化學(xué)成分

丹參 根主含脂溶性的二萜類(lèi)成分和水溶性的酚酸成分，還含黃酮類(lèi)，三萜類(lèi)，甾醇等其他成分。脂溶性成分中，屬醌、酮型結(jié)構(gòu)的有：丹參酮（tanshinone)Ⅰ、ⅡA、ⅡB[1，2]、Ⅴ、Ⅵ[2]，隱丹參酮（cryptotanshinone)[1]，異丹參酮（isotanshinone)Ⅰ、Ⅱ[3]、ⅡB[4]，異隱丹參酮（isocryptotanshi-none)[3]，羥基丹參酮（hydroxytanshinone)ⅡA，丹參酸甲酸（methyl tanshinonate)[1]，丹參新醌（dan-shexinkum)A、B、C[1]、D[6]，二氫異丹參酮（dihydroi-sotanshinone)Ⅰ[7]，新隱丹參酮（neocryptotanshinone)[4]，去羥新隱丹參酮（deoxyneocryptotanshinone)[8]，代號(hào)為Ro-090680的2-異丙基-8-甲基菲-3，4-二酮（2-isopropyl-8-methylphenanthrene-3,4-dione)[9]，去甲丹參酮（nortanshinone)，丹參二醇（tanshindiol)A、B、C[10]，丹參新酮（miltirone）[11]，1-氫丹參新酮（1-dehy-dromiltirone)，1-氫丹參酮（1-dehydrotanshinone)ⅡA[12]，1-氫代異隱丹參酮（1-detoisocryptotanshinone)[13]，3α-羥基丹參酮（3α-hy-droxytanshinone)ⅡA[10]，1，2-二氫丹參醌（1,2-dihydrotan-shinqiunone)[14]，醛基丹參酮（formyltanshinenone)，亞甲二氫丹參酮（methylenedihydrotanshinone)，7β-羥基-8，13-松香二烯-11，12-二酮（7β-hydroxy-8-13-abietadiene-11，12-dione)，1，2，5，6-四氫丹參酮（1,2,5,6-teTCMLIBahydrotanshinone)Ⅰ，4-亞甲丹參新酮（4-methylenemiltirone)[15]，丹參內(nèi)酯（tanshinlactone)[17]，二氫丹參內(nèi)酯（dihydrotanshinlactone)[18]，丹參螺縮酮內(nèi)酯（danshen-spiroketallactone)，表丹參螺縮酮內(nèi)酯（epidanshenspiroketallac-tone)[19]，丹參螺縮酮內(nèi)酯Ⅱ[18]，就是丹參隱螺內(nèi)酯（cryptoac-etalide)[20]，鼠尾草酮（miltiodiol)[22]。丹參環(huán)庚三烯酚酮（miltipolone）[23]等；屬其他類(lèi)型結(jié)構(gòu)的有：降鼠尾草氧化物（nor-salvioxide)[22]，彌羅松酚（ferruginol)[12]，鼠尾草酚（salviol)[14]，柳杉酚（sugiol)[15]等。水溶性的酚性酸化合物有：丹參酸（sal-vianic acid)A、B、C，丹參酸A又稱(chēng)丹參素，其結(jié)構(gòu)為D（+）-β-（3，4-二羥基苯基）乳酸[D（+）-β-（3，4-dihydroxyphenyl)lactic acid]，丹參酸B是由3分子的丹參素和1分子的咖啡酸（caffeic acid)縮合形成的，就是丹參酚酸B；丹參酸C是2分子丹參素的縮合物[24，25]；丹參酚酸（salvianolic acid)A、B、C、D、E、G[26-29]；迷迭香酸（rosmarinic acid)，迷迭香酸甲酯（methyl rosmarinate)[27]，紫草酸單甲酯（monomethyl lithospermater)，紫草酸二甲酯（dimethyl lithospermate)，紫草酸乙酯（ethy lithospermate)[30]，紫草酸（lithospermic acid)B[31]，原兒茶醛（protocaterchualdehyde)，咖啡酸[27]，異阿魏酸（isoferulic acid)[30]等。還含黃苓甙（baicalin)[32]，異歐前胡內(nèi)酯（isomperatorin)[13]，熊果酸（ursolic acid)，β-谷甾醇（β-stiosterol)，胡蘿卜甙（daucosterol)[35]，5-（3-羥丙基）-7-甲氧基-2-（3-甲氧基-4-羥苯基）-3-苯并呋喃甲醛[5（3-hydroxypropyl)-7-methoxy-2-(3-methoxy-4-hydroxyphe-nyl)-3-benzofurancarbaldehyde][33]，替靠皂甙元（tigo-genin)[1]，豆甾醇（stigmasterol)[7]等。

