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延胡索的藥理作用

1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響:

1.1.鎮(zhèn)痛作用:用電刺激小鼠尾巴法證明,延胡索粉有鎮(zhèn)痛作用,其效價為阿片的1/10,作用持續(xù)2小時。小鼠熱板法證明,延胡索甲素、丑素均有顯著的鎮(zhèn)痛作用。兔乙熱刺激法和電總和刺激法證明,iv乙素15-20mg/kg、丑素10-15mg/kg或甲素30-40mg/kg均有鎮(zhèn)痛作用。而以乙素、丑素為最強(qiáng),甲素次之。大鼠sc乙素50mg/kg或丑素40mg/kg也具有與兔相似的鎮(zhèn)痛效力。而丙素對小鼠腹腔注射醋酸所致扭體反應(yīng)以及電刺激法等鎮(zhèn)痛試驗(yàn)亦有明顯的鎮(zhèn)痛作用,但較嗎啡弱。大鼠對乙素和丑素的鎮(zhèn)痛作用能產(chǎn)生耐受性,產(chǎn)生的速度比嗎啡慢1倍,并與嗎啡之間有交叉耐受性;實(shí)驗(yàn)還表明乙素未發(fā)現(xiàn)有成癮性。

1.2.催眠、鎮(zhèn)靜與安定作用:經(jīng)兔、鼠、犬、猴等試驗(yàn),較大劑量延胡索乙素有明顯的催眠作用。乙素能明顯降低小鼠自發(fā)活動與被動活動,但不能消除其翻正反射,顯示無麻醉作用。乙素能對抗咖啡因和苯丙胺的中樞興奮作用,對抗戊四氨所致的驚厥,但對土的寧所致的驚厥可增敏。乙素對動物的條件反射有選擇性的抑制作用。與氯丙嗪和利血平相似。丑素和癸素的鎮(zhèn)靜作用均較乙素弱,乙素的中樞作用原理為,對大腦皮層及皮層下的電活動都能抑制,尤以皮層運(yùn)動區(qū)較為敏感。但把藥液直按涂于皮層上或孤離皮層的實(shí)驗(yàn)中,均證明乙素不是直接影響皮層。把藥液注入腦室,大劑量時可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜作用,乙素能明顯的抑制刺激皮膚引起的驚醒反應(yīng),并能阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)及下行性功能。這些都證明乙素對皮層下結(jié)構(gòu)有一定的選擇作用。乙素的作用部位廣泛,不象嗎啡作用部位專一,其鎮(zhèn)痛作用雖不如嗎啡強(qiáng)大,但有較好的鎮(zhèn)靜和安定效能。乙素的光學(xué)異構(gòu)體作用亦不同,左旋乙素有鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用,較大劑量對猴子有震顫表現(xiàn);右旋體反而有短時興奮作用。左、右旋體都有增敏士的寧驚厥的作用,但以右旋體為明顯。乙素對犬有輕度的中樞性鎮(zhèn)吐作用,對大鼠有輕度的降溫作用。

2.對消化系統(tǒng)的作用:延胡索浸劑對豚鼠離體腸管(1:1000-1:10,000)呈興奮作用,但對兔及大鼠離體小腸無顯著作用。而乙索在1:2×10濃度時,能抑制兔離體腸管活動,并能阻斷乙酰膽堿、氯化鋇及腦垂體后葉素和5一HT對腸肌的興奮作用。乙素對大鼠離體的胃和結(jié)腸,能對抗5-HT引起的收縮。但在整體動物,如在巴甫洛夫小胃的犬做試驗(yàn),乙素20-40mg/kg,對胃液分泌及胃酸無明顯影響,應(yīng)用大劑量(80mg/kg)時胃液的分泌才受到明顯抑制,胃液酸度及消化力亦有減弱。去氫延胡索甲素能保護(hù)因饑餓或藥物(考的松、利血平等)所產(chǎn)生的大鼠實(shí)驗(yàn)性潰瘍病,減少胃液分泌、胃酸及胃蛋白酶的量,在切斷迷走神經(jīng)后仍有抗分泌作用,可見對副交感神經(jīng)無阻斷作用。消旋體四氫巴馬汀對麻醉開胸犬iv后,LVSP,dp/dtmax及VcE±dp/dtmax等指標(biāo)均出現(xiàn)明顯的先興奮后抑制的雙向作用,另dl-四氫巴馬汀有抗失律失常作用。

3.對心血管系統(tǒng)的影響:延胡索醇提物有顯著擴(kuò)張離體兔心和在體貓心的冠狀血管、降低冠脈阻力與增加血流量的作用。對麻醉犬冠狀動脈的擴(kuò)張作用最明顯,頸內(nèi)動脈次之。對股動脈也有一定的擴(kuò)張作用,其擴(kuò)張血管的作用可能是解除疼痛作用的原因之一。延胡索醇提物還能增加麻醉犬的心輸出量、降低血壓和總外周阻力,對左心室壓和左心室dp/dtmax無明顯影響。表明延胡索并不加強(qiáng)心肌的收縮力,心輸出量增加可能是由于外周血管擴(kuò)張之故。小鼠ip給藥可使心肌對86Rb的攝取量明顯增加。延胡索總堿5或10mg/kgiv,能對抗腦垂體后葉素所致豚鼠異常心電圖。多次給予延胡索醇提物,可明顯減輕皮下大劑量給于異丙基腎上腺素所產(chǎn)生的心肌壞死程度,也提示延胡索具有改善壞死邊緣區(qū)營養(yǎng)性供血的能力。對心肌梗塞可能有一定的防治作用。延胡索醇提物ip于小鼠,可明顯提高動物對常壓或減壓缺氧的耐受能力。延胡索總堿對烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常有明顯的治療作用??倝A水中不溶部分明顯超過相同劑量的總堿治療組,說明烏頭堿心律失常的成分存在于水不溶部分中,可能屬于叔胺堿部分。

4.對垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能的影響:給大鼠sc延胡索乙素50或70mg/kg(有效鎮(zhèn)痛和安定劑量)后,腎上腺維生素C含量明顯下降,說明延胡索乙素有興奮垂體腎上腺系統(tǒng)的作用。給去垂體大鼠注射延胡索乙素并不能引起腎上腺維生素C含量下降,表明延胡索乙素興奮垂體-腎上腺系統(tǒng)的作用在于引起垂體促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌,而不是直接興奮腎上腺皮質(zhì),給大鼠注射戊巴比妥鈉40mg/kg,或注射去氫皮質(zhì)醇(Prednisolone)15mg/kg后,延胡索乙素引起垂體促腎上腺皮質(zhì)激素釋放的作用消失,說明延胡索乙素的這一作用部位有可能在下視丘。每日給大鼠注射延胡索乙素70mg/kg,連續(xù)6次后,對低溫(8℃或4℃)刺激引起的ACTH釋放有明顯的抑制作用。

5.對肌肉的松弛作用:溴化甲基延胡索乙素、四氫巴馬汀對兔、離體豚鼠的實(shí)驗(yàn)表明,對其肌肉有松弛作用。

6.炮制品的藥理作用:采用小白鼠扭體法和熱板法測定了產(chǎn)地醋制元胡和傳統(tǒng)醋制的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果表明產(chǎn)地醋制元胡比傳統(tǒng)醋制鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)(表9,表10)。其小白鼠ig的LD50分別為135.765g/kg(傳統(tǒng)醋制品);146.554g/kg(產(chǎn)地醋品)。

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