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全蝎現(xiàn)代研究

主要成分:

含蝎毒(Katsutoxin).蝎毒中含較復(fù)雜的毒性蛋白和非毒性蛋白,是一種類似蛇毒神經(jīng)毒的蛋白質(zhì).尚含甜菜堿(Betaine)、三甲胺(Trimethylamine)、?;撬幔═aurine)、棕櫚酸(Palmitic acid)、硬脂酸(Stearic acid)、膽固醇(Cholesterol)、卵磷脂(Lecithin)及銨鹽、氨基酸等. 蘇丹產(chǎn)的同屬動(dòng)物非洲蝎子Buthus occitanus含有神經(jīng)毒素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ,這三種神經(jīng)毒素分別為62、65和64個(gè)氨基酸組成的多肽類物質(zhì).組成這三種多肽的氨基酸種類相同,但個(gè)別氨基酸的數(shù)目不同.

此外,在各種蝎毒中尚含多種酶類;在非蛋白質(zhì)部分中,各種蝎毒大部分都含有游離氨基酸,如組胺和5-羥色胺等.

藥理作用:

1. 抗癲癇作用 實(shí)驗(yàn)表明: 東亞鉗蝎毒和從粗毒中純化得到的抗癲癇肽有明顯的抗癲癇作用.東亞鉗蝎毒和抗癲癇肽均能使頭胞菌素引起癲癇的潛伏期比對(duì)照組延長,發(fā)作程度減輕,平均總持續(xù)時(shí)間縮短;亦均能使馬桑內(nèi)脂誘發(fā)癲癇的潛伏期明顯延長,發(fā)作程度明顯減輕,死亡率有80%下降到零,發(fā)作平均總持續(xù)時(shí)間亦顯著縮短.與苯妥英鈉、卡馬西平和抗癇靈相比,抗癲癇肽作用強(qiáng),用量小,毒性低;在印防己毒素模型上作用與苯妥英鈉相似,在青霉素模型上與抗癇靈相似.

2. 抗驚厥作用 全蝎對(duì)戊四氮、士的寧、煙堿有抗驚厥作用.小鼠口服止痙散(全蝎和蜈蚣干粉等量混合而成)每天1g,連服 1、3、9天后對(duì)五甲烯四氮唑、士的寧及煙堿引起的驚厥均有對(duì)抗作用,對(duì)抗士的寧驚厥的效果最為顯著,而對(duì)抗煙堿及五甲烯四氮唑驚厥的作用依次減弱.全蝎與蜈蚣分別單獨(dú)應(yīng)用,每天1g亦有效,但全蝎的效果較蜈蚣差.有報(bào)告指出,抗癲癇肽對(duì)咖啡因所致的小鼠驚厥有較強(qiáng)的對(duì)抗作用,使用癲癇肽后,小鼠的驚厥發(fā)生率、嚴(yán)重驚厥發(fā)生率、動(dòng)物死亡率和驚厥平均總持續(xù)時(shí)間均顯著下降;對(duì)美解眠所致驚厥的各項(xiàng)指標(biāo)亦有明顯降低作用,但作用較弱;對(duì)抗士的寧驚厥的作用強(qiáng)度與安定相似.蝎毒的抗驚厥作用較抗癲癇肽為弱.

3. 鎮(zhèn)痛作用 實(shí)驗(yàn)證明: 蝎毒對(duì)內(nèi)臟痛、皮膚灼痛和三叉神經(jīng)誘發(fā)皮層電位有較強(qiáng)的抑制作用;但對(duì)離體神經(jīng)干動(dòng)作電位傳導(dǎo)無明顯影響.提示蝎毒鎮(zhèn)痛可能作用于中樞與痛覺有關(guān)的神經(jīng)元.小鼠扭體法實(shí)驗(yàn)表明蝎毒素-Ⅲ的鎮(zhèn)痛作用較粗毒強(qiáng)3 倍,較安痛定作用亦強(qiáng).

