1969年，李國(guó)橋故意感染瘧疾，“以身試法”實(shí)驗(yàn)針灸療法。

    9月23日，81歲的屠呦呦面帶笑容地站上了美國(guó)紐約拉斯克獎(jiǎng)的領(lǐng)獎(jiǎng)臺(tái)，她用雙手捧起了沉甸甸的獎(jiǎng)杯，這是中國(guó)科學(xué)家首次獲得這一國(guó)際醫(yī)學(xué)大獎(jiǎng)。屠呦呦是中國(guó)中醫(yī)研究院終身研究員、青蒿素研究開(kāi)發(fā)中心主任。

    被稱為“東方神藥”的青蒿素每年都在挽救全世界無(wú)數(shù)人的生命，拉斯克基金會(huì)將臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)?lì)C給屠呦呦，以表彰其對(duì)治療瘧疾藥物——青蒿素的研究貢獻(xiàn)。站在獎(jiǎng)臺(tái)上的屠呦呦說(shuō)：“青蒿素的發(fā)現(xiàn)是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)給人類的一份禮物。”

    獲此大獎(jiǎng)讓此前默默無(wú)聞的屠呦呦震驚了中國(guó)醫(yī)學(xué)界，也讓常人所不知的青蒿素研究進(jìn)入了大眾視野。在30多年前醫(yī)療技術(shù)條件落后的中國(guó)，為何能發(fā)明出全球領(lǐng)先的抗瘧疾藥？近日，廣州日?qǐng)?bào)記者先后采訪了當(dāng)年參與“523項(xiàng)目”的多位教授，試圖破解中國(guó)人發(fā)明青蒿素的秘密。

    屠呦呦成為首位獲拉斯克獎(jiǎng)的中國(guó)人。美國(guó)專家稱，諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)下月揭曉，不排除屠獲獎(jiǎng)的可能性。

    對(duì)于屠呦呦獲得拉斯克獎(jiǎng)，李國(guó)橋一點(diǎn)也不覺(jué)得意外。李國(guó)橋是廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授、國(guó)際著名瘧疾專家、青蒿素發(fā)明獲獎(jiǎng)人之一、多個(gè)青蒿素復(fù)方的發(fā)明人。

    廣州老專家未能分享大獎(jiǎng)

    李國(guó)橋回憶說(shuō)，去年底，有位美國(guó)知名的醫(yī)學(xué)教授推薦他填寫(xiě)一些表格，用于申報(bào)拉斯克獎(jiǎng)，表格的最后有一個(gè)問(wèn)題是：“如果你獲得了這個(gè)獎(jiǎng)，你認(rèn)為還有誰(shuí)應(yīng)該獲獎(jiǎng)？”

    李國(guó)橋當(dāng)時(shí)填了兩個(gè)人，第一個(gè)是屠呦呦，第二個(gè)是羅澤淵。2011年拉斯克獎(jiǎng)日前揭曉，屠呦呦獲獎(jiǎng)，從而成為該重要獎(jiǎng)項(xiàng)歷史上第一名獲獎(jiǎng)的中國(guó)科學(xué)家。

    李國(guó)橋落選，當(dāng)初推薦他的美國(guó)教授向他解釋：“當(dāng)時(shí)推薦了兩個(gè)人，但最后只定了一個(gè)人。”

    迄今為止，全球共有超過(guò)300人次獲得拉斯克獎(jiǎng)，其中有80位在后來(lái)獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，因而，拉斯克獎(jiǎng)被視為諾貝爾獎(jiǎng)的風(fēng)向標(biāo)。屠呦呦獲獎(jiǎng)，證明國(guó)際社會(huì)承認(rèn)中國(guó)人發(fā)明了青蒿素，也讓那段已被塵封的歷史重新展現(xiàn)到了世人面前。

    塵封的“523項(xiàng)目”

