主要成分

大黃圖集錦 大黃中具有致瀉作用的主要成分是蒽醌甙及雙蒽酮甙，其瀉下作用較其相應甙元作用為強．蒽醌甙有： 大黃酚-1-葡萄糖甙（Chrysophanol-1-monoglucoside）或大黃酚甙（Chrysophaein）、大黃素-6-葡萄糖甙（Emodin- -6-monoglucoside）、蘆薈大黃素-8-葡萄糖甙（Aloe-emodin-8-monoglucoside）、大黃素甲醚葡萄糖甙（Physcion monoglucoside）、大黃酸-8-葡萄糖甙（Rhein-8-monoglucoside）；掌葉大黃中還含有大黃素雙葡萄糖甙（Emodin diglucosi- de）、蘆薈大黃素雙葡萄糖甙（Aloe-emodin diglucosi- de）、大黃酚雙葡萄糖甙（Chrysophanol diglucoside）． 雙蒽酮甙有番瀉甙A、B、C、D、E、F（Sennoside A、B、C、D、E、F）．大黃的致瀉效力與其中的結合性大黃酸含量成正比， 游離的蒽醌類成分無致瀉作用．番瀉甙的瀉下作用較蒽醌甙為強，但含量則遠較后者為少．

游離型蒽醌類主要有： 大黃酚（Chrysophanol）、大黃素（Emodin）、大黃素甲醚（Physcion）、蘆薈大黃素（Aloe-emodin）、大黃酸（Rhein）．

大黃又含有大黃鞣酸（Rheum tannic acids）及其相關物質, 如沒食子酸（Gallic acid）、兒茶精（Cate- chin）、大黃四聚素（Tetrarin）．此類物質有止瀉作用．

此外，大黃尚含有脂肪酸、草酸鈣、葡萄糖、果糖和淀粉．

研究表明

大黃的有效成分口服后， 在消化道內被細菌代謝為具有生物活性的代謝產物而發(fā)揮瀉下作用．亦有研究證明: 大黃發(fā)揮瀉下作用的另一途徑是番瀉甙由小腸吸收后，經肝臟轉化為甙元, 再刺激胃壁神經叢而引起大腸蠕動致瀉，同時一部分以原型或甙元隨血轉運到大腸，刺激黏膜下神經叢和更深部肌肉神經叢等，使腸運動亢進, 引起瀉下．大黃的瀉下成分能排泄于乳汁中，乳婦服用后可影響乳嬰， 引起嬰兒腹瀉． 大黃具有興奮和抑制胃腸的雙重作用，前者的物質基礎是番瀉甙, 后者的物質基礎是鞣質類．實驗表明：大黃湯對小鼠的胃腸道初期呈運動亢進，后期呈運動抑制， 低濃度促進，高濃度抑制．大黃中所含之鞣質對胃腸運動有抑制作用, 故在產生瀉下作用后可出現便秘．大劑量使用大黃（1～5g）時，產生瀉下作用；小劑量使用大黃（0.05～0.3g）時則出現便秘， 其機制與大黃中所含鞣質的收斂作用掩蓋了含量過少的瀉下成分的作用有關．

臨床研究

生大黃和熟大黃治療急性上消化道出血，均有良好的止血效果, 相同劑量下生大黃的作用更明顯，但熟大黃對胃腸道反應小， 可大劑量應用．生、熟大黃治療急性細菌性痢疾，與西藥組療效一致, 但熟大黃組副作用小，患者康復快． 大黃含苦味質， 服用小劑量粉劑（0.6～0.9g ）可促進胃液分泌而有健胃助消化作用．

藥理作用

對消化系統(tǒng)的影響

（1）瀉下作用：

作用表現：一般在服藥后6～10小時排出稀便。

瀉下有效成分：認為主要是番瀉甙類。

瀉下作用機理：番瀉甙在腸道細菌酶的作用下分解產生大黃酸蒽酮，大黃酸蒽酮可刺激大腸粘膜，使腸蠕動增加而瀉下。另外還可抑制腸細胞膜上Na+、K+—ATP酶，阻礙Na+轉運，使腸內滲透壓升高，保留大量水分，促進腸蠕動而瀉下。