4. 對(duì)膽堿能神經(jīng)和腎上腺素能神經(jīng)的作用 蝎毒能提高大鼠離體回腸的節(jié)奏性收縮幅度和肌張力,并能松弛經(jīng)阿托品處理過的離體大鼠十二指腸.蝎的粗毒和毒素Ⅰ、Ⅱ能引起豚鼠回腸痙攣,這種作用可完全被阿托品抑制,被毒扁豆堿增加,河豚毒素或嗎啡亦能抑制蝎毒的這種作用,說明蝎毒的作用是促使乙酰膽堿的釋放;或者說有膽堿能系統(tǒng)參與,并且作用點(diǎn)是在突觸前部位.有報(bào)告指出,阿托品和河豚毒亦能消除蝎毒誘發(fā)乙酰膽堿分泌所造成的心律失常,說明蝎毒作用于副交感神經(jīng).

大鼠腹腔注射蝎毒2.5mg/kg 10分鐘后,血漿中的腎上腺素和去甲腎上腺素水平均顯著升高.蝎毒能提高正常大鼠和做過腎上腺切除術(shù)大鼠血清中的兒茶酚胺水平,對(duì)兔亦有升高血壓作用.這被認(rèn)為是前丘腦下部腎上腺素釋放或是鈉離子、鈣離子平衡反轉(zhuǎn)而導(dǎo)致的.有人認(rèn)為,蝎毒素誘導(dǎo)兒茶酚胺釋放的機(jī)制類似于藜蘆堿,而不同于利血平.

5. 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 給家兔或犬靜脈注射全蝎浸劑或煎劑,可使血壓降低,維持降壓作用達(dá)1~3小時(shí),口服或肌注亦同樣有效,重復(fù)用藥無耐受現(xiàn)象.其降壓原理可能與其抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞、擴(kuò)張血管,直接抑制心臟及對(duì)抗腎上腺素的升壓作用等綜合作用有關(guān).東北蝎粗毒素結(jié)晶的鹽酸鹽能增強(qiáng)離體蛙心的收縮力,特別在蛙心機(jī)能減退或障礙時(shí),尤為顯著.實(shí)驗(yàn)證明蝎毒能使離體豚鼠心臟收縮張力增強(qiáng),心率減慢,并呈頻繁的心律不齊,心得安能對(duì)抗其心臟收縮力增強(qiáng),但不能消除心律不齊.抗癲癇肽能使心肌收縮張力下降,心率加快,同時(shí)亦引起心律不齊.尚有報(bào)告指出,蝎毒可使家兔的心率減慢,心律不齊;但抗癲癇肽無論靜脈還是腦室給藥對(duì)心率、血壓、呼吸卻無明顯影響.

黃蝎對(duì)離體豚鼠心臟的試驗(yàn)證明,黃蝎蝎毒最初亦能引起慢速的心跳,而后是強(qiáng)有力的心肌收縮,心率增加,最后是長持續(xù)性收縮的不規(guī)則心動(dòng)過速.α-腎上腺素、5-羥色胺和組胺均未參與這個(gè)心臟效應(yīng).通過使用阿托品和六烴季胺,說明心搏徐緩的第一相主要是由于刺激副交感神經(jīng)而引起的,這種刺激來源于神經(jīng)節(jié)和副神經(jīng)節(jié);第二相不規(guī)則心動(dòng)過速則由交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的混合刺激引起;第三相的收縮性和心率加強(qiáng)是蝎毒對(duì)心臟的直接作用.

給家兔靜脈注射蘇丹蝎毒,最初引起短暫的心動(dòng)過緩,繼而發(fā)生心動(dòng)過速,最后又是長時(shí)間心動(dòng)過緩.心電圖研究證明,此蝎毒降低了ST段,并使T波倒置,這可能是冠狀血管收縮導(dǎo)致前壁血管梗死的結(jié)果.