    南方的惡性瘧疾在中國(guó)古籍中被稱為“瘴氣”，歷來(lái)讓人聞風(fēng)喪膽。但中國(guó)開(kāi)始大張旗鼓地進(jìn)行抗瘧疾的研究，源于一場(chǎng)秘密的援外任務(wù)。1964年，越南戰(zhàn)爭(zhēng)爆發(fā)，當(dāng)時(shí)越南常年惡性瘧疾流行，越南和美國(guó)兩軍都因瘧疾嚴(yán)重減員。越南領(lǐng)導(dǎo)人向中國(guó)求援，希望中國(guó)幫助他們解決這一難題，我國(guó)領(lǐng)導(dǎo)人答應(yīng)了這一請(qǐng)求。此后，代號(hào)為“523”的瘧疾防治藥物研究項(xiàng)目正式展開(kāi)。

    原全國(guó)523領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室副主任張劍方今年已85歲高齡，但他精神矍鑠，對(duì)523項(xiàng)目的眾多細(xì)節(jié)記憶清晰。他回憶說(shuō)，1967年5月23日，國(guó)家科委和人民解放軍總后勤部召開(kāi)了“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作會(huì)議”。

    今年已73歲的施凜榮是當(dāng)年523領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室的助理員，他當(dāng)時(shí)作為軍事醫(yī)藥科學(xué)院的工作人員參與該項(xiàng)目。項(xiàng)目由軍隊(duì)抓，管理上比較嚴(yán)格，所有參與人員必須一心一意搞研究。

    施凜榮說(shuō)，523項(xiàng)目持續(xù)了13年，聚集了全國(guó)60多個(gè)科研單位，參加項(xiàng)目的常規(guī)工作人員有五六百人，加上中途輪換的，參與者總計(jì)有兩三千人之多。

    屠呦呦首用乙醚提取

    李國(guó)橋從1964年就開(kāi)始了針灸治療瘧疾的課題研究，1967年，他被點(diǎn)名組織一個(gè)針灸小組，加入523項(xiàng)目。隨后，李國(guó)橋帶著小組成員深入瘧疾高發(fā)地區(qū)進(jìn)行治療。為了檢驗(yàn)針灸治療的效果，李國(guó)橋還主動(dòng)叫護(hù)士把瘧疾病人的血注入他的體內(nèi)，故意讓自己感染。

    李國(guó)橋在自己身上進(jìn)行了連續(xù)4天的針灸治療，直到脾臟、肝臟腫大，全身高燒、陷入險(xiǎn)境，才停止了在自己身上做實(shí)驗(yàn)。李國(guó)橋說(shuō)：“想摸索一下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)我徹底死心了，針灸沒(méi)辦法治療瘧疾。”此后，李國(guó)橋加入了中草藥組的研究。

    1969年，時(shí)年39歲的屠呦呦以中醫(yī)研究院科研組組長(zhǎng)的身份加入523項(xiàng)目。屠呦呦與同事一起查閱了大量藥方，從中找出了出現(xiàn)頻率較高的抗瘧中草藥或方劑，其中，青蒿提取物有明顯的抗瘧效果，對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)曾有過(guò)60%～80%的抑制率。

    1971年下半年，屠呦呦從東晉葛洪所著的《肘后備急方》一書(shū)中受到了啟發(fā)。書(shū)中記載了“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的內(nèi)容，屠呦呦由此認(rèn)為高溫有可能對(duì)青蒿有效成分造成破壞，從而影響療效。于是，她降低了提取溫度，由乙醇提取改為用沸點(diǎn)更低的乙醚提取，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乙醚提取法的提取物對(duì)于鼠瘧和猴瘧的抑制率均達(dá)到100%！

    張劍方主編了《遲到的報(bào)道——五二三項(xiàng)目與青蒿素研發(fā)紀(jì)實(shí)》一書(shū)，書(shū)中記錄了中國(guó)發(fā)明青蒿素的不少內(nèi)幕。該書(shū)稱，1972年3月，全國(guó)523辦公室在南京召開(kāi)中草藥專業(yè)組會(huì)議，屠呦呦作為中醫(yī)研究院中藥研究所的代表，報(bào)告了青蒿對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)近期抑制率可達(dá)100%的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，引起全體與會(huì)者的關(guān)注。參與523項(xiàng)目的云省藥物研究所和山東省中醫(yī)藥研究所的工作人員開(kāi)始著手利用當(dāng)?shù)氐闹参镔Y源，分別開(kāi)展分離有效單體的研究。

