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子宮頸癌的臨床研究

子宮頸癌以鱗狀上皮細(xì)胞癌為主,約占90%~95%,腺癌僅占5%~10%。但兩者癌在外觀上并無特殊差別,且均發(fā)生在宮頸陰道部或頸管內(nèi)。

(一)目觀:

在發(fā)展為浸潤癌前,肉眼觀察無特殊異常,或類似一般宮頸糜爛。隨著浸潤癌的出現(xiàn),宮頸可表現(xiàn)以下四種類型:

1.糜爛型:環(huán)繞宮頸外口表面有粗糙的顆粒狀糜爛區(qū),或有不規(guī)則的潰破面、觸及易出血。

2.外生型:又稱增生型或菜花型。由息肉樣或乳頭狀隆起,繼而發(fā)展向陰道內(nèi)突出的大小不等的菜花狀贅生物,質(zhì)脆易出血。

3.內(nèi)生型:又稱浸潤型。癌組織宮頸深部組織浸潤、宮頸肥大而硬,但表面仍光滑或僅有淺表潰瘍。

4.潰瘍型:不論外生型或內(nèi)生型進一步發(fā)展后,癌組織壞死脫落,形成潰瘍,甚至整個子宮頸為一大空洞所替代,因常有繼發(fā)性感染,故有惡臭的分泌物排出。子宮頸癌尤其是腺癌也可向頸管內(nèi)生長,使子宮頸成桶狀增大,這也是內(nèi)生型的一種。

(二)鏡查

1.不典型增生:不典型增生表現(xiàn)為底層細(xì)胞增生,底層細(xì)胞不但增生,而且有細(xì)胞排列紊亂及細(xì)胞核增大、濃染、染色質(zhì)分布不均等核異質(zhì)改變。不典型增生可分為輕、中及重度。

①輕度不典型增生(間變I級):上皮細(xì)胞排列稍紊亂,細(xì)胞輕度異型性,異型上皮占據(jù)上皮層的下三分之一。

②中度不典型增生(間變Ⅱ級):上皮細(xì)胞排列紊亂,異型性明顯,異型上皮占據(jù)上皮層的下三分之二。

③重度非典型增生(間變Ⅲ級):幾乎全部上皮極性紊亂或極性消失,細(xì)胞顯著異型性和原位癌已不易區(qū)別。

2.原位癌:原位癌(CIS)又稱上皮內(nèi)癌。上皮全層極性消失,細(xì)胞顯著異型,核大,深染,染色質(zhì)分布不均,有核分裂相。但病變?nèi)韵抻谏掀觾?nèi),未穿透基底膜,無間質(zhì)浸潤。異型細(xì)胞還可沿著宮頸腺腔開口進入移行帶區(qū)的宮頸腺體,致使腺體原有的柱狀細(xì)胞為多層異型鱗狀細(xì)胞所替代,但腺體基底膜仍保持完整,這種情況稱為宮頸原位癌累及腺體。

3.鏡下早期浸潤癌:鏡下早期浸潤癌在原位癌基礎(chǔ)上,偶然可發(fā)現(xiàn)有癌細(xì)胞小團已穿破基底膜,似淚滴狀侵入基底膜附近的間質(zhì)中,浸潤的深度不超過5mm,寬不超過7mm,也無癌灶互相融合現(xiàn)象,也無侵犯間質(zhì)內(nèi)脈管跡象時,臨床上無特征。

4.鱗狀上皮浸潤癌:當(dāng)癌細(xì)胞穿透上皮基底膜,侵犯間質(zhì)深度超過5mm,稱為鱗狀上皮浸潤癌。在間質(zhì)內(nèi)可出現(xiàn)樹枝狀、條索狀,彌漫狀或團塊狀癌巢。

根據(jù)病理切片,癌細(xì)胞分化程度可以分為三級:

①I級:分化好。癌巢中有相當(dāng)數(shù)量的角化現(xiàn)象,可見明顯的癌珠。

②Ⅱ級:中等分化(達宮頸中層細(xì)胞的分化程度),癌巢中無明顯角化現(xiàn)象。

③Ⅲ級:未分化的小細(xì)胞(相當(dāng)于宮頸底層的未分化細(xì)胞)。

5.腺癌:腺癌來源于被覆宮頸管表面和頸管內(nèi)腺體的柱狀上皮。鏡檢時,可見到腺體結(jié)構(gòu),甚至腺腔內(nèi)有乳頭狀突起。腺上皮增生為多層,細(xì)胞低矮,異型性明顯,可見核分裂相。如癌細(xì)胞充滿腺腔,以致找不到原有腺體結(jié)構(gòu)時,往往很難將腺癌與分化不良的鱗癌區(qū)別。如腺癌與鱗癌并存時稱為宮頸腺、鱗癌。腺、鱗癌惡性程度高,轉(zhuǎn)移早、預(yù)后差。

子宮頸癌的癥狀 1.陰道出血:不規(guī)則陰道出血,尤其是接觸性出血(即性生活后或婦科檢查后出血)和絕經(jīng)后陰道出血是宮頸癌患者的主要癥狀。菜花狀宮頸癌出血現(xiàn)象較早,出血量較多。

2.陰道分泌物增多:白色稀薄,水樣、米泔樣或血性,有腥臭味。當(dāng)癌組織破潰感染時,分泌物可為膿性,伴惡臭。

3.晚期表現(xiàn):由于癌腫的浸潤、轉(zhuǎn)移,可出現(xiàn)相應(yīng)部位乃至全身的癥狀。如尿頻、尿急,肛門墜脹、秘結(jié),下肢腫痛、坐骨神經(jīng)痛,腎盂積水,腎功能衰竭、尿毒癥等,最終致全身衰竭。子宮癌癌癥分期 第零期:指癌細(xì)胞仍局限在子宮頸上皮區(qū)內(nèi)。

第一期:癌細(xì)胞只局限在子宮頸部位。而從第一期開始,癌癥已經(jīng)開始有了侵犯的現(xiàn)象。

第二期:癌細(xì)胞已經(jīng)侵犯到陰道的上三分之二或是子宮旁的結(jié)締組織。

第三期:癌細(xì)胞已經(jīng)侵犯到陰道的下三分之一,或是已經(jīng)侵犯到了骨盆腔。第四期:癌細(xì)胞已經(jīng)突破生殖器官部分,或是已經(jīng)超過了骨盆腔的范圍第四期:癌細(xì)胞已經(jīng)突破生殖器官部分,或是已經(jīng)超過了骨盆腔的范圍而直接侵犯了直腸或膀胱,甚至發(fā)生了遠程的轉(zhuǎn)移。

侵潤性子宮內(nèi)膜癌可分為局限型和彌漫型兩種。

局限型腺癌:大多數(shù)宮體癌,腫瘤開始為宮底或?qū)m角部的無蒂或有蒂的腫物,其質(zhì)軟、脆,表面可能發(fā)生出血、壞死、潰瘍或感染。此型病灶雖小,但侵潤肌層遠比向周圍擴散為快。

彌漫型腺癌:腫瘤沿內(nèi)膜層蔓延,可侵犯內(nèi)膜的大部或全部,常呈不規(guī)則息肉狀,浸潤肌層較晚;子宮較大且較早表現(xiàn)。病變可沿子宮向下蔓延侵及子宮頸部管。子宮癌疾病診斷 1.組織學(xué)診斷

(1)診斷性刮宮:是確定子宮內(nèi)膜癌的最有效、最可靠的診斷方法。對頸管可疑者應(yīng)常規(guī)進行分段診刮,以確定癌的發(fā)生部位及臨床分期。

(2)吸取活檢法:近年有應(yīng)用Vabra吸取活檢法,有報道準(zhǔn)確率達95%以上。

(3)其他:如海綿拭取活檢法及利用漿形清除器的螺旋器取標(biāo)本法等,目的亦在于提高活檢陽性率,但需特殊器械,未能推廣。2.細(xì)胞學(xué)診斷

(1)陰道細(xì)胞學(xué)檢查:自陰道后穹窿部吸取標(biāo)本涂片檢查,準(zhǔn)確率僅為50%左右。從子宮頸管取得的標(biāo)本作涂片檢查,準(zhǔn)確率可達75%。