東北蝎粗毒素結(jié)晶的鹽酸鹽可使家兔血壓暫時(shí)下降.蝎毒對(duì)血管的正性肌力作用能被妥拉蘇林拮抗,同時(shí)蝎毒可引起血管條自發(fā)節(jié)律性收縮.蝎毒毒汁50~100μg/kg給貓和大鼠靜脈注射,能引起其動(dòng)脈壓的雙相效應(yīng).六烴季胺對(duì)此無影響.阿托品1mg/kg可預(yù)防貓的血壓降低,二氫麥角胺能完全防止血壓升高甚至降低血壓.腎上腺素切除術(shù)實(shí)質(zhì)上對(duì)高血壓狀況無影響,而在利血平化動(dòng)物身上動(dòng)脈壓的變化在統(tǒng)計(jì)學(xué)上亦不顯著.麻醉貓和犬靜脈注射0.06mg/kg蝎毒后血壓分別升高1.6kPa和 1.9kPa,若先靜脈注射2mg/kg妥拉蘇林,可對(duì)抗蝎毒的升壓作用,當(dāng)累積靜脈注射蝎毒超過 0.18mg/kg 時(shí),貓和犬的血壓呈先降后升的雙相變化.

6. 抗腫瘤作用 東亞鉗蝎尾提取物灌胃,預(yù)防給藥組S180肉瘤抑瘤率為45.0%,治療給藥組S180肉瘤抑瘤率為47.6%,表明其兼有預(yù)防和治療作用,而蝎體提取物未見抑制作用,腹腔注射蝎尾提取物亦無抑瘤作用.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明: 以全蝎提取液0.2ml(相當(dāng)于生藥0.04g/只)隔天皮下給藥連用5次后,在用藥第11天和停藥第8天時(shí),對(duì)細(xì)胞肉瘤(SRS)實(shí)體瘤的抑制率分別為38.8%和55.5%;對(duì)MA737乳腺癌,每天給藥,共12次后抑制率為51.8%.停藥8天時(shí)為30.4%.全蝎提取液對(duì)SRS腹水型帶瘤子鼠的生存率較對(duì)照組延長12.5%~20.7%.全蝎提取液對(duì)腫瘤細(xì)胞化學(xué)的影響,可使上述兩種瘤組織的DNA明顯減少;并使乳腺癌逐漸增多的AKP趨向減少,表明全蝎對(duì)帶瘤小鼠的腫瘤生長有明顯的抑制作用.

7. 其他作用 蝎毒通過影響不同組織的許多酶而對(duì)機(jī)體代謝產(chǎn)生影響.研究表明: 蝎毒對(duì)各類型組織中的琥珀酸脫氫酶均有抑制作用,對(duì)于谷氨酸脫氫酶、乙酰膽堿酯酶、膽堿酯酶亦有抑制作用.有報(bào)告指出,蝎毒能增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)水解蛋白的能力;亦能使乙酰膽堿酯酶活力下降,這樣就使得正常的乙酰膽堿代謝發(fā)生紊亂.

蝎毒對(duì)糖代謝亦有影響.給大鼠按200μg/kg 注射蘇丹蝎毒,可引起高血糖癥.特殊的蝎毒抗毒素能預(yù)防和減弱高血糖的發(fā)生,但心得安未能改變上述高血糖癥反應(yīng).肝糖原分解是高血糖癥發(fā)生的主要原因. 實(shí)驗(yàn)表明: 在蝎毒毒化作用后,細(xì)胞的氧化能力降低,而磷酸戊糖途徑的 NADP-葡萄糖-6-磷酸脫氫酶在注射后活力顯著提高.用蝎毒處理大鼠可發(fā)生高血糖和肝及肌糖元分解,有人認(rèn)為這些腎上腺素樣的效應(yīng)是蝎毒中存在的5-羥色胺而引起的間接作用.

給正?;蛉サ糁袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的蒼蠅幼蟲施以蝎毒,可引起全身強(qiáng)烈收縮,并伴有完全麻痹,表明其對(duì)外周神經(jīng)系統(tǒng)有刺激作用.

全蝎醇提取物置于15%豬膽汁常水溶液中 37℃進(jìn)行體外培養(yǎng)有顯著的殺滅豬囊蟲尾蚴的作用,其不同的加工品和藥用部位的滅囊活性無顯著差異.蝎毒素對(duì)大鼠有催涎作用,亦能使胃液的酸度和蛋白酶活力增加.蝎毒還能產(chǎn)生宮縮,并導(dǎo)致早期流產(chǎn).蝎毒中對(duì)宮縮起作用的是松弛結(jié)合在蝎毒中一種強(qiáng)堿性蛋白質(zhì)上的5-羥色胺樣物質(zhì).

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