想象一下，蜜蜂群落衰竭癥與新的癌癥治療有什么潛在的聯(lián)系？看上去有點兒不著邊際，兩者似乎毫無關(guān)聯(lián)。

　　事實上，它們之間以一種曲折的方式存在著關(guān)聯(lián)，這個曲折的中間介質(zhì)就是一種古老的抗生素，名為nitroxoline的抗生素。

　　作為一個熱衷于研究天然抗癌藥物研發(fā)的藥理學(xué)家，我很驕傲地說，nitroxoline開啟了一段新的歷程，它不再是僅僅用來治療一種分泌煙曲霉素真菌的藥物了，并且可以抑制血管新生從而成為一種抗癌藥物。

　　首先讓我們來看看煙曲霉素。煙曲霉素是1949年從煙曲霉Aspergillus fumigatus上分離獲得的一種抗生素。很多時候，煙曲霉素被用于治療蜜蜂的寄生蟲病，驅(qū)趕微孢子蟲Nosema cerenae.煙曲霉素被發(fā)現(xiàn)除了治療蜜蜂疾病外還有其他用處是在1990年，由已故的血管生成抑制劑先驅(qū)Judah Folkman博士發(fā)現(xiàn)。

　　Judah Folkman在他們的Nature文章中指出，培養(yǎng)內(nèi)皮細胞的時候發(fā)現(xiàn)細胞被煙曲霉Aspergillus fumigatus污染了，污染后的內(nèi)皮細胞變圓（這種情況類似遭遇血管生成抑制劑的血管內(nèi)皮細胞，癌癥的治療過程中需要用血管生成抑制劑防止腫瘤組織中長出血管，因為會繼續(xù)支持腫瘤組織生長）。Aspergillus fumigatus會分泌煙曲霉素，不過煙曲霉素如果拿來做抗癌藥的話毒性太強，就小鼠而言注射煙曲霉素會引發(fā)全身毒性。因此，當(dāng)時團隊里的一個合作藥企Takeda就嘗試人工合成煙曲霉素的同系物，他們先合成了AGM-1470，隨后合成了TNP-470.然而，遺憾的是，這兩種藥物在臨床使用的時候口服效果十分差，并且半衰期很短。于是，F(xiàn)olkman的研究小組繼續(xù)改進TNP-470的結(jié)構(gòu)，直到Folkman去世（2008年），他們對于TNP-470的研究成果發(fā)布在2008年Nature Biotechnology上。

　　其實，對于煙曲霉素，最值得關(guān)注的是，它的同系物被發(fā)現(xiàn)對腫瘤內(nèi)皮細胞存在抑制作用。1997年，耶魯大學(xué)Craig Crews實驗室的科學(xué)家在煙曲霉素上加了一個化學(xué)基團，這個基團來自人類的臍靜脈內(nèi)皮細胞蛋白上（HUVEC）。這一研究成果被發(fā)布在PNAS上，改造后的煙曲霉素的靶標(biāo)是金屬蛋白酶methionine aminopeptidase-2（MetAP2）。同時，MIT的劉軍也發(fā)現(xiàn)TNP-470也能與這個金屬蛋白酶結(jié)合。

　　最近，劉軍在Johns Hopkins的研究團隊在實驗室內(nèi)對175000中化合物進行篩選，期望能找到抑制MetAP-2的藥物并且可以用作藥物的化合物。同時滿足兩個要求的nitroxoline，早在1978年就用來治療尿路感染的抗生素。

　　劉軍的研究團隊在2010年11月就此課題在Journal of the National Cancer Institute上發(fā)表了一篇文章，結(jié)果發(fā)現(xiàn)nitroxoline可以抑制人類乳腺癌和膀胱癌組織中的血管生長。將其用于臨床也有效，不過不起太大的作用，只是減緩腫瘤生長的速度，抑制微血管生長。有趣的是，在動物模型中，nitroxoline對移植在膀胱的腫瘤組織效果最好。這是為什么呢，因為，70%的nitroxoline蓄積在膀胱中�？茖W(xué)家們嘗試在化療的同時使用nitroxoline.

　　通常情況下，我對癌癥治療藥物在動物模型上的良好治療效果持謹慎態(tài)度，因為沒有在人體試驗并不能確認它最終的療效。但是，對于nitroxoline，我比較樂觀，因為作為一種古老的抗生素nitroxoline已經(jīng)被用于人類很多年，安全性和藥動力學(xué)都得到良好的驗證。相比新開發(fā)的藥物，nitroxoline顯然很安全。盡管作為抗癌藥物，在美國nitroxoline還沒有進入臨床試驗，但是其他地方如果批準(zhǔn)研究可能加快nitroxoline抗癌的研究進程。