自身免疫性肝?。ˋILD）是一組肝臟免疫耐受機(jī)制失衡引起的肝細(xì)胞或膽管上皮慢性損傷性炎癥疾病，根據(jù)其臨床表現(xiàn)、生化、免疫學(xué)、影像學(xué)和組織病理學(xué)特點(diǎn)，可分為以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行性損傷為主的自身免疫性肝炎（AIH），以膽道系統(tǒng)受累為主的原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）和原發(fā)性硬化型膽管炎（PSC）。自身免疫性肝病可單獨(dú)發(fā)病，也可出現(xiàn)AIH與PBC、或AIH與PSC同時(shí)發(fā)病的情況，被稱(chēng)為“重疊綜合征”（overlap syndrome）。

AILD臨床表現(xiàn)和診斷

AIH缺乏典型的臨床特征和特異性診斷指標(biāo)，臨床可以有發(fā)熱、黃疸、皮疹、關(guān)節(jié)炎等各種癥狀體征，女性多見(jiàn)。其血清學(xué)改變包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和IgG水平升高，并可檢出自身抗體。其病理學(xué)特征主要表現(xiàn)為交界性肝炎，肝內(nèi)匯管區(qū)廣泛淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。

AIH診斷時(shí)首先要排除病毒性肝炎，酒精性、藥物性等各種病因引起的肝損傷。

PBC大多見(jiàn)于中年女性，40～60歲患者占85%～90%.該病起病隱匿、緩慢，其癥狀體征主要包括皮膚瘙癢、黃疸、肝大，伴有膽汁淤積性黃疸的生化改變而無(wú)肝外膽管阻塞等。患者血清學(xué)改變包括：堿性磷酸酶（ALP）、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）升高，直接血膽紅素升高與抗線粒體抗體等自身抗體陽(yáng)性。

PSC多發(fā)于成年人，男多于女，兒童偶見(jiàn)。其特征為膽道系統(tǒng)彌漫性炎癥和纖維化導(dǎo)致膽管變形，并常有多處狹窄，大多數(shù)病人肝功能檢驗(yàn)顯示有淤膽、堿性磷酸酶升高及轉(zhuǎn)氨酶輕度增高。

AILD的診斷目前我國(guó)還沒(méi)有可參照的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要依據(jù)國(guó)際自身免疫性肝炎小組（IAIHG）、美國(guó)肝病學(xué)會(huì)和歐洲肝病學(xué)會(huì)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

自身抗體檢測(cè)對(duì)AILD的重要性

首先，自身抗體的檢出是自身免疫性肝病的重要診斷依據(jù)，不論AIH、PBC或是PSC，自身抗體都是診斷指標(biāo)之一。其次，AIH的臨床分型以自身抗體為依據(jù)，AIH-1型以抗核抗體（ANA）、抗平滑肌抗體（SMA）為標(biāo)志；而AIH-2型以抗肝腎微粒體抗體-1為標(biāo)志。也有學(xué)者認(rèn)為，某些自身抗體的存在與判斷疾病進(jìn)展或嚴(yán)重程度有關(guān)，如Sp100與PBC的進(jìn)展相關(guān)。

AIH常見(jiàn)的自身抗體及其臨床意義。筆者的研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)了我國(guó)120例AIH患者的自身抗體分布特征，ANA陽(yáng)性者占88.3%，抗平滑肌抗體SMA陽(yáng)性為37.7%，抗可溶性肝抗原陽(yáng)性者約占16.7%，而抗肝腎微粒體1陽(yáng)性者僅占AIH患者的3.3%.

PBC常見(jiàn)的自身抗體及其臨床意義醫(yī)|學(xué)教育|網(wǎng)整理搜集。自身抗體在PSC中的診斷價(jià)值次于AIH和PBC.一些病例可以出現(xiàn)抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA），但是，對(duì)臨床疑為PSC的患者，膽管造影的結(jié)果則起到更重要的診斷作用。

近幾年，各地原發(fā)性膽汁性肝硬化的病例數(shù)量不斷增加，其原因之一與各級(jí)醫(yī)院近年陸續(xù)開(kāi)展抗線粒體抗體（AMA）和M2抗體檢測(cè)有關(guān)。許多病例通過(guò)檢出相關(guān)自身抗體使原有疾病得以正確診斷和及時(shí)治療。由于我國(guó)尚無(wú)自身免疫性肝病的流行病學(xué)資料，PBC患者增多是新發(fā)現(xiàn)病例數(shù)量的增多還是發(fā)病率在上升？這是一個(gè)有待研究的問(wèn)題。

自身抗體與其他肝病之關(guān)系

自身抗體是自身免疫性肝病重要的診斷和鑒別診斷指標(biāo)。但是自身抗體并不僅見(jiàn)于自身免疫性肝病患者。臨床醫(yī)師在工作中發(fā)現(xiàn)，各型病毒性肝炎（甲、乙、丙、丁、戊型）均有自身抗體檢測(cè)陽(yáng)性者。

由于乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染機(jī)體后主要通過(guò)多種免疫途徑導(dǎo)致肝損傷，部分患者可以出現(xiàn)自身免疫的不平衡。因此，慢性乙肝或慢性丙肝患者血清中常可檢出多種自身抗體：包括ANA、SMA 、抗肝細(xì)胞膜（LMA）、抗肝特異性蛋白（LSP）和抗細(xì)胞骨架抗體等。

病毒性肝炎的自身抗體多呈低滴度陽(yáng)性，有些患者伴隨肝功能好轉(zhuǎn)其自身抗體滴度下降或陰轉(zhuǎn)。重要的是，自身抗體陽(yáng)性患者在使用干擾素抗病毒治療時(shí)要謹(jǐn)慎并須定期監(jiān)測(cè)。

近年，不少藥物性肝損傷患者也出現(xiàn)自身抗體陽(yáng)性，而且滴度較高，給臨床上病因診斷帶來(lái)一定困難。如何鑒別藥物性肝損傷或病毒感染伴隨的自身免疫與藥物性肝損傷或病毒感染誘導(dǎo)的自身免疫性肝炎，也是需要進(jìn)一步研究的臨床問(wèn)題。