
強(qiáng)心苷類藥物:
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強(qiáng)心苷存在于許多有毒的植物體內(nèi),例如洋地黃、鈴蘭毒毛旋花子、黃花夾竹桃等強(qiáng)心苷的含量較高。強(qiáng)心苷種類較多,臨床上應(yīng)用的強(qiáng)心苷類藥物主要有洋地黃毒苷(Digitoxin)和地高辛(Digoxin)等。此類藥物小劑量使用時有強(qiáng)心作用,醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理能使心肌收縮力加強(qiáng),但是大劑量時能使心臟中毒而停止跳動,安全范圍小。
強(qiáng)心苷類藥物的構(gòu)效關(guān)系
1.強(qiáng)心苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)由糖苷基和配糖基兩部分組成。
2.強(qiáng)心苷類屬于Na,K-ATP酶抑制劑。強(qiáng)心苷類藥物與酶結(jié)合后,導(dǎo)致酶的構(gòu)象變化,適度影響酶的功能。因此配糖基甾核的立體結(jié)構(gòu)對于活性影響較大,其中A/B環(huán)和C/D環(huán)是順式,B/C環(huán)為反式,同時甾環(huán)上的5β-H、3β-羥基與酶的結(jié)合是必要的。
3.C17位上的內(nèi)酯環(huán)是強(qiáng)心苷的重要結(jié)構(gòu)特征,由于來源不同內(nèi)酯環(huán)的結(jié)構(gòu)有所差異,一般植物來源的為五元環(huán)的α,β-不飽和內(nèi)酯(卡烯內(nèi)酯,Cardenolide),動物來源的為含兩個雙鍵的六元環(huán)(蟾二烯羥酸內(nèi)酯,Bufadienolide)。C17位上的內(nèi)酯環(huán)應(yīng)取β構(gòu)型。
4.強(qiáng)心苷的糖基多連接在甾核的3-位羥基上,雖然糖苷基部分不具有強(qiáng)心作用,但可影響配糖基的藥代動力學(xué)性質(zhì)。