(2)宮腔細(xì)胞學(xué)檢查:可以采用Lsacs細(xì)胞收集器以負(fù)壓抽吸宮腔標(biāo)本涂片檢查,或以宮腔洗液法抽吸沖選液涂片檢查,準(zhǔn)確率可達84%~93%。

(3)其他:如子宮內(nèi)膜細(xì)胞刮取法、宮腔加壓液洗法等,目的在于增加陽性發(fā)現(xiàn)率。

3.免疫學(xué)診斷

檢測子宮內(nèi)膜噴洗液單克隆抗體相應(yīng)抗原(CA125)值有可能成為一種絕經(jīng)婦女子宮內(nèi)膜癌的輔助診斷方法。

子宮頸癌早期的四大癥狀 女性子宮頸癌是目前惟一可以做到早期發(fā)現(xiàn)的婦科疾病。與子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌相比,子宮頸癌前病變癥狀明顯,根據(jù)病情可分為輕度、中度和重度三種。病情程度不同,發(fā)展為子宮頸癌的可能性也不一樣,一般來說,10%的輕度、30%的中度、45%的重度子宮頸癌前病變會發(fā)展為宮頸癌,癌前病變程度越重,發(fā)展為子宮頸癌的幾率就越大,而輕度子宮頸癌前病變經(jīng)過及時治療,完全可以痊愈。

子宮頸癌前病變四大癥狀

1.性生活后出血。70%~80%的宮頸癌癥患者都有這一癥狀;

2.宮頸糜爛。年輕女性宮頸糜爛經(jīng)久不治,或是更年期后仍有宮頸糜爛,應(yīng)該引起重視;

3.接觸出血。性生活后出血,或是婦科內(nèi)診檢查后子宮出血,都是子宮頸癌前病變的征兆;

4.白帶混血。除上環(huán)引起子宮出血外,女性長期白帶混血應(yīng)及時檢查。

有80%的宮頸癌前病變可以通過早期發(fā)現(xiàn)、早期治療達到治愈。子宮癌的早期癥狀 子宮頸癌早期可能無任何不適,常常在體檢、普查時發(fā)現(xiàn)。

不少病人因為有接觸性陰道出血而就醫(yī),在性交用力、大便及陰道檢查時,往往有無痛性陰道出血。少數(shù)病人陰道分泌物增多,呈粉紅色并有惡臭。對于絕經(jīng)后的婦女,發(fā)現(xiàn)陰道流血,更要引起足夠的重視,應(yīng)該及時去醫(yī)院婦科進行專門檢查。

平時雖然沒有任何癥狀,每年都應(yīng)該進行一次婦科檢查或采用宮頸刮片的檢查方法進行普查,對早期發(fā)現(xiàn)子宮頸癌都非常有好處。對于可疑的病人,還可以通過陰道鏡、活體組織病理檢查等方法進行檢查,以做到早期發(fā)現(xiàn)子宮頸癌。

不注意經(jīng)期衛(wèi)生,性行為混亂以及一些慢性宮頸疾病,如宮頸糜爛、慢性宮頸炎以及白斑、裂傷等,都和子宮頸癌有一定的關(guān)系,如果能夠克服不利因素并積極治療這些慢性宮頸疾病,也是預(yù)防子宮頸癌的重要措施。子宮癌的治療方法 決定最佳的治療方式前必須考慮很多因素,包括腫瘤大小,病患年齡及整體健康狀況還有早期晚期等等。一般的子宮頸癌惡性程度高,70%的患者在確診時已屬晚期。子宮頸癌治療的方式包括外科手術(shù)切除、中醫(yī)藥、放射線治療及化學(xué)治療等方法。對Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者均不宜手術(shù)治療。手術(shù)后也容易轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。

宮體癌的治療以手術(shù)為主,可輔助放療和化療。手術(shù)范圍及放療、化療的合理選擇,直接取決于影響其預(yù)后的諸因素。對腺瘤樣增生或0期病變的治療取決于患者的年齡和生育要求。對于要求保留生育能力的年齡患者,近年來已證明通過恢復(fù)排卵,使子宮內(nèi)膜逆轉(zhuǎn)為分泌期可使病變消失。但由于致病因素可能依然存在,故對這些婦女應(yīng)進行定期隨訪。對于已超出生育年齡的腺瘤樣增生患者,子宮切除是首選療法。

