摘要： 乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，這種疾病通常發(fā)生在乳房腺上皮組織，是一種嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見惡性腫瘤之一。近期來自上海交通大學(xué)，上海腫瘤研究所，美國貝勒醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)一個新的重要腫瘤抑制基因：SPOP，這一基因在腫瘤細胞和小鼠動物試驗中都表現(xiàn)出了顯著抑制乳腺癌生長和擴散的功能，這一發(fā)現(xiàn)有助于科學(xué)家們進一步了解乳腺癌腫瘤發(fā)生機制，而且這種分子未來也許能在乳腺癌診斷和治療中發(fā)揮重要的作用。這一研究成果公布在Nature系列的著名腫瘤學(xué)刊物《Oncogene》雜志上。

    文章的通訊作者和第一作者是上海交通大學(xué)腫瘤研究所/上海市腫瘤研究所李超研究員，李超研究員曾在密歇根州立大學(xué)，貝勒醫(yī)學(xué)院進行科學(xué)研究和學(xué)習(xí)，其研究組主要研究方向包括內(nèi)分泌激素/受體在腫瘤發(fā)生，發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中的作用及分子機制等。為了更深入的了解這一研究成果，作者聯(lián)系了李超博士，就一些讀者感興趣的問題請教了他。

     （李超研究員）

    記者：SPOP是一種存在于人體組織中，保守性高的蛋白，之前的研究發(fā)現(xiàn)這種蛋白可以作為癌癥標記物，但是其基因的在腫瘤中具體功能并不清楚，您的研究組是如何發(fā)現(xiàn)SPOP基因具有腫瘤抑制作用的呢？您能談一下研究思路嗎，這對于其他研究人員具有重要的參考意義。

    李博士：SPOP 存在于人體一些組織中， 在不同的組織器官中所起什么功能， 在各種組織的腫瘤中起什么作用， 這些問題需要實驗研究來回答。 雖然以前的一個研究工作報道了在腎臟腫瘤中，SPOP可以作為一種標記物，但在腫瘤中所起的具體功能卻不清楚。我們的研究表明SPOP在乳腺癌中起了一種全新的抑制腫瘤功能。 當我們在研究乳腺癌中的一個過量表達的惡性腫瘤蛋白AIB1（也稱為SRC-3，激素受體共激活因子）時，為尋找能夠降解AIB1蛋白質(zhì)的調(diào)控基因，我們通過一種被稱之為酵母雙雜交的現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)，同時結(jié)合蛋白質(zhì)降解組學(xué)的篩選新方法，經(jīng)過我們不懈努力，最后終于找到SPOP是能與AIB1結(jié)合并調(diào)控AIB1降解起關(guān)鍵作用一個泛素連接酶。然后我們通過一系列細胞生物學(xué)和動物實驗證明SPOP在乳腺癌中是一個新的腫瘤抑制基因。 同時當我們應(yīng)用生物信息學(xué)的方法，研究歐洲人類癌癥基因組信息庫時，我們驚奇地發(fā)現(xiàn)SPOP在乳腺癌中發(fā)生明顯的缺失或LOH現(xiàn)象，這一般會導(dǎo)致基因表達水平降低，是腫瘤抑制基因的一個重要特征，進一步提供有力證據(jù)說明SPOP在乳腺癌中是一個重要的新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因。

    記者：這項研究發(fā)現(xiàn)SPOP具有重要的抑制腫瘤生長和擴散的作用，這是否意味著這一基因可以用于臨床治療呢？

    李博士：SPOP是一個泛素連接酶，我們發(fā)現(xiàn)它具有抑制腫瘤生長和擴散的功能，而且發(fā)現(xiàn)磷酸化在這一過程中起關(guān)鍵作用，很多臨床藥物是以酶和磷酸化作為分子靶點， 因此我們認為SPOP可以作為治療腫瘤的新分子靶點，將來通過篩選能夠激活SPOP酶活性和功能的分子化合物，很可能找到一種有效的抗乳腺癌的新藥物。除此之外，由于SPOP在乳腺癌中具有缺失和低表達，這有可能提供腫瘤診斷新方法。另，AIB1與乳腺癌對激素治療的耐藥性存在密切關(guān)系，SPOP可能為激素耐藥性提供新的理論解釋和解決這一問題的新的分子切入點。

    記者：在這項研究中主要采用了哪些實驗方法？您認為其中的難點在哪里呢？

    李博士：在這項研究中我們采用了多種現(xiàn)代前沿生物醫(yī)學(xué)方法技術(shù)，其中如前所述的酵母雙雜交，蛋白質(zhì)降解組學(xué)，腫瘤生物信息學(xué)，細胞生物學(xué)，動物模型，shRNA， 分子生物學(xué)，生物化學(xué)等等。難點在于尋找SPOP的實驗設(shè)計及其篩選過程困難的排出。

    記者：這項研究是由貴研究組與美國貝勒醫(yī)學(xué)院合作完成，其中各自承擔了哪些研究任務(wù)呢？

    李博士：在這一研究中，一些實驗是由我們研究組完成的，另一些由貝勒完成的，還有一些共同完成的。因此這一合作是在雙方的共同努力下實現(xiàn)的，雙方都起了非常重要的作用。