五類免疫球蛋白中,IgM和IgG以高濃度遍布全身,是全身性體液免疫反應(yīng)的主要效應(yīng)分子。下面介紹各類Ig的特性和功能。
一、IgG
IgG是再次體液免疫反應(yīng)產(chǎn)生的主要Ig,在血清中含量最高,達(dá)600~1600mg/100ml,占血清Ig總量的75%~80%,不同個(gè)體間差異很大。IgG多為單體,分子量150kD,也有少量IgG以多聚體形式存在。IgG主要由脾臟和淋巴結(jié)中漿細(xì)胞合成,半壽期約23天。故用丙球作治療時(shí),以相隔2~3周注射1次為宜。IgG在機(jī)體防御機(jī)制中發(fā)揮重要作用,因?yàn)樗暮扛?,分布廣,且較其它Ig更易透過毛細(xì)血管壁彌散到組織間隙中,發(fā)揮抗感染、中和毒素及調(diào)理作用。IgG在血漿和組織液中各占50%左右,故幾乎身體的任何組織及體液,包括腦脊液中都有IgG分布。IgG是唯一能通過胎盤的Ig,故對(duì)新生兒抗感染起重要作用。胎盤內(nèi)IgG含量遠(yuǎn)高于血清中。
IgG的Fc段可與中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、K細(xì)胞等表面的Fc受體結(jié)合,從而發(fā)揮其調(diào)理作用及激活K細(xì)胞等對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用。某些亞類IgG的Fc段可固定于皮膚,引起Ⅰ型超敏反應(yīng),還能與葡萄球菌胞壁上的A蛋白(SPA)結(jié)合。
治療用的丙球中主要含IgG.從正常人血清中提取的IgG可有多種抗體活性,如抗甲肝、乙肝、麻疹、腮腺炎病毒、破傷風(fēng)和白喉抗毒素等。也就是說,大多數(shù)抗菌性、抗病毒性抗體屬于IgG型抗體。此外,一些自身抗體,如全身性紅斑狼瘡患者的抗核抗體,抗甲狀腺球蛋白抗體,引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)的抗體以及封閉性抗體(促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng))也多屬IgG.
二、IgM
IgM是初次體液免疫反應(yīng)早期階段產(chǎn)生的主要Ig.IgM不嗜細(xì)胞,但可結(jié)合補(bǔ)體。占正常血清Ig的10%左右,含量為60~200mg/100ml,產(chǎn)生部位主要在脾臟和淋巴結(jié)中,主要分布于血流中,抗全身感染的作用較強(qiáng)。
IgM是五類Ig中分子量最大者(900kD),5倍于IgG,又稱巨球蛋白。它是由五個(gè)IgM單體經(jīng)J鏈連接而成,經(jīng)二疏基乙醇處理,可分解為7S,分子量為160kD的亞單位,此IgM失去凝集活性。在檢測(cè)抗體時(shí),可藉此將IgM與IgG或其他Ig相區(qū)別。理論上IgM的抗原性結(jié)合價(jià)是10價(jià),但與大分子抗原結(jié)合時(shí),由于受空間結(jié)構(gòu)的限制,實(shí)際上只表現(xiàn)出5價(jià)有效。由于IgM有較多結(jié)合價(jià),所以是高效能的抗微生物抗體,其殺菌、溶菌、溶血、促吞噬以及凝集作用比IgG高500~1000倍。人體若缺乏IgM可能導(dǎo)致致死性敗血癥,IgM也可中和毒素和病毒。IgM在感染早期即已產(chǎn)生,故檢查IgM抗體水平可用于傳染病學(xué)早期診斷。IgM是在個(gè)體發(fā)育過程中最早出現(xiàn)的抗體,胚胎晚期已能合成。新生兒臍帶血中若IgM水平升高,表示該兒曾有宮內(nèi)感染。IgM可激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑,亦為引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)的抗體。在某些疾病,如Waldenstroem巨球蛋白血癥、全身性紅斑狼瘡等患者血清中有較高濃度的7SIgM,類風(fēng)濕因子、冷凝集素、天然血型抗體等均為IgM.IgM有二個(gè)亞類(IgM1和IgM2),尚不清楚其功能有何差異。
三、IgA
IgA分血清型和分泌型。血清型IgA主要是由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。血清中IgA含量約200~500mg/100ml,占血清Ig總量的10%~20%,大多(85%)為單體,只有少數(shù)以雙、三、四、五聚體形式存在。血清IgA中的IgA1約占80%,IgA2只占20%。SIgA是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的粘膜固有層中的漿細(xì)胞產(chǎn)生,在漿細(xì)胞內(nèi)已由J鏈(含胱氨酸較多的酸性蛋白)連接成雙聚體,然后分泌出來。當(dāng)IgA通過粘膜或漿膜上皮細(xì)胞向外分泌時(shí),與上皮細(xì)胞產(chǎn)生的分泌片連接成完整的SIgA,釋放到分泌液中,與上皮細(xì)胞緊密粘合在一起,分布在粘膜或漿膜表面。
人體各種分泌液所含Ig的組成有所不同:①內(nèi)部的分泌液,如腦脊液、羊水、腹水、胸膜液等,其中IgG/IgA比值與血清內(nèi)相似(6:1);②外分泌液,如初乳、唾液、淚液,以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜表面的分泌液等,其中IgG/IgA比值一般都小于1,且不同的分泌液此比值各異,但在大多數(shù)外分泌液中,IgA在各類Ig中占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。
