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血清鐵蛋白測定的臨床意義

2013-11-12 16:59 來源:
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鐵蛋白廣泛分布于人體組織細(xì)胞內(nèi)和體液中。是一種貯鐵蛋白質(zhì)。1972年Addison等人建立血清鐵蛋白放射免疫測定方法后,相繼對(duì)外周血細(xì)胞及體液中鐵蛋白也能測定?,F(xiàn)已作為一種重要的鐵參數(shù)用于臨床診斷及人群篩檢,現(xiàn)將其近展敘述如下。

一、鐵蛋白的分子結(jié)構(gòu)和功能

鐵蛋白分子量為450000,由24個(gè)多肽亞單位組成一個(gè)中間空心的球形蛋白質(zhì)。其外殼即為去鐵鐵蛋白。中空核心部分是貯存鐵膠體分子團(tuán)(羥基磷酸化高鐵)的地,核心中鐵原子含量不等。平均2000個(gè),最多可達(dá)4500個(gè)。去鐵鐵蛋白可攝取Fe++,經(jīng)其6個(gè)通道進(jìn)入核心,氧化成Fe+++沉積下來,鐵原子釋放時(shí)要經(jīng)還原劑的作用。鐵本身又可刺激去鐵鐵蛋白的合成。

鐵蛋白存在于體內(nèi)各組織和細(xì)胞,特別在肝、脾、骨髓中含量高,腦組織中也含有,外周血細(xì)胞包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板都含有鐵蛋白。不同組織來源的鐵蛋白有明顯的異質(zhì)性。人體的鐵蛋白達(dá)20種以上。總稱為異鐵蛋白(isoferritin).它由兩種不同的亞單位(L和H).按不同比例構(gòu)成,L和H亞單位的分子量和所帶電荷量不同,前者分子量為19000.后者為21000,心型鐵蛋白為酸性鐵蛋白,主要由H亞單位組成,等電點(diǎn)4.8~5.2.與心肌鐵蛋白抗體結(jié)合力強(qiáng);脾型鐵蛋白為堿性鐵蛋白,主要由L亞單位組成。等電點(diǎn)5.3~5.8,與睥鐵蛋白抗體結(jié)合力強(qiáng):腎鐵蛋白介于兩者之聞。堿性鐵蛋白存在于正常成人肝細(xì)胞廈肝、脾、骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞中。酸性鐵蛋白見于正常成人心肌,腎,胰及胎肝中。血清鐵蛋白主要由網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞釋放出來。由堿性鐵蛋白和微量酸性鐵蛋白所組成。在血循環(huán)中半壽期為27~30小時(shí)。為肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞所清除。正常人外周血細(xì)飽內(nèi)鐵蛋白含量甚微,紅細(xì)咆內(nèi)鐵蛋白臺(tái)量堿性鐵蛋白為0.025fg/細(xì)胞。酸性鐵蛋白比前者高10倍;白細(xì)胞堿性鐵蛋白;多形核粒細(xì)胞6.6fg/細(xì)胞,淋巴細(xì)胞為8.0fg/細(xì)胞單核細(xì)胞含量最高為54.6fg/細(xì)胞。血小板中含量甚微。

鐵蛋白的生理功能:(1)作為鐵的貯存庫用于血紅蛋白合成:(2)將鐵保存在中空的球形蛋白內(nèi),防止細(xì)胞內(nèi)游離鐵過多而產(chǎn)生有害作用。成熟紅細(xì)胞內(nèi)鐵蛋白是幼紅細(xì)胞鐵蛋白殘留下來的。其堿性鐵蛋白和持存有關(guān),酸性鐵蛋白則起鐵轉(zhuǎn)運(yùn)作用。