（2）利膽、保肝

（3）促進胰液分泌、抑制胰酶活性

（4）抗胃及十二指腸潰瘍

對血液系統(tǒng)的影響

（1）止血作用：

特點：作用確切、見效快。

止血有效成分：α-兒茶素、沒食子酸。

止血作用機理：促進血小板的粘附和聚集功能；增加血小板數和纖維蛋白原含量；降低抗凝血酶Ⅲ活性；使受傷局部的血管收縮

（2）降血脂：

降低總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白及過氧化脂質。

抗感染作用

（1）抗病原微生物作用：

抗菌譜：

敏感的細菌有葡萄球菌、溶血性鏈球菌、淋病球菌、白喉桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌等。

敏感的病毒有流感病毒、孤兒病毒、乙肝病毒、脊髓灰質炎病毒等。

其他敏感微生物有阿米巴原蟲、陰道滴蟲、血吸蟲及鉤端螺旋體等。

抗菌有效成分：大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素。

抗菌作用機理：影響葉酸的酶系統(tǒng)；抑制細菌核酸和蛋白質合成；抑制細菌生物氧化酶系統(tǒng)；誘生干擾素。

（2）抗炎、解熱作用

（3）免疫調節(jié)：蒽醌衍生物可抑制非特異性免疫功能。

（4） 抗衰老抗氧化作用，國內外越來越多學者證明，大黃所含鞣質有很好的抗氧化作用！

毒副作用

毒性介紹

大黃為常用中藥，具有瀉熱通腸、涼血解毒，逐瘀通經的功效。用于實熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡，瘀血經閉，跌撲損傷，外治水火燙傷；上消化道出血。酒大黃善清上焦血分熱毒。用于目赤咽腫，齒齦腫痛（資料來源：醫(yī)學教育網）。熟大黃瀉下力緩，瀉炎解毒。用于火毒瘡瘍。大黃炭涼血化瘀止血。用于血熱有瘀出血癥?，F代醫(yī)學證明，本品具有導瀉、利膽、保肝、抗?jié)儭⒖咕?、抗病毒等作用。目前對于大黃國內文獻尚未見有明顯的毒性報導，但是近年來國外學術刊物較多地報道了大黃素及其蒽醌類化合物的腎毒性和致癌性。如何正確、全面、深刻認識和評價大黃素及其蒽醌類成分的安全性，是新藥研究和評價雙方都無法回避的現實問題。審評一部對此十分重視，本人在近期查閱了大量國外文獻，其中包括美國國立衛(wèi)生研究院對大黃素和大黃蒽醌進行長達兩年多的實驗研究文獻報道資料，現將這兩篇文獻的實驗結果加以整理匯總，供同行參考。

1 大黃素（emodin）在進行二年的口飼大黃素實驗研究中，大黃素在280, 830, 2500 ppm食物含量中，對F344/N雄性大鼠無致癌性，對F344/N雌性大鼠有可能誘發(fā)Zymmbal腺癌的發(fā)生，對B6C3F1雄性小鼠，有可能發(fā)生少見的腎小管贅生物（renal tuble neoplasms），但發(fā)生率較低；大黃素在312，625，1250 ppm食物含量下，B6C3F1雌性小鼠未發(fā)現有致癌性的證據。大黃素可導致雄性大鼠腎小管透明滴（renal tuble hyaline droplets）和染色（pigmentation） 的發(fā)生率增加，可導致雌性大鼠腎小管透明滴的發(fā)生率增加，可導致雌雄大鼠腎小管染色的嚴重性增大，可導致雌雄小鼠腎小管染色的發(fā)生率增加，導致雌性小鼠腎病的發(fā)生率增加。

2 蒽醌（Anthraquinone） 通過兩年給藥研究表明，基于腎小管腺瘤（renal tubule adenoma）、腎臟和膀胱遷移性上皮細胞乳頭瘤（transitional epithelial papillomas）的發(fā)生率增加，表明蒽醌對雄性F344/N大鼠具有致癌性。肝細胞瘤的發(fā)生與給予蒽醌有關?；谀I小管腺瘤的發(fā)生率增加，表明蒽醌對雌性F344/N大鼠具有致癌性。膀胱移行性上皮細胞乳頭瘤或/和癌的發(fā)生率以及在雌性大鼠出現的肝細胞腺瘤均與使用蒽醌有關。有明顯的證據表明蒽醌可增加雄性和雌性B6C3F1小鼠肝癌的發(fā)生率。在雄性和雌性小鼠上的甲狀腺濾泡細胞瘤（Thyroid gland follicular cell neoplasms）的產生可能與蒽醌的使用有關。使用蒽醌兩年，可引起雄性和雌性大鼠腎、肝、脾、骨髓非腫瘤性損害增加，可引起雄性和雌性小鼠肝、膀胱和脾非腫瘤性損害增加，也可導致雄性小鼠甲狀腺和腎臟的非腫瘤性損害。使用蒽醌可使雄性和雌性大鼠單核細胞性白血病的發(fā)生率減少。