IgA具有抗菌、抗毒、抗病毒作用,對(duì)支原體和某些真菌可能也有作用。血清IgA具有多種抗體活性,如同種血凝素,抗胰島素,抗布氏菌,抗白喉毒素,抗脊髓灰質(zhì)炎病毒抗體等。有人認(rèn)為IgA與組織抗原或蛋白抗原具有特殊結(jié)合力,從而可消除進(jìn)入循環(huán)中的此類抗原,防止這些抗原誘導(dǎo)的炎癥或自身免疫。已發(fā)現(xiàn),若IgA缺乏,可伴有體內(nèi)抗甲狀腺球蛋白、腎上腺組織、DNA等的自身抗體水平升高。
SIgA對(duì)機(jī)體局部免疫,如保護(hù)呼吸道、消化道粘膜有重要作用。SIgA合成功能低下的幼兒易患呼吸道或消化道感染;老年性支氣管炎也可能與呼吸道SIgA合成功能降低有關(guān)。由于外分泌液中SIgA含量多,又不易被一般蛋白酶破壞,故成為抗感染、抗過敏的一道重要的免疫“屏障”。
四、IgD
1965年Rowe等從一骨髓瘤病人血清中發(fā)現(xiàn)了IgD,但迄今對(duì)其結(jié)構(gòu)和功能仍知之不多。IgD的一個(gè)重要特征是很不穩(wěn)定,若用胰酶消化2分鐘,即可完全降解成Fab和Fc碎片。在貯存和分醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理離過程中,IgD可因血漿中酶的作用而降解成碎片,稱為自發(fā)降解。其原因?yàn)镮gD不如IgG那樣折疊致密,因而易被蛋白酶裂解。
IgD在血清中含量很少,正常人血清IgD濃度報(bào)道極不一致,從0.03~3mg/100ml不等,合成速度每日0.4μg/kg,在血管內(nèi)代謝率為37%/d,半壽期與IgE近似(2.8天)。
IgD分子量170~200kD,不能通過胎盤。完整的IgD不論單體或聚合體均不能激活補(bǔ)體,但凝聚IgD的Fc碎片在高濃度時(shí)(0.5~1.0mg/ml)能激活補(bǔ)體旁路途徑。
血清IgD的功能尚不清楚。有報(bào)道IgD可能與某些超敏反應(yīng)有關(guān),如抗青霉素和牛奶過敏性抗體以及全身性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甲狀腺炎等自身免疫病中的自身抗體,有屬IgD者。尚未證明IgD有抗感染作用。
IgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志。B細(xì)胞在由干細(xì)胞分化過程中,表面先出現(xiàn)SmIgM,后出現(xiàn)SmIgD.當(dāng)B細(xì)胞上只表達(dá)SmIgM時(shí),抗原刺激后易致耐受性;若SmIgM與SmIgD同時(shí)存在,則B細(xì)胞受體抗原刺激可被激活。故認(rèn)為SmIgM是耐受性受體,SmIgD為激活受體。
五、IgE
IgE又稱反應(yīng)素或親細(xì)胞抗體。正常人血清中含量極微,約0.01~0.9mg/100ml,且含量較穩(wěn)定,一般要用放射免疫法才能測(cè)出。超敏反應(yīng)性疾病,如外源性哮喘、枯草熱、鼻炎、特發(fā)性皮炎等患者血清IgE含量波動(dòng)很大。例如,花粉過敏患者在花粉季節(jié)血清IgE含量升高,花粉季節(jié)過后下降。在鼻液、支氣管分泌液、乳汁及尿液中可有IgE存在醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理,其含量與血清IgE相似。蠕蟲、血吸蟲和旋毛蟲等寄生蟲病、某些真菌(白色念珠菌、曲霉菌等)感染和某些金黃色葡萄球菌感染后,可誘導(dǎo)IgE大量產(chǎn)生。原蟲感染一般不引起IgE含量升高(但阿米巴痢疾,特別是阿米巴肝膿腫時(shí),能產(chǎn)生抗阿米巴的IgE抗體)。某些肝病和骨髓瘤時(shí),IgE含量也異常升高。
IgE的產(chǎn)生部位與SIgA相似,由呼吸道(鼻、咽扁桃體和支氣管)和消化道粘膜固有層中的漿細(xì)胞產(chǎn)生,分布于這些部位的粘膜組織、外分泌液和血流內(nèi)。這些部位正是過敏原的侵入門戶和過敏反應(yīng)好發(fā)部位。
IgE是單體,分子量190kD,其重鏈較γ鏈多一個(gè)功能區(qū)(CH4),借此區(qū)與細(xì)胞結(jié)合。IgE耐熱性差,56℃4小時(shí)即失去結(jié)合能力,用二硫鍵的還原烷化作用也可使其喪失結(jié)合細(xì)胞能力。
IgE易與皮膚組織、肥大細(xì)胞、血液中的嗜堿性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合。這與它二硫鍵中含有較多的半胱胺酸和甲硫氨酸有關(guān)。IgE的FcR除表達(dá)于上述細(xì)胞外,還可見于B細(xì)胞和一部分T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面,這在調(diào)節(jié)IgE抗體產(chǎn)生和防御感染上可能起重要作用。一般把肥大細(xì)胞、堿性粒細(xì)胞上的FcεR稱為FcεRⅠ型,在B細(xì)胞和T細(xì)胞上者稱FcεRⅡ型。
IgE是引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要抗體,因其Fc段特別容易與嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的FcεR結(jié)合,當(dāng)二價(jià)以上抗原與細(xì)胞上IgE結(jié)合,可使IgE分子橋連,在Ca2+存在下,觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)生物活性物質(zhì)釋放。IgE有無保護(hù)作用,尚無確切證明。其抗寄生蟲作用早有報(bào)道,如IgE可使嗜酸性粒細(xì)胞向局部游走,而且能介導(dǎo)ADCC作用,殺死蠕蟲。
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