手術(shù)治療

目前已形成較為一致性意見,即大多數(shù)Ⅰ期和Ⅱ期子宮內(nèi)膜癌能通過手術(shù)治愈。對于Ⅰa期G1癌可通過全子宮加雙附件切除治愈。Ⅰ期低分化癌(G2和G3)以全子宮加雙側(cè)附件切除并結(jié)合放療的效果比單純手術(shù)為好。當(dāng)子宮腔直徑>10cm時,亦以此結(jié)合療法為宜。

 Ⅱ期子宮內(nèi)膜癌的處理基本同宮頸癌,即行廣泛性子宮切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)切除。但現(xiàn)今報道的最佳結(jié)果乃是通過體外和腔內(nèi)放射后行子宮切除的綜合治療。這可能由于宮體癌一般發(fā)展較緩慢,大多數(shù)病灶仍局限于子宮,即使可能轉(zhuǎn)移至宮旁和盆腔淋巴結(jié)者,以術(shù)前放療可望殺滅癌瘤,并能縮減宮體部癌瘤,隨后即使手術(shù)不盡廣泛亦能根治;另方面,宮體癌的多數(shù)患者已年過半百,許多是肥胖者,且有重要內(nèi)科合并癥如糖尿病、高血壓等使其不適宜更廣泛子宮切除及區(qū)域淋巴結(jié)切除術(shù),故術(shù)前結(jié)合放療有其輔助效用。

放射治療

對于放療的效果及應(yīng)用方式等仍存有爭議。但一般認(rèn)為,對Ⅰ期Ⅰ級,無肌層侵犯,單純手術(shù)即可。對于Ⅰ期低分化癌(Ⅱ、Ⅲ級),肌層侵犯>1/2,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者以及Ⅱ期內(nèi)膜癌,目前多采用術(shù)前腔內(nèi)鐳療后再行全子宮加雙側(cè)附件切除及術(shù)后輔助體外照射。

治療Ⅰ期內(nèi)膜癌還須依據(jù)病理分化、腫瘤浸潤肌層深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和腹腔脫落細(xì)胞是否陽性,從而考慮綜合放射治療為宜,以提高治愈率。另外,單純放療或化療結(jié)合多用于年老患者,有手術(shù)禁忌證者以及少數(shù)晚期病變伴多器官受累者或不能切除的腫瘤所致出血的姑息治療。

晚期癌及復(fù)發(fā)癌的治療:Ⅲ、Ⅳ期癌多不通過手術(shù)徹底切除,目前一般采用放射治療(腔內(nèi)鐳療加體外照射)及化療。子宮內(nèi)膜癌最常見的復(fù)發(fā)部位是盆腔、陰道穹窿部及隔。若為盆腔復(fù)發(fā)者,子宮切除術(shù)后未行放射的病人,此時應(yīng)首先放療,即包括全盆腔體外照射和陰道內(nèi)置鐳或銫治療。

激素和化學(xué)治療

如前所述,孕激素能使異常增生的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄诨蛭s性子宮內(nèi)膜,從而可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜腺瘤樣增生或腺瘤的萎縮、逆轉(zhuǎn)。約1/3的晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者對孕激素制劑有效,尤其對肺轉(zhuǎn)移者效果最好,約35%患者有顯著反應(yīng)。但對盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)或持續(xù)存在的病狀效果不佳。

孕激素治療的最大優(yōu)點是不良反應(yīng)小,特別是無一般化療藥物抑制骨髓的嚴(yán)重不良反應(yīng),且應(yīng)用方便,不需住院治療,但偶有注射部位疼痛、發(fā)紅者,少數(shù)患者有輕度浮腫、血壓升高、痤瘡及孕腺癤腫等,但均能耐受,故患者樂于接受。肝功能障礙患者忌用。

孕激素治療和其他細(xì)胞毒性抗癌藥化療一樣視為姑息性而不是根治性的。目前最常用的孕激素制劑有17-羥基孕酮或已酸孕酮和醋酸甲地孕酮。最新資料顯示,雌激素拮抗劑對原發(fā)腫瘤為雌激素受體陽性的復(fù)發(fā)病變有效,或當(dāng)孕激素治療失敗,應(yīng)用此藥有效。

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