【提問】代謝產(chǎn)物由膽汁排入腸道，很少經(jīng)過腎排泄的磺脲類藥物是什么??

【回答】學員shanshan55，您好！您的問題答復如下：

格列喹酮藥物特性是主要從膽汁排到腸道，很少經(jīng)腎臟代謝，故選擇此藥。

【追問】.格列吡嗪.格列本脲.格列齊特.格列波脲.格列喹酮老師說一下它們的藥理作用。及不良反應？謝謝

【回答】學員ma19820303，您好！您的問題答復如下：

格列吡嗪控釋片適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)，不合并妊娠，無嚴重的慢性并發(fā)癥。

本品為磺酰脲類抗糖尿病藥，對大多數(shù)2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐后血糖降低，糖化血紅蛋白(HbAlc)下降1%～2%。此類藥主要作用為刺激胰島 β細胞分泌胰島素，但先決條件是胰島β細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能。其機制是與β細胞膜上的磺酰脲受體特異性結合，從而使K+通道關閉，引起膜電位改變，Ca2+通道開啟，胞液內(nèi)Ca2+升高，促使胰島素分泌。此外還有胰外效應，包括改善外周組織(如肝臟、肌肉、脂肪)的胰島素抵抗狀態(tài)。

本品不良反應較少。 1.內(nèi)分泌、代謝系統(tǒng)：本品屬于磺酰脲類藥物，此類藥的不良反應主要為低血糖。 2.消化系統(tǒng)： (1)可出現(xiàn)消化道反應如惡心、嘔吐、上腹灼熱感、食欲減退、腹瀉、口中金屬味，一般不嚴重，且與劑量偏大有關。有時可增進食欲，使體重增加。 (2)肝臟損害：黃疸、肝功能異常少見。 3.血液系統(tǒng)：血液系統(tǒng)不良反應少見，包括白細胞減少、粒細胞缺乏癥、貧血、血小板減少癥。 4.過敏反應：如皮疹，偶有發(fā)生剝脫性皮炎者。

因答疑版的局限性，希望您把題分開提問，感謝您的關注和支持。

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【追問】請解析下其他藥物的特性？

【回答】學員wyj327，您好！您的問題答復如下：

格列本脲（優(yōu)降糖） C格列喹酮（糖適平） 格列吡嗪（美吡噠） 格列齊特（達美康）

．磺脲類

作用于胰島B細胞表面的受體，促進胰島素釋放。因此其作用有賴于尚存在相當數(shù)量（30%）以上有功能的B細胞。此外，還可改善2型糖尿病病人的胰島素受體和（或）受體后缺陷，增強靶組織對胰島素的敏感性。較常用的第一代磺脲類為短效的甲苯磺丁脲。第二代中，短效藥物代表為格列吡嗪，格列本脲及格列齊特為中效制劑，格列本脲可致嚴重致命低血糖應予嚴重注意。格列喹酮的代謝產(chǎn)物由膽汁排入腸道，很少經(jīng)腎排泄，因而對合并腎功能不全者較安全?；请孱惥鶓颓鞍胄r服用。

（1）主要適應證：2型病人在用飲食管理、體力活動甚至服用雙胍類藥物后仍不能使病情獲得良好控制者；一般不用于1型病人及2型病人有嚴重應激、合并急性并發(fā)癥及妊娠等患者。

（2）主要副作用：主要為低血糖，此與劑量過大、飲食不配合、使用中效制劑及老年、腎功能不全等因素有關。其他副作用與磺胺類相似。氯磺丙脲可增加腎小管對抗利尿激素的敏感性，因此除其為長效制劑可致嚴重低血糖外，還可引起水中毒，國內(nèi)臨床較少使用。

2．雙胍類

（1）主要適應證：超重或肥胖的2型糖尿病病人，與經(jīng)飲食管理、體育鍛煉后未能控制的輕型、特別是肥胖的2型病人。與磺脲類合用可增強降糖作用。1型病人之胰島素治療時血糖波動較大者，加用雙胍類有利于穩(wěn)定病情。

（2）主要副作用：為胃腸道反應。在肝、腎功能不全及缺氧狀態(tài)下，易誘發(fā)乳酸性酸中毒，以苯乙雙胍所致較多。

3．糖苷酶抑制劑

這類藥物有阿卡波糖，通過抑制小腸粘膜上皮細胞表面的α糖苷酶而延緩碳水化合物的吸收，減低餐后高血糖。

（1）主要適應證：可作為2型糖尿病的第一線用藥，尤其適用于空腹血糖正常而餐后血糖明顯增高者?？蓡为毷褂?，也可與其他降糖藥或胰島素聯(lián)合使用。

（2）主要副作用：為胃腸道反應。肝功能不正常者慎用，忌用胃腸功能障礙者。

4．噻唑烷二酮（TZD）

主要藥物有羅格列酮（RSG）、吡格列酮（PIO）。主要作用是增強靶組織對胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗，故被視為胰島素增敏劑。主要用于其他降糖藥療效不佳的2型糖尿病，特別是有胰島素抵抗者。可單獨使用，也可與其他降糖藥或胰島素聯(lián)合使用。

以上4類降糖藥在單一藥物未達到治療目的，或臨床上有理由不用胰島素治療時，可考慮聯(lián)合用藥。小劑量聯(lián)合應用也可減輕各藥物的副作用。

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【追問】？

【回答】學員quyanting001，您好！您的問題答復如下：

其他的主要都是經(jīng)肝代謝

格列本脲適應證：

藥效學

同甲苯磺丁脲，但降糖作用較強。①促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；②通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；③也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用(可能主要通過受體后作用)，因此，總的作用是降低空腹血糖與餐后血糖。

適應證:

