【提問】

下列有關(guān)增加液體制劑溶解度的方法中不恰當(dāng)?shù)氖?/p>

1加熱

2膠團(tuán)增溶

3加助溶劑

4調(diào)溶液ph值

5使用混合溶劑

就上面的問題，老師您選第一個(gè)答案加熱，而習(xí)題書的答案是選第4個(gè)，我不明白的是書本271頁寫到的影響藥物溶解度的因素是：藥物的分子結(jié)構(gòu)；溶劑化作用與水合作用；多晶型的影響；粒子大小的影響；溫度的影響；ph與同離子效應(yīng)。這些因素是怎樣的影響藥物的溶解度？特別是溫度與ph又是怎樣解釋？而增加藥物溶解度的方法是：制成鹽類；應(yīng)用混合溶媒；加助溶劑；加入增溶劑。既然溫度與ph是影響藥物溶解度的因素怎么改變溫度和ph不可以增加其溶解度呢？

【回答】學(xué)員kang198306192627，您好！您的問題答復(fù)如下：

影響溶解度的因素 藥物溶解度受許多因素的影響。

(1)藥物的極性：藥物的極性取決于藥物的結(jié)構(gòu)，藥物的極性與溶劑的極性相似者相溶，這是溶解的一般規(guī)律。除藥物極性大小因素外，晶格引力的大小也影響藥物的溶解度。如丁烯二酸的順反兩種異構(gòu)體，由于晶格引力不同，兩者的熔點(diǎn)不同、溶解度也相差很大。

(2)溶劑：藥物在溶解過程中溶劑起重要作用。溶劑能使藥物分子或離子間的引力降低，能使藥物分子或離子溶劑化而溶解，溶劑的極性對藥物的溶解影響很大。極性溶劑能切斷鹽類藥物的離子結(jié)合，使藥物離子與溶劑分子之間產(chǎn)生離子-偶極作用而溶劑化。極性藥物與極性溶劑之間可形成永久偶極-永久偶極作用而溶劑化。極性比較弱的藥物分子中有極性基團(tuán)，能與水產(chǎn)生氫鍵結(jié)合而溶于水。非極性藥物溶于非極性溶劑中，藥物分子與溶劑分子之間形成誘導(dǎo)偶極-誘導(dǎo)偶極作用。半極性藥物能溶于非極性溶劑中，兩者之間可形成永久偶極-誘導(dǎo)偶極作用。

(3)溫度：溫度對溶解度影響很大。摩爾溶解熱為正，溶解度隨溫度升高而增加；為負(fù)，溶解度隨溫度升高而降低。

(4)藥物的晶型：藥物可分為結(jié)晶型和無定形。結(jié)晶型藥物因有晶格能的存在，與無定型藥物溶解度差別很大。一種藥物有多種結(jié)晶形式，稱為多晶型。多晶型藥物因晶格排列不同，晶格能也不同，致使溶解度有很大差別。穩(wěn)定型藥物溶解度小，不穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型溶解度大。如氯霉素棕櫚酸酯有A型、B型和無定型，B型和無定型為有效型，溶解度大于A型。

(5)粒子大?。阂话闱闆r下溶解度與藥物粒子大小關(guān)系不大，但當(dāng)藥物粒徑處于微粉狀態(tài)時(shí)，藥物溶解度隨粒徑減小而增加。

(6)加入第三種物質(zhì)：第三種物質(zhì)是指除藥物及溶劑以外的附加劑。助溶劑就是其中一種，能增加藥物溶解度。在溶液中有相同離子共存時(shí)，由于同離子效應(yīng)，也使藥物的溶解度降低，如鹽酸黃連素可因加入氯化鈉而析出結(jié)晶。

二、增加藥物溶解度的方法

1.制成可溶性鹽 難溶性弱酸和弱堿性藥物，可制成鹽而增加其溶解度。將含堿性基團(tuán)的藥物如生物堿，加酸制成鹽類，以增加在水中溶解度。將酸性藥物加堿制成鹽增加水中溶解度。

2.引入親水基因 難溶性藥物分子中引入親水基團(tuán)可增加在水中的溶解度。

3.加入助溶劑 難溶性藥物加入助溶劑可因形成絡(luò)合物、復(fù)合物等而增加溶解度。

4.使用混合溶劑 混合溶劑是指能與水任意比例混合、與水分子能形成氫鍵結(jié)合并能增加它們的介電常數(shù)、能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑。

5.加入增溶劑 在水中加入表面活性劑，可增加難溶性藥物溶解度，這種現(xiàn)象稱為增溶，加入的表面活性劑稱為增溶劑，藥劑學(xué)中常用添加增溶劑的方法增加難溶性藥物的溶解度。

另外，同離子效應(yīng)及其它物質(zhì)的存在如對電解質(zhì)類藥物，當(dāng)水溶液中含有的離子與其離解產(chǎn)生的離子相同時(shí)，可使其溶解度降低。難溶弱酸、弱堿及其鹽類的溶解度與pH值的關(guān)系如許多藥物都屬于難溶弱酸、弱堿及其鹽類，它們在水中的溶解度受pH值的影響很大。難溶弱酸、弱堿的溶解度往往小于其鹽的溶解度。

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★問題所屬科目：衛(wèi)生資格初級（師）考試---（初級藥師）相關(guān)專業(yè)知識(shí)