯降低。雖有抗風疹病毒抗體存在，但患兒仍繼續(xù)排泄病毒，一旦風疹病毒被清除后，免疫功能才得到改善。麻疹病毒、肝炎病毒等急性感染時，常有T細胞免疫抑制，可引起結(jié)核桿菌、真菌等感染。嚴重細菌感染，尤其是胞內(nèi)菌感染，除細菌毒素直接對免疫活性細胞抑制外，巨噬細胞也受到抑制，這也是細胞免疫低下的一個重要原因。

　　2.惡性腫瘤：腫瘤病人免疫功能低下，至少有五種情況：①免疫系統(tǒng)本身腫瘤如何杰金氏病、淋巴肉瘤、各類急性白血病和慢性淋巴細胞白血病以及骨髓瘤等，在腫瘤早期就可有免疫功能低下的現(xiàn)象，這不僅是腫瘤細胞"排擠"了免疫活性細胞，同時因抑制性細胞增加，血中出現(xiàn)抑醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 原創(chuàng)制因子之故。②不少腫瘤細胞能分泌免疫抑制因子，尤其是腫瘤晚期分泌量增多。③多數(shù)晚期腫瘤患者血清中具有免疫抑制作用的α球蛋白增高。④抗腫瘤治療導(dǎo)致免疫功能低下。⑤惡病質(zhì)造成的嚴重營養(yǎng)不良。

　　3.免疫抑制劑和抗生素等藥物

　　⑴免疫抑制劑：有皮質(zhì)類固醇、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、硫基嘌呤、氨甲蝶嶺、環(huán)孢霉素A、抗T淋巴細胞免疫球蛋白（ATG）以及γ射線等。上述制劑大劑量或長期應(yīng)用時易導(dǎo)致嚴重感染，尤其是條件致病菌的感染以及腫瘤發(fā)生率顯著增高。①皮質(zhì)類固醇在低劑量時能使周圍血中單核細胞減少，抑制中性粒細胞粘附在血管床上，穩(wěn)定溶酶體膜，抑制吞噬細胞的吞噬和脫顆粒作用，因而有消炎的作用。在中等劑量時還能妨礙巨噬細胞和淋巴細胞之間相互作用，阻止淋巴細胞釋放淋巴因子，阻礙淋巴細胞對靶細胞的殺傷作用，還能加速IgG的分解，故能抑制原發(fā)性免疫反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。一次大劑量應(yīng)用時，周圍血淋巴細胞（主要是T細胞）顯著減少，但24小時內(nèi)又可恢復(fù)正常，因而不是淋巴細胞溶解作用，而是分布改變。皮質(zhì)類固醇不僅能誘發(fā)細菌感染，而且也能誘發(fā)病毒、真菌、原蟲等的感染。②環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤和氨甲蝶呤是常用的細胞毒藥物。前者抗炎作用不強，但對淋巴細胞尤其是B細胞有較強的抑制作用；后兩者有較強的抗炎作用，對粒細胞抑制較強，對T、B也有抑制作用。環(huán)孢霉素A（cyclosporinA）是環(huán)狀多肽，近年來應(yīng)用在抗排斥反應(yīng)、抑制移植物抗宿主反應(yīng)和治療自身免疫病方面，均取得良好效果。它不是細胞毒藥物，而是選擇性抑制輔助細胞（TH），因而能抑制細胞免疫反應(yīng)和對胸腺依賴抗原的抗體生成。體外研究表明，環(huán)孢霉素A低劑量時能封閉T細胞上的白細胞介素2（IL-2）受體，高劑量時能損害T細胞釋放IL-2。由于它是選擇性免疫抑制劑，故感染的發(fā)生率要比其它抑制劑要少得多，但長期應(yīng)用時感染的發(fā)生率與其它抑制劑一樣，仍然很高。大多數(shù)淋巴細胞對γ射線十分敏感，全身主要淋巴組織經(jīng)X線照射后，出現(xiàn)淋巴組織萎縮，周圍血淋巴細胞數(shù)減少，T細胞功能受到強烈抑制，這種免疫低下狀態(tài)可持續(xù)數(shù)年之久。

