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藥物不良反應(yīng)分類(lèi)

在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過(guò)程中,因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生的與用藥目的無(wú)關(guān)而又不利于病人的各種反應(yīng)。包括副作用、毒性反應(yīng)、反遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)等。藥物不良反應(yīng)有多種分類(lèi)方法,通常按其與藥理作用有無(wú)關(guān)聯(lián)而分為兩類(lèi):A型和B型。 A型(量變型異常)和B型(質(zhì)變型異常):

A型藥物不良又稱(chēng)為劑量相關(guān)的不良反應(yīng)。該反應(yīng)為藥理作用增強(qiáng)所致,常和劑量有關(guān),可以預(yù)測(cè),發(fā)生率高而死亡率低,如苯二氮zhuo類(lèi)引起的瞌睡,抗血凝藥所致出血等。A型主要由于藥物的藥理作用過(guò)程所致,特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè),與劑量有關(guān),發(fā)生效率較高,但死亡率很低。

B型是與正常藥理作用完全無(wú)關(guān)的一種異常反應(yīng),難以預(yù)測(cè),發(fā)生率很低,但死亡率高。B型不良反應(yīng)又可分為藥物異常性和病人異常性?xún)煞N,前者包括藥物有效成分、分解產(chǎn)物,以及藥物的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦形劑和雜質(zhì)等所引起的異常作用;后者主要與病人的特異性遺傳素質(zhì)有關(guān),如紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。此外,藥物過(guò)敏反應(yīng)、致癌和致畸作用也屬B型不良反應(yīng)。B型藥物不良反應(yīng),又稱(chēng)劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)。它是一種與正常藥理作用無(wú)關(guān)的異常反應(yīng),一般和劑量無(wú)關(guān)聯(lián),難于預(yù)測(cè),發(fā)生率低(據(jù)國(guó)外數(shù)據(jù),占藥物不良反應(yīng)的20~25%)而死亡率高,如氟烷引致的惡性高熱,青霉素引起的過(guò)敏性休克

在藥物不良反應(yīng)中,副作用、毒性反應(yīng)、過(guò)度效應(yīng)屬A型不良反應(yīng)。首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等,由于與藥理作用有關(guān)也屬A型反應(yīng)范疇。藥物變態(tài)反應(yīng)和異質(zhì)反應(yīng)屬B型反應(yīng)。

1.副作用 藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用??赡芙o病人帶來(lái)不舒適甚至痛苦,一般較輕微,是可以恢復(fù)的功能性變化。產(chǎn)生副作用的原因是藥物作用的選擇性低,作用范圍廣,當(dāng)其中某一作用被用來(lái)作為治療目的時(shí),其他作用就可能成為副作用。由于副作用是藥物本身所固有的,所以可以預(yù)料到,也可以通過(guò)合并用藥避免或減輕,例如麻黃堿在解除支氣管哮喘時(shí),也興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起失眠,可同時(shí)給予巴比妥類(lèi)藥物,以對(duì)抗其興奮中樞的作用。

2.毒性反應(yīng) 指用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng),或機(jī)體對(duì)藥物過(guò)于敏感而產(chǎn)生的對(duì)機(jī)體有損害的反應(yīng),一般較嚴(yán)重。大多是可以預(yù)知的??刂朴盟巹┝炕蚪o藥間隔時(shí)間及劑量的個(gè)體化是防止毒性反應(yīng)的主要措施,必要時(shí)可停藥或改用他藥。

①消化系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。最為常見(jiàn)。一些對(duì)胃腸粘膜或迷走神經(jīng)感受器有刺激作用的藥物均可引起胃腸道的毒性反應(yīng),如:硫酸亞鐵、制酸藥、氨茶堿、氟尿嘧啶、甲氨喋呤等可致消化道粘膜損害,引起口干、腹痛、消化不良、便血、惡心、嘔吐等反應(yīng);阿司匹林、消炎痛、保泰松、氟滅酸、乙醇、速尿、甲磺丁脲、利血平、維生素 D等可誘發(fā)十二指腸潰瘍,導(dǎo)致出血,甚至可引起穿孔;氯丙嗪、抗組胺藥、阿托品、東莨菪堿、安坦、美加明等可引起腸蠕動(dòng)減慢甚至腸麻痹;苯乙雙胍、胍乙啶、利血平、心得安、新斯的明等可引起腹瀉等。

