具有典型精神分裂癥的病例，按操作性診斷標準，診斷一般不困難。當癥狀表現(xiàn)不典型、不明確時，需要與下列疾病鑒別。

1.神經(jīng)衰弱 部分精神分裂癥病人，特別是以陰性癥狀為早期表現(xiàn)者，早期可出現(xiàn)無力、遲鈍、完成工作困難、注意力不集中等類似神經(jīng)衰弱癥狀。但神經(jīng)衰弱病人的自知力是完整的，病人完全了解自己病情變化和處境;有時還對自己的病情作出過重的估價，情感反應強烈，積極要求治療。早期精神分裂癥病人有時雖可有自知力，但不完整，沒有相應的情感反應和迫切治療的要求。若仔細追溯病史，詳細了解病情，則可發(fā)現(xiàn)這些病人有興趣減少、情感遲鈍、行為孤僻或思維離奇等陰性癥狀。

2.強迫性神經(jīng)癥 部分精神分裂癥的早期階段以強迫狀態(tài)為主，此時需要與強迫性神經(jīng)癥鑒別。精神分裂癥強迫狀態(tài)具有內(nèi)容離奇、荒謬和不可理解的特點，自知力一般不完整，病人擺脫強迫狀態(tài)的愿望不強烈，為強迫癥狀糾纏的痛苦體驗也不深刻，這些都與強迫性神經(jīng)癥不同。隨著病程的進展，情感反應日趨平淡，并在強迫性癥狀的背景上，逐漸出現(xiàn)精神分裂癥的特征性癥狀。

3.抑郁癥、抑郁發(fā)作 精神分裂癥早期癥狀中，按Hafner的資料，慢性起病的精神分裂癥中，抑郁情緒的累計患病率可高達80%，需要引起臨床的重視，以期早期發(fā)現(xiàn)，避免漏診，或診斷為神經(jīng)衰弱。

4.躁狂癥、躁狂發(fā)作 急性起病并表現(xiàn)興奮躁動的精神分裂癥病人，外觀上可以與躁狂病人相似，兩者的情感反應以及與周圍的接觸明顯不同。躁狂癥病人的情感活躍、生動、有感染力，情感表現(xiàn)，不論喜怒哀樂，均與思維內(nèi)容相一致，與周圍環(huán)境協(xié)調(diào)配合，保留著與人情感上的交往。精神分裂癥病人雖然活動增多，但病人與環(huán)境接觸不好，情感變化與環(huán)境也不配合，且動作較單調(diào)刻板。

5.反應性精神障礙、創(chuàng)傷后應激障礙 在精神創(chuàng)傷直接影響下發(fā)病的精神分裂癥病人，在疾病早期思維和情感障礙均可帶有濃厚的反應色彩，需要與創(chuàng)傷后應激障礙相鑒別。但精神分裂癥隨著病情的發(fā)展，妄想的內(nèi)容離精神因素愈來愈遠，日益脫離現(xiàn)實，在結構和邏輯推理上愈來愈荒謬。病人不主動暴露內(nèi)心體驗和缺乏相應的情感反應。創(chuàng)傷后應激障礙病人的情感反應鮮明強烈。精神癥狀隨著精神刺激的解除而逐漸減輕、消失。

6.偏執(zhí)性精神障礙 偏執(zhí)性精神障礙是一組疾病的總稱，其共同特點是以系統(tǒng)的妄想為主要臨床癥狀，行為和情感反應與妄想觀念相一致，無精神衰退，智能保持良好，包括偏執(zhí)狂、偏執(zhí)性精神病或偏執(zhí)狀態(tài)。

精神分裂癥偏執(zhí)型有時需要與偏執(zhí)狂和偏執(zhí)性精神病相鑒別。后兩者都是在不健全人格和心理因素相互作用而發(fā)生的。這類病人多具有特殊的性格缺陷，表現(xiàn)為主觀、固執(zhí)、敏感、多疑、自尊心強、自我中心和自命不凡的特點，尤其在偏執(zhí)狂更為突出。后者的妄想是在對事實片面評價的基礎上發(fā)展起來，思維始終保持有條理和有邏輯，情感和行為與妄想相一致，無精神衰退是與精神分裂癥不同，在鑒別上有重要意義。

7.軀體疾病所致的精神障礙 在軀體因素誘發(fā)下起病的精神分裂癥病人，起病急，早期可出現(xiàn)意識障礙、定向錯誤、幻視等癥狀，需要與癥狀性精神病相鑒別。癥狀性精神病雖可出現(xiàn)類似精神分裂癥的癥狀，但這些癥狀是在意識障礙的背景上出現(xiàn)的，幻覺以恐怖性幻視為主，且有晝輕夜重的波動性。當意識障礙減輕或消失時，病人與環(huán)境接觸良好，情感反應保存，沒有精神分裂癥的特征性癥狀。

8.腦器質性精神病 腦器質性精神病多具有智能障礙和神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征，一般鑒別診斷不難。近年來散發(fā)性病毒性腦炎較多見，常以精神癥狀為首發(fā)癥狀。據(jù)報道，近半數(shù)病人早期階段未見神經(jīng)系統(tǒng)體征，因而容易造成誤診。常見的精神癥狀有：木僵狀態(tài)，淡漠少語，精神運動性興奮，幻覺，視覺變形和妄想等。各地報道中誤診為精神分裂癥的并不少見。這類病人如周密觀察，往往能及時發(fā)現(xiàn)病人有定向、記憶和注意障礙，以及大小便失禁等腦器質性損害癥狀，可資鑒別。如果有腦電圖異常及腦脊液改變，則可作為診斷的重要依據(jù)。

癲癇朦朧狀態(tài)時可見到類似精神分裂癥的思維障礙，如思維不連貫和被控制感等。根據(jù)病史以及癲癇病人特有的思維黏滯性和贅述，且情感反應保持良好，對治療合作等，鑒別診斷并不困難。此外，癲癇病人有特殊的腦電圖改變，也是鑒別的重要根據(jù)。

9.腦腫瘤 因明顯精神癥狀而收住精神病院的腦腫瘤病人約占住院病人的0.13%，經(jīng)手術、腦室造影或尸檢確診者19例(石家莊鳳凰醫(yī)院12例、北京7例)，發(fā)生部位以顳葉最常見，其次為顳葉深部和第三腦室后部。多因腫瘤生長在“靜區(qū)”，早期階段缺乏神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征造成誤診。病人的精神癥狀表現(xiàn)為：豐富的幻覺、妄想、木僵或抑郁伴有自殺企圖。詳細檢查時，則可發(fā)現(xiàn)不同程度的記憶障礙和智能障礙，以及淡漠、呆滯等慢性腦器質性綜合征，并可見嗜睡或亞急性意識模糊狀態(tài)。誤診病例均系以行為紊亂、多疑、性格改變?yōu)槭装l(fā)癥狀者。

10.病態(tài)人格 某些精神分裂癥病人可以假性病態(tài)人格的表現(xiàn)為其早期癥狀，特別以青少年起病、病程進展緩慢者，容易誤診為病態(tài)人格。此時鑒別診斷必須詳細了解病人的生活經(jīng)歷，在家庭、學校各方面的表現(xiàn)，以及個性發(fā)展經(jīng)過。病態(tài)人格是個性發(fā)展的偏離，不是一個疾病的過程，在不順利的環(huán)境下個性缺陷可以更為明顯，屬量的變化。