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天然青霉素V，具有耐酸性質(zhì)，不易被胃酸破壞，可以口服。其結(jié)構(gòu)與青霉素G的差別在于6位酰胺側(cè)鏈?zhǔn)潜窖跫谆?，這就啟發(fā)人們?cè)邗０穫?cè)鏈的α碳原子上尋找耐酸結(jié)構(gòu)。

青霉素V的側(cè)鏈上存在電負(fù)性的氧原子，由于氧原子的誘導(dǎo)效應(yīng)，從而阻止了側(cè)鏈羰基電子向β－內(nèi)酰胺環(huán)轉(zhuǎn)移，增加了其對(duì)酸的穩(wěn)定性。根據(jù)這一原理設(shè)計(jì)合成了一些耐酸青霉素。其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是6位側(cè)鏈的α碳上都含有吸電子性的取代基。