②肝臟毒性反應(yīng)。肝臟為代謝的主要器官,也是藥物解毒的主要臟器,藥物在肝臟中可達(dá)較高濃度,大多數(shù)藥物對(duì)肝臟都有損傷,重者可致肝炎、肝脂肪變、肝壞死而危及生命。如氯丙嗪、安定、眠爾通、苯妥英鈉、撲痛酮、三甲雙酮、保泰松、水楊酸類(lèi)、甲基多巴、煙酸、四環(huán)素、紅霉素、磺胺類(lèi)藥、異煙肼、利福平、對(duì)氨水楊酸、氯喹、阿的平、抗腫瘤藥物等可不同程度地引起肝臟損傷、黃疸、肝細(xì)胞壞死。

③泌尿系統(tǒng)反應(yīng)。對(duì)腎臟來(lái)說(shuō),抗生素中的卡那霉素、新霉素、桿菌肽、多粘菌素B的毒性較顯著,卡那霉素可引起蛋白尿、血尿,長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用可使腎功能減退;新霉素用藥早期可出現(xiàn)蛋白尿和管型尿,尿中有紅、白細(xì)胞,以后可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、少尿、尿毒癥,病理變化顯示腎小管變性壞死及細(xì)胞浸潤(rùn);桿菌肽的毒性表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿、糖尿、腎功能減退等,受損傷最顯著的是腎小管;多粘菌素B大劑量應(yīng)用可造成腎小管壞死,臨床表現(xiàn)為腎小管和腎小球功能減退,出現(xiàn)蛋白尿、管型尿和血尿。慶大霉素的腎臟毒性較小,個(gè)別病人僅在劑量過(guò)大、療程過(guò)長(zhǎng)時(shí)出現(xiàn)蛋白尿及血尿,而且是可逆的;鏈霉素也可對(duì)腎臟造成輕度的損害;先鋒霉素毒性較低,但在過(guò)大劑量時(shí)也可損害腎臟;此外,某此磺胺藥因乙酰化結(jié)晶產(chǎn)物沉積而引起血尿、尿閉,還可導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎;非那西丁、保泰松、氟滅酸等偶可引起血尿及腎小管壞死;抗腫瘤藥物、利尿汞劑、新福林、甲氧氟烷等也可引起腎損傷或急性腎功能衰竭。

④神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。氯丙嗪及其衍生物以及利血平、氟哌啶醇、甲基多巴、碳酸鋰、胃復(fù)安等可引起錐體外系反應(yīng);異煙肼、巴比妥類(lèi)等可誘發(fā)驚厥;糖皮質(zhì)激素、滅蟲(chóng)寧、阿的平、氯喹、地卡因等可引起癲癇發(fā)作;乙醇、巴比妥類(lèi)、眠爾通、安定、氯丙嗪、奮乃靜、苯妥英鈉、氟尿嘧啶等可引起共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視;去甲腎上腺素、腎上腺素等可引起急性顱內(nèi)血壓升高、血管劇烈收縮以致腦血管意外;異煙肼、痢特靈、鏈霉素、卡那霉素、他巴唑、甲硝唑、消炎痛、肼苯噠嗪、長(zhǎng)春新堿等可誘發(fā)周?chē)窠?jīng)炎;氯霉素、異煙肼、乙胺丁醇久用可引起視神經(jīng)炎;引起聽(tīng)神經(jīng)障礙者主要為耳毒性抗生素及奎寧、氯喹、水楊酸類(lèi)等;雙氫鏈霉素、新霉素、卡那霉素、萬(wàn)古霉素等對(duì)耳蝸神經(jīng)可造成損害,產(chǎn)生聽(tīng)力減退或耳聾,該損害是進(jìn)行性而不可逆的,停止用藥后仍可繼續(xù)加重,因此應(yīng)用此類(lèi)抗生素應(yīng)特別慎重;鏈霉素、慶大霉素主要損害前庭神經(jīng),產(chǎn)生眩暈和平衡失調(diào),一般是暫時(shí)性的,對(duì)聽(tīng)力的影響比雙氫鏈霉素??;利血平、氯丙嗪、美加明、阿的平等能引起精神抑郁;中樞興奮藥如咖啡因、氨茶堿、麻黃堿類(lèi)等可引起焦慮情緒、精神不安。