相關資料

表1. 口飼蒽醌和大黃素在大鼠試驗使用劑量與病變程度分析用藥時間蒽醌（Anthraquinone）大黃素（Emodin）文獻使用量（mg/kg） 折算成人的臨床等效劑量（mg/kg）文獻使用量（mg/kg）折算成人的臨床等效劑量（mg/kg） 16-day 508.30 17028.22 48079.67 1400腎232.37 3700腎614.12 14-week 135腎、肝22.41203.32 275腎、肝44.82406.64 555腎、肝89.64 80腎13.28 1130腎、肝179.28 170腎28.22 2350腎、肝358.56300腎49.79 2-year 33.77腎、瘤5.61110腎18.26 67.54腎、瘤11.22320腎53.11 135腎、瘤22.441000腎、癌165.98

注：表1文獻資料大鼠使用量折算成臨床人使用量，按體表面積折算，人按60公斤，大鼠按200克。腎：腎病變，包括腎小管透明小滴生成，堆積，腎礦化；肝：肝肥大；瘤：腫瘤。

表2. 口飼蒽醌和大黃素在小鼠試驗使用劑量與病變程度分析用藥時間蒽醌（Anthraquinone）大黃素（Emodin）文獻使用量（mg/kg） 折算成人的臨床等效劑量（mg/kg）文獻使用量（mg/kg）折算成人的臨床等效劑量（mg/kg） 16-day 120 14.10 40047.01 1200腎、膀141.03 3800腎、膀446.58 14-week 250膀、肝、瘤29.38505.88 500膀、肝、瘤58.76100腎11.75 1050膀、肝、瘤117.52190腎22.33 2150膀、肝、瘤235.04400腎47.01 4300膀、肝、瘤470.09800腎94.02 2-year 90腎、肝、膀、瘤10.5815腎1.76 265腎、肝、膀、瘤31.1435腎、瘤4.11 825腎、肝、膀、瘤96.9570腎、瘤8.23

注：表2文獻資料小鼠使用量折算成臨床人使用量，按體表面積折算，人按60公斤，大鼠按20克。腎：腎病變，包括腎小管透明小滴生成，堆積，腎礦化；肝：肝肥大；瘤：腫瘤。膀：細胞漿改變。

從以上提供的材料，可以看出大黃素和蒽醌，在一定的給藥劑量和用藥時間下，對大鼠和小鼠可能出現一定的腎毒性和致癌性。據文獻資料，目前西方一些國家的用藥人群，因長期服用含有蘆薈、大黃、番瀉葉等制成的瀉劑，而出現“黑便”，經檢查顯示癌癥的病人時有出現，經流行病學調查，這些病人可能與長期服用瀉劑有關，故西方一些國家如德國、加大拿、西班牙、美國等對這些藥用植物有著明確的使用規(guī)定。

用藥禁忌

凡表證未罷，血虛氣弱，脾胃虛寒，無實熱、積滯、瘀結，以及胎前、產后，均應慎服。

如用本品瀉下通便，煎服時應后下，或用沸開水泡汁，否則藥效會減弱。

服用大黃后，其色素會從小便或汗腺中排泄，故小便、汗液可以出現黃色。此外，哺乳婦女服用后，嬰兒吮食乳汁，可能引起腹瀉，因此授乳婦女不宜服用。由于本品又能活血行瘀，故婦女胎前產后及月經期間也必須慎用。

不良反應

大黃除可引起胃腸道反應外，曾有報道2例老年患者因長期服用（2年）大黃蘇打片，每日15-21片，引起嚴重的缺鐵性貧血，血紅蛋白下降到5-5.6g，當減少用藥量并補充鐵等維生素C后恢復正常。通過炭末在腸道內轉運時間和排泄時間研究以及腸道內水分測定等證明，大黃作用部位在大腸，是一種大腸性致瀉劑，而鐵主要在大腸中吸收，認為導缺致鐵的原因可能為，大黃導瀉作用干擾了鐵的吸收；大黃鞣酸可能與Fe結合成不溶性復合物，妨礙了吸收；蘇打中和了胃酸；干擾了鐵與維生素C螯合，妨礙了鐵的吸收。還有報道1例哮喘病人服大黃蘇打4片后，出現皮膚癢疹、紅斑，哮喘加重，經斑貼試驗證實為大黃致敏。