心、腦血管的發(fā)生率及死亡率居各種疾病前列，動脈粥樣硬化是其重要的病理基礎(chǔ)，因此對As的研究吸引了世界上成千上萬的科學(xué)家。As研究范圍廣泛，近年來在脂蛋白與As關(guān)系方面的研究進(jìn)展尤其迅速。這首先應(yīng)歸功于現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，特別是轉(zhuǎn)基因動物、基因轉(zhuǎn)染，及基因敲除等高精技術(shù)在這一領(lǐng)域的應(yīng)用。載脂蛋白E基因敲除小鼠提供了比較理想的As整體模型。這種apoE缺陷小鼠血漿膽固醇升高5倍，甘油三酯升高68%.即使飼以普通飼料，3個月齡時主動脈即自發(fā)地發(fā)生脂質(zhì)沉積，5個月時已不斷發(fā)展成為成熟的As病變，8個月時可見嚴(yán)重的冠狀動脈堵塞。病變的形態(tài)、位置及發(fā)展過程都與人類相似，加之小鼠價廉、繁殖快、有豐富的遺傳學(xué)研究背景，使此模型的應(yīng)用日趨廣泛。

　　As病變復(fù)雜，有多種細(xì)胞、細(xì)胞因子及其受體參予這一過程，對其在整體進(jìn)行深入研究一直是個難題。例如病變中的巨噬細(xì)胞，有人認(rèn)為其吞噬氧化脂蛋白等毒性物質(zhì)具有保護(hù)作用，有人則認(rèn)為由于泡沫細(xì)胞的形成及壞死可促進(jìn)As發(fā)展。將apoE缺陷小鼠與具有編碼MCSF基因OP突變的小鼠進(jìn)行雜交繁育，由于MCSF可影響單核及巨噬細(xì)胞發(fā)育，結(jié)果雜交小鼠血液中的單核細(xì)胞及組織中的巨噬細(xì)胞均減少，其所發(fā)生的As病變只有單純apoE缺陷小鼠的1/7，且不發(fā)展至纖維增殖期，說明巨噬細(xì)胞的“凈”作用是促進(jìn)As發(fā)展的。這種巧妙的研究方法還可用于其他細(xì)胞、細(xì)胞因子及其受體在As發(fā)生中的機(jī)制，以及遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌、等對As病變發(fā)展的影響，是大有可為的。apoA-I轉(zhuǎn)基因小鼠獲得成功后，高密度脂蛋白對As有獨(dú)立的保護(hù)作用這一理論得到有力的證明，且大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為此保護(hù)作用是由于HDL加強(qiáng)了膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，近年來對這方面的研究較多且日趨深入。已發(fā)現(xiàn)在HDL的諸亞組分中，pre-β-LpAI、醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理r-LpE、LpA-Ⅳ是最早、最快的細(xì)胞內(nèi)膽固醇接受體，對RCT有較大的影響，而傳統(tǒng)所知的α-LpA-I則是晚期且較慢的接受體。最近HDL受體即B型清道夫受體的確認(rèn)使RCT理論進(jìn)一步得到完善，受到高度評價。卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶、膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等在RCT過程中的作用，也進(jìn)行了較深入的研究。已有一些實(shí)驗(yàn)室在動物身上進(jìn)行apoA-I基因治療并取得初步成績。在As危險因子方面，低密度脂蛋白增高仍然具有重要意義，但也發(fā)現(xiàn)高甘油三酯-低HDL亦是同樣重要的獨(dú)立危險因子。近年來提出致As脂蛋白譜的概念，是指有一定遺傳基礎(chǔ)的幾種代謝異常的綜合，包括顆粒小而密的LDL增多，高TG、低HDL、以及胰島素抵抗。

　　還有一些研究指出脂蛋白殘體、apoE4等位基因等在預(yù)告方面的意義。這些都對臨床防治具有實(shí)用價值。過去認(rèn)為降脂也許在As發(fā)生早期有作用，很少將其與冠心病急性事件聯(lián)系在一起。近年來一些大規(guī)模、前瞻性的臨床冠心病一級或二級預(yù)防試驗(yàn)證實(shí)，應(yīng)用他汀類降脂藥可使冠心病急性事件降低30%～40%之多。通過研究現(xiàn)在已廣泛接受不穩(wěn)定As斑塊破裂是造成冠心病急性事件的主要原因，大量尸檢材料揭示，容易破裂的不穩(wěn)定性斑塊的主要特征是纖維帽薄、脂質(zhì)與壞死組織構(gòu)成的核心大而軟。今后應(yīng)努力研制高分辨率的儀器，能在臨床即分辨出穩(wěn)定或不穩(wěn)定性斑塊，從而制定出有針對性的防治措施。國外有著名科學(xué)家曾預(yù)言，21世紀(jì)的前半“冠心病將消亡”。這也許過于樂觀，但隨著在此領(lǐng)域內(nèi)重大研究成果的不斷涌現(xiàn)，心、腦血管疾病對人類的危害最后是會降至最低程度的。我們有理由充滿希望。