⑤造血系統(tǒng)反應(yīng)。抗腫瘤藥物、氯霉素等可引起再生障礙性貧血,氯霉素引起再生障礙性貧血與劑量大小無(wú)關(guān),且為不可逆性,死亡率很高;長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致缺鐵性貧血;氯霉素、銻劑、磺胺類(lèi)、安乃近、消炎痛、異煙肼等可引起粒細(xì)胞減少;抗腫瘤藥物抑制骨髓功能而導(dǎo)致血小板減少。

⑥循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)。過(guò)量使用強(qiáng)心苷類(lèi)常引起心律失常,嚴(yán)重者可致死亡,奎尼丁可致心力衰竭;腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃素可引起心律失常;靜注大劑量鈣劑可引起室性早搏、心室顫動(dòng)以致停搏。

⑦其他毒性反應(yīng)。如嗎啡、可特因、哌替啶(杜冷?。捅韧最?lèi)、安定等可產(chǎn)生呼吸抑制;新霉素、卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素等可引起呼吸肌麻痹;青霉素、磺胺藥、氯丙嗪可引起過(guò)敏性肺炎;以及各種藥物可引起的皮炎、光敏性皮炎、固定性藥疹等更屬多見(jiàn)。

3.后遺效應(yīng)指停藥以后血漿藥物濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。后遺效應(yīng)時(shí)間的長(zhǎng)短因藥物不同而異。少數(shù)藥物可引起永久性器質(zhì)性損害,如大劑量呋喃苯胺酸、鏈霉素等可引起永久性耳聾。

4.變態(tài)反應(yīng) 指藥物引起疫的病理性免反應(yīng),亦稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)。少數(shù)病人對(duì)某種藥物的特殊反應(yīng),包括免疫學(xué)上的所有四型速發(fā)和遲發(fā)變態(tài)反應(yīng),這種反應(yīng)與藥物劑量無(wú)關(guān),致敏原可能是藥物本身或其代射物,也可能是藥物制劑中的雜質(zhì),它們與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成全抗原而引起變態(tài)反應(yīng),反應(yīng)性質(zhì)各人不同,常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮炎、發(fā)熱、血管性水腫、哮喘、過(guò)敏性休克等,以過(guò)敏性休克最為嚴(yán)重,可導(dǎo)致死亡。青霉素的過(guò)敏反應(yīng)率居各種藥物變態(tài)反應(yīng)的首位,其過(guò)敏性休克反應(yīng)率也最高,占用藥人數(shù)的0.004~0.015%。此外,上百種常用的藥物均可不同程度地引起各種變態(tài)反應(yīng),甚至過(guò)敏性休克,臨床用藥也不可忽視。對(duì)于常致過(guò)敏的藥物或過(guò)敏體質(zhì)的病人,用藥前應(yīng)進(jìn)行過(guò)敏試驗(yàn),陽(yáng)性反應(yīng)者應(yīng)禁用該藥。

5.繼發(fā)反應(yīng)繼藥物治療作用之后出現(xiàn)的一種反應(yīng),也稱(chēng)為治療矛盾。例如長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥后,由于改變了腸道內(nèi)正常存在的菌群,敏感細(xì)菌被消滅,不敏感的細(xì)菌或真菌則大量繁殖,外來(lái)細(xì)菌也乘虛而入,從而引起二重感染,導(dǎo)致腸炎或繼發(fā)性感染,尤其常見(jiàn)于老年體弱久病臥床患者(見(jiàn)腸道菌群失調(diào));并發(fā)肺炎而用大劑量廣譜抗菌藥后,可見(jiàn)假膜性腸炎。

6.特異質(zhì)反應(yīng)主要與病人特異性遺傳素質(zhì)有關(guān),屬遺傳性病理反應(yīng)。如紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏是一種遺傳性生物化學(xué)缺陷,這種病人服用有氧化作用的藥物如磺胺等就可能引起溶血。 7 藥物依賴(lài)性 長(zhǎng)期使用某些藥物后,藥物作用于機(jī)體產(chǎn)生的一種特殊的精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。藥物依賴(lài)性一旦形成,將迫使患者繼續(xù)使用該藥,以滿(mǎn)足藥物帶來(lái)的精神欣快和避免停藥出現(xiàn)的機(jī)體不適反應(yīng)

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