二、血清鐵蛋白測定

(一)血清鐵蛋白(SF)測定方法有多種,如放射免疫雙抗體法,放射免疫標(biāo)記抗體法,堿性磷酸酶或辣根過氧化酶標(biāo)記抗體酶聯(lián)免疫法及直接乳膠凝集法。采用人脾組織提純的鐵蛋白及其制并的抗體可用于堿性鐵蛋白測定。人心肌組織提純的鐵蛋白及其制備的抗體可用于酸性鐵蛋白的測定。堿性SF正常值因采用藥盒不同略有差別,一般認(rèn)為成人正常值15~300ug/L.汪月增報(bào)道成人男性86.1±61.3ug/L,女性36.1±25.4ug/L.性別差異絕經(jīng)期后消失,老年人隨年齡增加而升高。新生兒由于胎兒血紅蛋白的清除,紅細(xì)胞破壞后。鐵儲(chǔ)存大量增加。固此SF顯著升高,可達(dá)中位數(shù)356ug/L.進(jìn)入嬰兒期及青少年期SF有明顯降低。中位數(shù)僅22~305tg/L,1.4歲以后出現(xiàn)性別差異。SF在健康人測定值較穩(wěn)定。每日變化小。轉(zhuǎn)換也慢。血清酸性鐵蛋白的正常值固方法而異。據(jù)長征醫(yī)院報(bào)道:正常男性為33.9±16.3ng/ml.女性為32.7±16.4ng/m1.男女間無顯著差另別。

(二)血清堿性鐵蛋白測定的臨床意義:在一般情況下,SF與組織內(nèi)非血紅素鐵呈很好相關(guān)性。通過靜脈切開放血判斷。證實(shí)和貯存鐵相關(guān)。和骨髓可染鐵呈正相關(guān),和鐵吸收率呈負(fù)相關(guān)。因此SF是檢查機(jī)體鐵營養(yǎng)狀態(tài),反映缺鐵或鐵負(fù)荷過度的有效指標(biāo),廣泛應(yīng)用于映鐵的人群篩檢。網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞儲(chǔ)鐵減少是SF降低的唯一原因。但正常值的低限很難確定。多數(shù)采用250~300ug/L稱SF增高。

SF增高多見于:(1)鐵負(fù)荷過度:如原發(fā)性血色病,B地中海貧血反復(fù)輸血后。(2)肝臟疾病如酒精性肝硬變,藥物性肝炎,病毒性肝炎。(3)急性感染和炎癥性疾病可促進(jìn)去鐵鐵蛋白合成,使SF增高。前者是一種急性時(shí)相蛋白,炎癥可增高。(4)惡性腫寤:可類似炎癥性疾病SF合成增加。因腫瘤浸潤、壞死使釋放增加,同時(shí)肝清除SF能力降低。以及腫瘤細(xì)胞合成鐵蛋白增多。特別是急性非淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌和肺癌均可使SF升高。而食管癌,胃癌、結(jié)腸癌以及泌尿道惡性腫瘤SF均正常。SF水平和何杰金病的病程密切相關(guān)。SF與非何杰金淋巴瘤的病期、癥狀、緩解與否也密切相關(guān),其中以組織細(xì)胞性升高最顯著。急性白血病SF可升高,急單最明顯。急粒改之。慢性白血病增高不明顯。由于SF的影響因素比較多。因此不能作為惡性腫瘤的診斷指標(biāo),也不能預(yù)測惡性腫瘤的復(fù)發(fā)。

(三)血清酸性鐵蛋白測定的臨床意義:近年來證實(shí)惡性細(xì)胞可臺(tái)成酸性異鐵蛋白。又稱癌胚異鐵蛋白,是一種腫瘤標(biāo)記物。開展血清酸性鐵聾白的測定。將為腫墻血清學(xué)診斷提供一項(xiàng)特異性指標(biāo)。從上所述惡性細(xì)胞合成鐵蛋白有質(zhì)和量兩方面的異常。血清酸性鐵蛋白在AML、ALL.慢粒急變。淋巴瘤和惡組等均顯著升高。并隨疾病緩解而降低。因此可作為疾病的動(dòng)態(tài)觀察和判斷療效用。