    張劍方說(shuō)，屠呦呦的研究對(duì)其他單位有啟示作用。北京中藥所在老鼠和猴子身上做了實(shí)驗(yàn)，效果不錯(cuò)。屠呦呦在一次會(huì)議上介紹了情況，云南的研究人員聽(tīng)后深受啟發(fā)，很快就從當(dāng)?shù)氐狞S花蒿中提取了青蒿素，并投入了臨床。

    “東方神藥”產(chǎn)業(yè)受制于人

    李國(guó)橋說(shuō)，中國(guó)的青蒿素研究早在1981年就已引起了西方的關(guān)注。1981年，世界衛(wèi)生組織到北京邀請(qǐng)中國(guó)各方面的專家召開(kāi)了一個(gè)青蒿素的專題研討會(huì)。

    九成原料出自中國(guó)

    據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球90%以上的青蒿素種植和提取都在中國(guó)，但令人遺憾的是，中國(guó)生產(chǎn)的青蒿素藥物一直沒(méi)有得到國(guó)際社會(huì)的承認(rèn)，理由是中國(guó)的藥廠沒(méi)有取得GMP（優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)）的資格認(rèn)證。

    1983年，財(cái)政部專門(mén)拿出200萬(wàn)元經(jīng)費(fèi)，讓有關(guān)單位按照世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)重新展開(kāi)規(guī)范的研究。但目前，中國(guó)藥廠仍然困擾于預(yù)認(rèn)證，李國(guó)橋研制的第三代抗瘧疾復(fù)方藥去年進(jìn)入了世界衛(wèi)生組織的藥物目錄，但生產(chǎn)的藥廠仍未通過(guò)預(yù)認(rèn)證。

    “沒(méi)有預(yù)認(rèn)證，就沒(méi)有國(guó)際大機(jī)構(gòu)采購(gòu)的渠道，只能自己一個(gè)國(guó)家一個(gè)國(guó)家地去推銷(xiāo)。”李國(guó)橋說(shuō)。

    國(guó)際市場(chǎng)只占零頭

    青蒿素被許多非洲國(guó)家稱為“東方神藥”，但發(fā)明它的中國(guó)并沒(méi)有站到青蒿素產(chǎn)業(yè)鏈的高端。我國(guó)的青蒿素產(chǎn)業(yè)近年來(lái)迅速壯大，但仍無(wú)法有效突破受制于人的局面。

    數(shù)據(jù)顯示，2007年1～9月，全國(guó)青蒿素制劑出口總額僅為4000萬(wàn)美元，這只是全球抗瘧疾藥物的總采購(gòu)量的一個(gè)零頭。

    大多數(shù)中國(guó)企業(yè)淪為跨國(guó)制藥巨頭的原材料提供者，或者是OEM工廠，國(guó)際市場(chǎng)被一些外國(guó)大公司牢牢掌控。

    廣州抗瘧隊(duì)援非

    張劍方說(shuō)，多年前，中國(guó)的一家研究院將一個(gè)抗瘧疾非常有效的復(fù)方賣(mài)給了瑞士諾華公司。目前，諾華已在40多個(gè)國(guó)家注冊(cè)了這種藥，并且進(jìn)入了聯(lián)合國(guó)的官方藥品目錄。而國(guó)際組織和非洲國(guó)家的政府采購(gòu)占了全球青蒿素制劑消費(fèi)市場(chǎng)七成以上的比重。

    直接帶醫(yī)療隊(duì)出國(guó)抗瘧，已成為中國(guó)青蒿素產(chǎn)業(yè)突圍的一條蹊徑。2007年11月，廣州抗瘧醫(yī)療隊(duì)在科摩羅瘧疾最嚴(yán)重的莫埃利島上開(kāi)展項(xiàng)目。李國(guó)橋說(shuō)，目前廣州抗瘧醫(yī)療隊(duì)在莫埃利的工作非常成功，整個(gè)抗瘧疾治療將擴(kuò)大到科摩羅全國(guó)。