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DNA的臨床損害

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DNA的臨床損害:

有許多不同種類的突變?cè)蓪?duì)DNA造成損害,其中包括氧化劑、烷化劑,以及高能電磁輻射,如紫外線與X射線。不同的突變?cè)瓕?duì)DNA造成不同類型的損害,舉例而言,紫外線會(huì)造成胸腺嘧啶二聚體的形成,并與相鄰的堿基產(chǎn)生交叉,進(jìn)而使DNA發(fā)生損害。另一方面,氧化劑如自由基或過(guò)氧化氫,可造成多種不同形態(tài)的損害,尤其可對(duì)鳥(niǎo)苷進(jìn)行堿基修飾,并且使雙股分解。根據(jù)估計(jì),在一個(gè)人類細(xì)胞中,每天大約有500個(gè)堿基遭受氧化損害。在各種氧化損害當(dāng)中,以雙股分解最為危險(xiǎn),此種損害難以修復(fù),且可造成DNA序列的點(diǎn)突變、插入與刪除,以及染色體易位。

許多突變?cè)汕度胂噜彽膬蓚€(gè)堿基對(duì)之間,這些嵌入劑大多是芳香性分子及平面分子,包括乙錠、道諾霉素、阿霉素與沙利竇邁。必須先使堿基之間的空隙變大,醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集才能使嵌入劑置入堿基對(duì)之間,整體而言,DNA會(huì)因?yàn)殡p螺旋解開(kāi)而扭曲變形。結(jié)構(gòu)改變會(huì)使轉(zhuǎn)錄作用與DNA復(fù)制過(guò)程受到抑制,進(jìn)而導(dǎo)致毒害與突變。因此DNA嵌入劑通常也是致癌物,常見(jiàn)的例子有二醇環(huán)氧苯并芘、吖啶、黃麴毒素與溴化乙錠等。但是這些物質(zhì)也因?yàn)槟軌蛞种艱NA的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制,而可應(yīng)用于化學(xué)治療中,用以抑制癌癥細(xì)胞的快速生長(zhǎng)情形。

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