三、外周血細(xì)胞鐵蛋白測定

(一)紅細(xì)胞鐵蛋白(RF)測定:由于sF受到許多和儲(chǔ)鐵無關(guān)因素的影響。如組織壞死,炎癥,惡性腫瘤和紅細(xì)胞轉(zhuǎn)換率增高等,而RF剛較少受上述因素的影響。因此較能正確反映體內(nèi)儲(chǔ)鐵情況。RF測定方法關(guān)鍵是純化紅細(xì)胞懸液,因?yàn)榘准?xì)胞中鐵蛋白量要超過紅細(xì)胞1000倍。常用Beutlef經(jīng)典法或VandefWeyden簡易法,用蒸餾水或液氮快速凍融紅細(xì)胞,清除血液中自細(xì)胞尚可采用脫脂棉花柱法或做晶纖維素柱法,RF測定方法同血請(qǐng)。RF量取決于運(yùn)鐵蛋白飽和度和血紅蛋白的合成速率。運(yùn)鐵蛋白飽和度升高時(shí)。幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞攝入鐵增多,RF就增高,地中海貧血、鐵粒幼細(xì)胞貧血等因血紅蛋白合成有不同程度減低。而幼紅細(xì)胞攝入鐵量不減步。RF就顯著升高。RF正常值:堿性鐵蛋白為12.4土1.0ag/細(xì)胞。酸性鐵蛋白為123.1±9.6ag/細(xì)胞,男女性別差異不大。RF在缺鐵性貧血時(shí)顯著減少。而原發(fā)性血色病,地中海貧血及原發(fā)性鐵粒幼細(xì)胞貧血則顯著增高。RF對(duì)缺鐵的診斷。敏感性不廈SF.缺鐵時(shí)最早系SF降低,以后才出現(xiàn)RF減少,鐵劑治療后二周。RF開始上升,到二個(gè)月達(dá)高峰,而SF上升很緩慢,到5個(gè)月剛達(dá)正常低值。RF(ug/L細(xì)咆)與SF(ug/L)比值:正常男性為1.8,女性為3.5.缺鐵性貧血和反復(fù)獻(xiàn)血者其比值升高。原發(fā)性血色病時(shí)比值顯著降低。RF測定價(jià)值主要在于:(I)有助于確定慢性疾病性貧血是否合并有缺鐵;(2)系無刨傷性間接估價(jià)組織鐵量方法,作為地中海貧血是否需要排鐵治療,以及原發(fā)性血色病放血冶療后或排鐵冶療后療效的評(píng)價(jià),(3)可作為估價(jià)肝臟疾病患者體內(nèi)儲(chǔ)鐵狀況的指標(biāo):(4)作為一種研究各種貧血鐵代謝異常的一種參數(shù)。紅細(xì)胞內(nèi)鐵蛋白升高尚見于巨幼紅細(xì)胞性貧血。

(二)白細(xì)胞鐵蛋白(WF)測定:外周血WF正常值;北醫(yī)報(bào)道男性均值為4.98ng/10^6細(xì)胞。女性為4.04ng/10^6細(xì)胞。無明顯性別差異。治前ANLLWF為33.7ng/10^6細(xì)胞。ALL為7.4ng/10^6細(xì)咆,WF和外周血及骨髓白血病細(xì)胞數(shù)呈正相關(guān)。可作為白血病估計(jì)預(yù)后。預(yù)示療效的指標(biāo)白血輔患者SF可因感染,盱功損害和化療等因素而升高。但WF不受上述因素影響。Worwood等測定正常人WF量為7fg/細(xì)胞,RF為0.02fg/細(xì)胞,AML患者分別為46和0.17fg/細(xì)胞。AMML分別為175和0.21fg/細(xì)腿。而CML患者wF為16fg/細(xì)胞。AMMLWF顯著高于AML和ALL可能和單核細(xì)胞所含鐵蛋白濃度高于粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞有關(guān)。白血病細(xì)胞內(nèi)鐵蛋白量增高系由于合成加速所致,反映了其蛋白合成代謝亢進(jìn)及疾病的活動(dòng)。

四、體液中鐵蛋白的測定

Vicente等報(bào)道腦脊液鐵蛋白均值為5.7ug/L,急性白血病和淋巴瘤不伴CNS浸潤者為8.22Ug/L.伴CNS浸潤者為21.95ug/L.明顯高于前二組。CSF鐵蛋白升高是非特異性的,在細(xì)菌性腦膜炎、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血及中樞神經(jīng)系統(tǒng)晚期腫瘤等均可升高。如能除外上述情況,在白血病和淋巴瘤患者CSF鐵蛋白升高常提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤。其動(dòng)態(tài)觀察有助予估計(jì)預(yù)后和判斷療效。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)|搜索整理

正常人尿液中鐵蛋白含量極低,約2.2ug/L.而非何杰盎淋巴瘤和AML患者跟赦鐵蛋白顯著增高,可達(dá)正常的數(shù)l0倍。

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