金雀花堿是一種從洋槐樹的種子中提取出來(lái)的化合物，在東歐用于輔助戒煙已有超過(guò)40年的歷史，9月29日發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（New England Journal of Medicine）的一項(xiàng)研究報(bào)告稱，一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的隨機(jī)臨床試驗(yàn)首次證實(shí)該化合物用于輔助戒煙不僅有效，而且還符合現(xiàn)代化的管理與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

    金雀花堿自1964年便開始以Tabex的藥品名在整個(gè)東歐銷售，雖然既往研究已證實(shí)金雀花堿能與尼古丁乙酰膽堿能受體的一個(gè)亞基高親和力結(jié)合[該受體同時(shí)也是戒煙藥物伐尼克蘭（varenicline）的主要作用靶點(diǎn)]，但從未有針對(duì)該藥物的臨床前試驗(yàn)、藥物劑量研究或是大規(guī)模臨床對(duì)比試驗(yàn)的相關(guān)報(bào)道。

    為了對(duì)該藥的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)估，英國(guó)癌癥研究院健康行為研究中心、倫敦大學(xué)學(xué)院公共衛(wèi)生與流行病學(xué)系的Robert West博士及其同事進(jìn)行了一項(xiàng)為期25 d的短期臨床試驗(yàn)，將740例受試者隨機(jī)分入藥物戒煙組（370例）和安慰劑組（370例），受試者均為日均吸煙量≥10支且有永久戒煙意愿的成年人。在基線時(shí)，所有受試者均自述為重度吸煙，且呼出氣中均含高濃度的一氧化碳（CO），F(xiàn)agerstrom尼古丁依賴性測(cè)試量表得分也都較高。為了最大限度地模擬低收入地區(qū)的常規(guī)臨床診療現(xiàn)狀，研究者盡可能減少了對(duì)受試者的行為干預(yù)和跟蹤隨訪的頻次。

    治療措施包括在基線時(shí)進(jìn)行臨床隨訪并分發(fā)藥物；安排調(diào)查員在目標(biāo)戒煙日期（服藥后第5 d）及1周后進(jìn)行電話隨訪；在戒煙目標(biāo)日期之后1個(gè)月進(jìn)行臨床隨訪；以及對(duì)那些在治療結(jié)束后6～12個(gè)月中仍能堅(jiān)持戒煙的患者進(jìn)行后續(xù)電話隨訪和臨床隨診。

    評(píng)估戒煙治療有效性的主要指標(biāo)是治療結(jié)束12個(gè)月后仍堅(jiān)持戒煙的受試者比例，該比例在金雀花堿組和安慰劑組分別為8.4%和2.4%.金雀花堿組的相對(duì)戒煙效果是安慰劑組的3.4倍（N. Engl. J. Med. 2011；365：1193-200）。而既往研究表明，伐尼克蘭和尼古丁替代療法的相對(duì)戒煙效果僅分別為安慰劑組的2.3倍和1.6倍。但金雀花堿和安慰劑組患者的戒煙率效果的絕對(duì)差異值（6%）則要低于伐尼克蘭治療，僅與尼古丁替代療法的絕對(duì)差異值相近。

    在戒煙治療過(guò)程中，2組受試者停藥或減少服藥量的比例相近；金雀花堿并未引起任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。但金雀花堿組受試者出現(xiàn)輕度胃腸道不良反應(yīng)（主要是胃痛、消化不良和惡心嘔吐）的幾率高于安慰劑組受試者。

    在使用金雀花堿的同時(shí)對(duì)戒煙者給予更高頻次的行為干預(yù)治療可能會(huì)使戒煙率的絕對(duì)值進(jìn)一步增加。此外，鑒于本次臨床試驗(yàn)的藥物治療時(shí)間僅有4周，而尼古丁替代治療和伐尼克蘭治療的時(shí)間分別為8周和12周，延長(zhǎng)金雀花堿藥物治療的持續(xù)時(shí)間可能也有助于提高戒煙率。研究者表示，和其他藥物戒煙治療相比，金雀花堿價(jià)格低廉，在波蘭和俄羅斯，一個(gè)療程的金雀花堿戒煙治療僅需要分別花費(fèi)15美元和6美元，這對(duì)中低收入國(guó)家的煙癮患者而言是極有吸引力的。這些國(guó)家有成百上千萬(wàn)吸煙者，每戶居民的周平均收入＜200美元，且醫(yī)保范圍并未涵蓋戒煙治療，因此找到一種價(jià)格低廉的藥物用于戒煙治療極其重要。

    本研究由倫敦大學(xué)學(xué)院、英國(guó)國(guó)家預(yù)防研究行動(dòng)及英國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院聯(lián)合贊助。研究所使用的金雀花堿和安慰劑全部由金雀花堿的制藥商Sopharma AD制藥公司提供。West博士和同事報(bào)告與輝瑞、麥克尼爾、Celtic制藥、強(qiáng)生和葛蘭素史克公司存在聯(lián)系，West博士擁有一項(xiàng)尚未授權(quán)的尼古丁給藥裝置專利。