類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

    基礎(chǔ)研究 發(fā)病機(jī)制仍是研究熱點(diǎn)

    EULAR年會(huì)上的多個(gè)研究報(bào)告分別顯示，前B細(xì)胞克隆增強(qiáng)因子（PBEF）、組蛋白脫乙�；�酶（HDCA）、維生素D、Rsk-2蛋白、酪氨酸激酶 （JAK）、再生基因1a、IKKε/TBK1激酶、全反式維甲酸（ATRA）、非瓜氨酸α烯醇化酶、MirRNA155和MirRNA146a均參與了 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）發(fā)病，并有望成為潛在的治療靶點(diǎn)。

    臨床研究 生物制劑獲持續(xù)關(guān)注

    腫瘤壞死因子抑制劑 大型臨床試驗(yàn)對(duì)生物制劑的安全性、有效性及治療配伍方案進(jìn)行了驗(yàn)證。多數(shù)研究結(jié)果肯定了腫瘤壞死因子-α抑制劑（TNF- α I）能快速、有效緩解甲氨蝶呤（MTX）和其他傳統(tǒng)緩解病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）治療不佳RA患者的關(guān)節(jié)炎癥狀，并可有效阻止關(guān)節(jié)的影像學(xué)進(jìn)展。

    由于與TNF結(jié)合位點(diǎn)不同，賽妥珠單抗、依那西普（ETN）、阿達(dá)木單抗（ADA）、英夫利西單抗等TNF-α I對(duì)下游信號(hào)的影響不同，因此治療效果存在一定差異。

    有報(bào)告表明，TNF-α I對(duì)類風(fēng)濕因子（RF）陰性RA患者的療效優(yōu)于RF陽性者；男性對(duì)生物制劑的應(yīng)答及疾病的緩解情況均優(yōu)于女性。研究顯示，TNF-α I可有效改善RA和狼瘡病情活動(dòng)評(píng)分。

    TNF-α I制劑的不良反應(yīng)與傳統(tǒng)DMARD相似，且制劑不同、風(fēng)險(xiǎn)各異；此外，使用TNF-α I的危險(xiǎn)因素有高齡及與激素聯(lián)用等。

    非TNF-α I生物制劑 目前，已被證實(shí)可有效緩解RA病情的非TNF-α I生物制劑有托珠單抗（tocilizumab）、阿巴西普 （abatacept）、抗B細(xì)胞活化因子（BAFF）單克隆抗體、抗淋巴細(xì)胞毒素α單克隆抗體、全人源化抗CD20單克隆抗體和新型口服JAK拮抗劑。

    EULAR-RA治療策略獲驗(yàn)證 2009年，歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）提出了RA治療策略。對(duì)該治療策略進(jìn)行驗(yàn)證的多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)在今年年會(huì)上得到公布。

    MASCOT試驗(yàn)證實(shí)，DMARD藥物聯(lián)合治療優(yōu)于單一長程治療。

    TICORA試驗(yàn)表明，實(shí)行目標(biāo)治療可使RA的各方面均獲得實(shí)質(zhì)性改善。

    TEAR（蘇格蘭）試驗(yàn)證實(shí)，MTX+柳氮磺吡啶（SASP）+羥氯喹（HCQ）三聯(lián)治療優(yōu)于單一治療； TEAR（美國）試驗(yàn)顯示，MTX+SASP+HCQ三聯(lián)治療與早期使用TNF-α I效果無明顯差異。

    SWEFO試驗(yàn)顯示，當(dāng)MTX單一治療效果不佳時(shí)，與聯(lián)用SASP+HCQ相比，聯(lián)用TNF-α I可更快、更有效地緩解影像學(xué)進(jìn)展。

    AMERA試驗(yàn)證實(shí)，實(shí)行目標(biāo)治療有效，但須持續(xù)維持；MTX的治療首選地位獲肯定；在早期RA目標(biāo)治療中，低劑量潑尼松可有效緩解臨床癥狀、減輕關(guān)節(jié)損傷和減少TNF-α I使用。

    骨性關(guān)節(jié)炎

    病程與診斷 除軟骨受損外，骨性關(guān)節(jié)炎患者的骨、滑膜組織、韌帶、骨骼肌亦有不同程度損傷。

    軟骨下骨改變?cè)诠切躁P(guān)節(jié)炎早期即可發(fā)生；韌帶不穩(wěn)固、肌肉能力弱、本體感覺減退都與骨性關(guān)節(jié)炎進(jìn)展（功能、疼痛）有關(guān)；晚期骨性關(guān)節(jié)炎存在短暫和慢性滑膜炎，但較RA程度輕。

    骨贅、軟骨下囊腫、軟骨下硬化、關(guān)節(jié)外鈣沉積是診斷骨性關(guān)節(jié)炎的重要影像學(xué)依據(jù)。超聲可更好地監(jiān)測手骨性關(guān)節(jié)炎的骨贅形成。

    治療 依托考昔、塞來昔布、雙氯芬酸等非類固醇類抗炎藥（NSAID）以及姜黃素（curcumin）具有抗炎作用，可有效改善膝骨性關(guān)節(jié)炎癥狀。MTX也可改善骨侵蝕。

    研究發(fā)現(xiàn)，新藥他噴他多緩釋劑（tapentadol PR，50~250 mg，bid）能安全有效地緩解骨性關(guān)節(jié)炎。另外，康復(fù)訓(xùn)練股四頭肌強(qiáng)化（協(xié)調(diào)和平衡）也可有效改善膝骨性關(guān)節(jié)炎。

    ■結(jié)語

    與既往一樣，本屆EULAR大會(huì)討論的范圍涵蓋了風(fēng)濕性疾病的各個(gè)方面，可謂一場知識(shí)的盛宴。由于篇幅有限，筆者僅能簡短地介紹幾種常見疾病的基礎(chǔ)和臨床研究進(jìn)展。

    須指出的是，不少來自中國的學(xué)者也站在了本次年會(huì)的講臺(tái)，向全世界的同行介紹我們所取得的研究成果。希望在下一屆EULAR年會(huì)上能夠看到更多的國內(nèi)學(xué)者參與交流，展示中國風(fēng)濕病學(xué)界的臨床及基礎(chǔ)研究實(shí)力。[6110701]