適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無嚴重的并發(fā)癥。

用于非胰島素依賴型(成年型、肥胖型)的糖尿病患者。由于它清除率長，最易發(fā)生低血糖反應，故臨床使用要謹慎，可用于某些格列齊特、格列吡嗪降血糖藥效果不明顯的患者。

格列吡嗪適應證：

藥效學

①促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和藥效學

①促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；②通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；③也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用(可能主要通過受體后作用)，因此，總的作用是藥動學

吸收快，口服后 l～2.5小時血藥濃度達峰值，作用持續(xù)時間可達24小時，T1/2為2.5～4小時。主要經(jīng)肝代謝失去活性，第 l天97％排出體外，第2天100％排出體外。

適應證:

適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無嚴重的并發(fā)癥。

用于治療非胰島素依賴型糖尿病。

格列齊特適應證：

適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無嚴重的并發(fā)癥。

主要用于成年后發(fā)病單用飲食控制無效的，且無酮癥傾向的輕、中型糖尿病。還能改善糖尿病人眼底病變以及代謝、血管功能的紊亂?？膳c雙胍類口服降血糖藥合用于單用不能控制的患者，與胰島素合用治療胰島素依賴型糖尿病，可減少胰島素用量。

格列波脲適應證：

適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無嚴重的并發(fā)癥。

格列喹酮適應證：

適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無嚴重的并發(fā)癥。

本品作用溫和，可根據(jù)患者的病情調(diào)整劑量，較少發(fā)生低血糖反應，適用于單用飲食療法不能滿意地控制成年發(fā)病型糖尿病，特別是用于腎功能不全的糖尿病患者。

1．Ⅱ型糖尿病伴腎功不良者。

2． 60歲以上的老年糖尿病患者。

3．用其它口服糖尿病藥反復發(fā)生低血糖者。

4．僅需用小量藥物控制餐后的高血糖者。

⒌ 其它磺脲類降糖藥療效不佳者，仍可試換用本品。

【追問】在治療患者甲狀腺功能亢進時加用了普萘洛兒 在治療過程中下列哪種情況的變化是至關重要的？A隨訪心電圖 B監(jiān)測血壓 C檢測血糖 D檢測心率 E隨訪甲狀腺功能

老師選哪一個 為什么？

【回答】學員zhulipeng，您好！您的問題答復如下：

考慮是甲亢引起的心臟病 所以要隨訪心電圖

【追問】其他藥呢？

【回答】學員cchen19870902，您好！您的問題答復如下：

格列本脲（優(yōu)降糖） C格列喹酮（糖適平） 格列吡嗪（美吡噠） 格列齊特（達美康）

．磺脲類

作用于胰島B細胞表面的受體，促進胰島素釋放。因此其作用有賴于尚存在相當數(shù)量（30%）以上有功能的B細胞。此外，還可改善2型糖尿病病人的胰島素受體和（或）受體后缺陷，增強靶組織對胰島素的敏感性。較常用的第一代磺脲類為短效的甲苯磺丁脲。第二代中，短效藥物代表為格列吡嗪，格列本脲及格列齊特為中效制劑，格列本脲可致嚴重致命低血糖應予嚴重注意。格列喹酮的代謝產(chǎn)物由膽汁排入腸道，很少經(jīng)腎排泄，因而對合并腎功能不全者較安全。磺脲類均應餐前半小時服用。

（1）主要適應證：2型病人在用飲食管理、體力活動甚至服用雙胍類藥物后仍不能使病情獲得良好控制者；一般不用于1型病人及2型病人有嚴重應激、合并急性并發(fā)癥及妊娠等患者。

（2）主要副作用：主要為低血糖，此與劑量過大、飲食不配合、使用中效制劑及老年、腎功能不全等因素有關。其他副作用與磺胺類相似。氯磺丙脲可增加腎小管對抗利尿激素的敏感性，因此除其為長效制劑可致嚴重低血糖外，還可引起水中毒，國內(nèi)臨床較少使用。

2．雙胍類

（1）主要適應證：超重或肥胖的2型糖尿病病人，與經(jīng)飲食管理、體育鍛煉后未能控制的輕型、特別是肥胖的2型病人。與磺脲類合用可增強降糖作用。1型病人之胰島素治療時血糖波動較大者，加用雙胍類有利于穩(wěn)定病情。

（2）主要副作用：為胃腸道反應。在肝、腎功能不全及缺氧狀態(tài)下，易誘發(fā)乳酸性酸中毒，以苯乙雙胍所致較多。

3．糖苷酶抑制劑

這類藥物有阿卡波糖，通過抑制小腸粘膜上皮細胞表面的α糖苷酶而延緩碳水化合物的吸收，減低餐后高血糖。

（1）主要適應證：可作為2型糖尿病的第一線用藥，尤其適用于空腹血糖正常而餐后血糖明顯增高者。可單獨使用，也可與其他降糖藥或胰島素聯(lián)合使用。

（2）主要副作用：為胃腸道反應。肝功能不正常者慎用，忌用胃腸功能障礙者。

4．噻唑烷二酮（TZD）

主要藥物有羅格列酮（RSG）、吡格列酮（PIO）。主要作用是增強靶組織對胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗，故被視為胰島素增敏劑。主要用于其他降糖藥療效不佳的2型糖尿病，特別是有胰島素抵抗者?？蓡为毷褂?，也可與其他降糖藥或胰島素聯(lián)合使用。

以上4類降糖藥在單一藥物未達到治療目的，或臨床上有理由不用胰島素治療時，可考慮聯(lián)合用藥。小劑量聯(lián)合應用也可減輕各藥物的副作用。

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★問題所屬科目：臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師---內(nèi)分泌系統(tǒng)