　?、瓶股仡愃幬铮阂材芤种泼庖吖δ堋Ｂ让顾仡惸芤种瞥醮魏驮俅蚊庖叩目贵w生成，在體外能抑制T細胞對有絲分裂原的增生反應(yīng)。四環(huán)素類能抑制脾細胞醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 原創(chuàng)的抗體生成和白細胞趨化功能。氨基糖甙類抗生素，如鏈霉素、卡那霉素、新霉素等，對T、B淋巴細胞也有抑制作用。臨床上長期應(yīng)用廣譜抗生素后常誘發(fā)白念珠菌、各種低致病力病原體感染，除菌群失調(diào)外，還與免疫力低下有關(guān)。

　　⑶其他藥物：如苯妥英鈉、普魯卡因胺、膠體金，能引起選擇性IgA的缺乏，停藥后逐步恢復(fù)。

　　4.營養(yǎng)不良與營養(yǎng)過多

　　⑴蛋白質(zhì)熱卡不足：蛋白質(zhì)熱卡長期供給不足，尤其是在兒童和老年人易發(fā)生分支桿菌、病毒和真菌的感染，反映了細胞免疫功能低下?；颊吡馨推鞴傥s、周圍血淋巴細胞減少，對某些抗原遲發(fā)型皮試反應(yīng)陰性。體外試驗發(fā)現(xiàn)患者淋巴細胞對絲裂原的增生反應(yīng)和分泌淋巴因子（如干擾素）能力降低。病人有低白蛋白血癥，多數(shù)人免疫球蛋白含量正常，部分有SIgA缺乏（易罹患革蘭陰性菌感染和食物過敏癥）?；颊咧行粤＜毎魏撕途奘杉毎难趸€原能力降低，因而殺菌力減弱，這也是易感染的原因。蛋白質(zhì)熱卡不足時，常伴有維生素和礦物質(zhì)的缺乏，尤其是鋅、鐵的缺乏。這與病人免疫功能低下也有一定關(guān)系。

　　⑵蛋白質(zhì)耗失：腎病綜合征、肥厚性胃炎、節(jié)段性腸炎以及小腸原發(fā)性和繼發(fā)性淋巴管擴張等常伴有大量蛋白質(zhì)丟失和吸收不良，造成繼發(fā)性低γ球蛋白血癥。它與原發(fā)性低γ球蛋白血癥的區(qū)別之一是伴有低白蛋白血癥。

　　⑶維生素、礦物質(zhì)的缺乏：維生素和礦物質(zhì)的缺乏對免疫功能有不同程度的影響。維生素A、B6、葉酸、B12缺乏時，T細胞和B細胞功能皆明顯低下；維生素B1、B2、H（生物素）、P（泛酸）的缺乏對B細胞功能有明顯影響；鋅、鐵及硒的缺乏、對T細胞功能影響較大；維生素B12、B6、鐵、銅的缺乏對中性粒細胞和巨噬細胞的功能有抑制作用。鐵是許多氧化酶的輔基，鐵缺乏時，吞噬細胞過氧化酶的活性降低，因而吞噬病原體后不能殺死它們。在補充鐵劑時不要操之過急，要防止血清游離鐵上升過高，反而有利細菌生長，加重感染。

　?、戎|(zhì)過多：肥胖者易感染，這與肥胖者淋巴細胞和吞噬細胞功能降低有關(guān)。高膽固醇血癥患者T細胞、B細胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能均低下。飽和脂肪酸或不飽和脂肪酸過多均能抑制細胞免疫反應(yīng)，抑制中性粒細胞趨化性和吞噬功能，以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)廓清能力。極低密度脂蛋白能抑制淋巴細胞及其它細胞的蛋白合成和DNA合成的啟動。一些脂蛋白能干擾補體附著在細胞表面上，因而影響免疫功能。在病毒性肝炎和何杰金病時，血清中有一種β脂蛋白能抑制T細胞花環(huán)形成和T細胞發(fā)育成熟。

