藥物類別:抗腫瘤藥,抗病毒藥;
所屬類別:生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑
藥物名稱:干擾素 英文名稱:Interferon
藥物別名:序號(hào) 中文別名 英文別名
一.α干擾素
制劑/規(guī)格:序號(hào) 制劑 規(guī)格
1.注射劑 5×10。單位(1 m1);1×106。單位(1 m1);
2.凍干劑l×10。單位
成份/化學(xué)結(jié)構(gòu):序號(hào) 成份 化學(xué)結(jié)構(gòu)
藥理作用:1.抗病毒作用:其抗病毒活性不是殺滅而是抑制病毒,它一般為廣譜病毒抑制劑,對(duì)RNA和DNA病毒都有抑制作用。當(dāng)病毒感染的恢復(fù)期可見干擾素的存在,另一方面用外源性干擾素亦可緩解感染。
2.抑制細(xì)胞增殖干擾素抑制細(xì)胞分裂的活性有明顯的選擇性,對(duì)腫瘤細(xì)胞的活性比正常細(xì)胞大500~1000倍。干擾素抗腫瘤效果可以是直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖,或通過宿主機(jī)體的免疫防御機(jī)制限制腫瘤的生長(zhǎng)。
3.誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡:干擾素可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,從而殺滅腫瘤細(xì)胞。4.干擾素對(duì)體液免疫、細(xì)胞免疫均有免疫調(diào)節(jié)作用,對(duì)巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞也有一定的免疫增強(qiáng)作用。
藥動(dòng)學(xué):干擾素在肌內(nèi)注射或皮下注射后入血的速度較慢,需較長(zhǎng)時(shí)間才能在血中測(cè)到。肌內(nèi)注射后Tmax為5~8小時(shí)。一次肌注:106單位,血清濃度為100單位/ml,這比在病毒感染時(shí)自然產(chǎn)生的干擾素量為高。循環(huán)中的干擾素半衰期為2~4小時(shí)。只有少量干擾素能進(jìn)入血腦屏障,腦脊液內(nèi)的濃度約為血內(nèi)濃度的l/30,只有在兔身上研究過排泄,排出量只有0.2%~2.0%。
適應(yīng)癥:1.用于多種惡性腫瘤,包括毛細(xì)胞白血病、慢性白血病、非何淋巴瘤、骨髓瘤、膀胱癌、卵巢癌、晚期轉(zhuǎn)移性腎癌及胰腺惡性內(nèi)分泌腫瘤、黑色素瘤和Kaposi肉瘤等。
2.與其他抗腫瘤藥物并用。
3.作為放療、化療及手術(shù)的輔助治療劑。
4.病毒性疾病的防治。
用法用量:
多采用皮下注射、肌注、腦脊髓腔內(nèi)或腹腔內(nèi)、局部灌注給藥。一般劑量多用一次1×106~3×106單位,皮下注射或肌注,每周3次,可連用數(shù)月或更長(zhǎng)??筛鶕?jù)病情逐漸增減劑量。該藥有時(shí)間依賴性,長(zhǎng)時(shí)間保持有效濃度,抗癌效果較好(即連續(xù)治療為佳)。
不良反應(yīng):
1.全身反應(yīng)主要表現(xiàn)為流感樣癥狀,即寒戰(zhàn)、發(fā)熱和不適。劑量超過44×104單位/m2時(shí),注射2~6小時(shí)后即可出現(xiàn)發(fā)熱。隨著療程延長(zhǎng),發(fā)熱可逐漸減輕,一般7天后可停止發(fā)熱。為避免發(fā)熱,事先可使用醋氨酚。若仍發(fā)熱,與IF-α含雜質(zhì)有關(guān),不宜再用。
2.骨髓抑制在用藥中可出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板和網(wǎng)狀紅細(xì)胞減少。減少劑量在8.5×104單位/m2以下,可減輕骨髓抑制發(fā)生。
3.局部反應(yīng)部分患者在注射部位可出現(xiàn)紅斑,并有壓痛,24小時(shí)后即可消退。
4.其他脫發(fā)、皮疹、血沉加快、嗜睡、一過性肝損傷。偶見過敏性休克,用藥前作過敏試驗(yàn)。
相互作用:潑尼松或其他皮質(zhì)激素有降低干擾素生物活性的作用,應(yīng)予注意。
注意事項(xiàng):1.心肌梗死、重癥高血壓、腦血管疾病慎用。
2.如發(fā)現(xiàn)凍干制劑萎縮、變色,液體制劑混濁、有異物或不溶性沉淀等均不宜使用。
3.不宜口服與靜注。
4.置1~4℃處保存。
療效評(píng)價(jià):1.對(duì)多種惡性腫瘤有顯著療效 干擾素用于毛細(xì)胞白血病有效率可達(dá)80%;用于慢性白血病CR可達(dá)69%,IF-α儀療法已成為慢性粒細(xì)胞白血病的一種標(biāo)準(zhǔn)治療;對(duì)非何淋巴瘤有效率為65%;對(duì)骨髓瘤為15%-25%;對(duì)急性白血病僅有中等療效;對(duì)膀胱癌、卵巢癌、晚期轉(zhuǎn)移性腎癌及胰腺惡性內(nèi)分泌腫瘤也有一定療效;對(duì)黑色素瘤IF-α有效率為15%~25%;對(duì)艾滋病發(fā)生的Kaposi肉瘤有效率為35%~50%。
2.與其他抗腫瘤藥物并用可明顯提高療效與DTIC并用治療播散的惡性黑色素瘤療效較好;與ADM并用治療卵巢癌、胰腺癌等表現(xiàn)有協(xié)同作用。5-氟尿嘧啶聯(lián)合干擾素治療晚期胃腸道癌、特別是結(jié)腸癌和食管癌總反應(yīng)率最高達(dá)63%。
3.在臨床應(yīng)用中多作為放療、化療及手術(shù)的輔助治療劑 如與放療并用治療膀胱癌可減輕放射反應(yīng),提高患者免疫功能。
4.對(duì)病毒性疾病的防治效果明顯的是由乳頭癌病毒引起的尖銳濕疣、單純皰疹病毒引起的角膜炎、鼻病毒引起的感冒以及帶狀皰疹等。對(duì)乙型肝炎有一定效果。