　　5.肝、腎功能不全：各種原因引起的肝實質(zhì)性損害所造成的急性或慢性肝功能不全，常伴有高γ球蛋白血癥，細胞免疫和體液免疫以及吞噬細胞功能缺陷。患者血清還有多種免疫抑制因子存在，如甲胎蛋白，α球蛋白以及與病毒性肝炎感染有關(guān)的能抑制T、B細胞增生反應(yīng)的多肽和抑制花環(huán)形成的β脂蛋白。肝功能不全時，枯否氏細胞清除從腸道侵入的微生物和毒素以及從肝動脈來的病原體和免疫復(fù)合物的能力明顯降低，中性粒細胞趨化能力也發(fā)生障礙。上述免疫缺陷是造成肝病時易感染的原因。尿毒癥患者的細胞免疫功能明顯低下，遲發(fā)型皮試反應(yīng)常陰性，有人認為，細胞免疫被抑制乃與細胞酸中毒有關(guān)。也有人認為，尿毒癥時血清中還有免疫抑制因子存在。

　　6.其他：①糖尿病患者易發(fā)生各種化膿性感染，曾認為是由于血糖過高引起的，現(xiàn)認為與中性粒細胞趨化作用障礙有關(guān)。②柯興綜合征易發(fā)生感染，是與皮質(zhì)類固醇過高抑制淋巴細胞和吞噬細胞功能有關(guān)。③大面積燒傷好發(fā)感染是與皮膚屏障受損、白細胞趨化和吞噬功能減弱、血中淋巴細胞數(shù)減少，血清調(diào)理作用降低以及應(yīng)激引起皮質(zhì)類固醇升高等因素有關(guān)。④胸導(dǎo)管引流術(shù)是延長移醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 原創(chuàng)植腎存活的有效措施之一。引流后的細胞中80%～90%是T細胞。因此患者周圍血淋巴細胞銳減，細胞免疫反應(yīng)低下和血清IgG下降。⑤麻醉及較大外科手術(shù)（如脾切除）均可引起免疫功能一時性下降，易發(fā)生感染。全身麻醉劑能抑制白細胞吞噬功能并使周圍血白細胞減少（可能是抑制白細胞有絲分裂），以及抑制淋巴細胞對抗原的應(yīng)答反應(yīng)。較大手術(shù)后病人周圍血淋巴細胞絕對減少，對特異性抗原和非特異性有絲分裂原的增生反應(yīng)均降低，這可能與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)；此種狀態(tài)可持續(xù)7～10天，在此期間病人對微生物的易感性增高。⑥早產(chǎn)兒、新生兒和1歲以內(nèi)的嬰兒，因B細胞尚未發(fā)育成熟，且T輔助較弱，血清補體少以及吞噬細胞功能低下，因此易于感染。60歲以上老人，因T細胞功能低下，尤以T抑制細胞更為明顯，易發(fā)生病毒感染，自身免疫性疾病和腫瘤。

　　臨床表現(xiàn)

　　1.繼發(fā)性免疫缺陷可分為體液免疫缺陷、細胞免疫缺陷、吞噬細胞功能缺陷及補體缺陷。多數(shù)患者同時有2種或2種以上的免疫缺陷。

　　2.除原發(fā)病的表現(xiàn)外，主要有反復(fù)感染，且多為機會性感染。易發(fā)生腫瘤及自身免疫性疾病。

　　醫(yī)技檢查

　　1.根據(jù)病情選擇性進行免疫功能測定。

　　2.根據(jù)致病因素進行病因診斷性檢查，以明確致病因素。

　　治療原則

　　1.病因治療：積極治療原發(fā)性疾病和去除引起免疫缺陷的理化因子是治療繼發(fā)性免疫缺陷病的關(guān)鍵；當二者必舍其一時，則以治療原發(fā)病為主。

　　2.免疫增強和免疫替代：除注意營養(yǎng)和休息外，當體液免疫缺陷時，每月按0.1～0.2g/kg劑量輸注一次丙種球蛋白，可提高血清抗體水平；如患者伴有營養(yǎng)不良，補體不足時，給予新鮮或冷藏血漿療法較為適宜。近年來，國內(nèi)已有從人乳中提取的含分泌型IgA的制劑，口服后可提高胃腸道局部免疫水平。于T細胞、吞噬細胞功能缺陷時，服用左旋咪唑，注射轉(zhuǎn)移因子、胸腺肽有可能改善這些細胞免疫功能。有些中草藥如人參、黃芪、茯苓等已被證實具有提高細胞免疫應(yīng)答和增強吞噬細胞功能的效用。

　　3.控制感染：是切斷感染與免疫不足惡性循環(huán)的另一重要環(huán)節(jié)；與上述提高免疫力措施相輔相成，才能取得較好療效。