根莖中分得丹參酮ⅠⅡA，ⅡB，隱丹參酮，丹參新醌B，二氫丹參酮Ⅰ，亞甲基丹參醌[34]。

從丹參注射液中得丹參酮Ⅰ，隱丹參酮，異阿魏酸，原兒茶酸，琥珀酸（succinic acid)，迷迭香酸，丹參酚酸A[35]。

2．甘西鼠尾草 根含丹參酮Ⅰ、ⅡA[36]，ⅡB[37]，隱丹參酮，羥基丹參酮，丹參酸甲酯[36]，紫丹參酯（prgewaqiunone)A、B，亞甲基丹參醌，1，2-二氫丹參酯[38]，齊墩果酸（oleanolic acid)，紫丹參萜酸（przewanoic acid)A、B[39]，丹參新酯B，丹參內(nèi)酯，去甲丹參酮，二氫丹參酮Ⅰ[40]，紫丹參萜醚（przewalskin）[37]，紫丹參呋然酸（przewalskenic acid)A[41]，紫丹參蒽醌（przewalskinone)，1，5-羥基-3-甲基蒽醌（ziganien)[42]，β-谷甾醇[36]。此外，同屬植物①白花丹參根含有：丹參酮Ⅰ、ⅡA，二氫丹參酮Ⅰ，二氫異丹參酮Ⅰ，陷丹參酮，羥基丹參酮ⅡA，亞甲基丹參醌，丹參酸甲酯，丹參醌B，丹參新酮，去甲丹參酮，Ro-099680，1，2，15，16-四氫丹參醌（1，2，15，16-teTCMLIBahydrotanshi-quinone)，丹參醛（tanshinaldehyde)[43]。②擬丹參根含二萜化合物：擬丹參醛（tanshinaldehyde)[44]，三萜化合物：2α。3β，24-三羥基烏蘇-12-烯-28-羧酸（2α，3β，24-terhydroxy urs-12-en-oic acid)，2α，3α，24-三羥基烏蘇-12-烯-28-羧酸（2α，3α，24-TCMLIBihydroxy urs-12-en-28-oic acid)，2α，3α-二羥基烏蘇烯-28-羧酸（2α，3α-dihydroxy urs-12-en-28-oic acid)，2α，3β-二羥基烏蘇-12-烯-28-羥酸（2α，3β-dihydroxy urs-12-en-28-oic acid)，2α，3α，19-三羥基烏蘇類(lèi)羥酸（2α，3α，19-TCMLIBihydroxy urs-12-en-28-oic acid)，2α，3β，19-三閎基烏蘇-12-烯-28-羧酸（2α-3β，19-TCMLIBihydroxy urs-12-en-28-oic acid)，3-O-乙?；R墩果酸（3-O-acetyloleanolic acid)[45].

醫(yī)學(xué)作用

【理化鑒別】

1．取該品粉末5g,加水50ml,煎煮15～20分鐘， 放冷，濾過(guò)， 濾液置水浴上濃縮至黏稠狀，放冷后， 加乙醇3～5ml使溶解，濾過(guò)，取濾液數(shù)滴，點(diǎn)于濾紙條上， 干后，置紫外光燈（365nm）下觀察， 顯亮藍(lán)灰色熒光．將濾紙條懸掛在濃氨溶液瓶中（不接觸液面），20分鐘后取出， 置紫外光燈（365nm）下觀察，顯淡亮藍(lán)綠色熒光．

2．取上述濾液0.5ml,加三氯化鐵試液1～2滴， 顯污綠色．

3．薄層層析：

樣 品 液： 取粉末1 g,加乙醚5ml置具塞試管， 振搖放置1小時(shí)，濾過(guò)， 濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解．

對(duì)照品液：取丹參酮ⅡA、隱丹參酮加醋酸乙酯制成2mg/ml的溶液．

展 開(kāi)： 硅膠預(yù)制板， 點(diǎn)樣5ml．以苯－醋酸乙酯（19:1）為展開(kāi)劑．

顯 色：在日光下檢視，可見(jiàn)丹參酮ⅡA紫紅色與隱丹參酮橙紅色斑點(diǎn)．

【含量測(cè)定】

照高效液相色譜法測(cè)定．色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水（15:5）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm．理論板數(shù)按丹參酮ⅡA峰計(jì)算應(yīng)不低于2000．

對(duì)照品溶液的制備：精密稱(chēng)取丹參酮ⅡA對(duì)照品10mg,置50ml棕色量瓶中， 加甲醇至刻度，搖勻；精密量取2ml,置25ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻， 即得（每1ml中含丹參酮ⅡA16mg）．

供試品溶液的制備：取該品粉末（過(guò)三號(hào)篩）0.3g,精密稱(chēng)定， 置具塞錐形瓶中，精密加人中醇 50ml,密塞， 稱(chēng)定重量，加熱回流1小時(shí)， 放冷，密塞， 再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量， 搖勻，濾過(guò)， 取續(xù)濾液，即得．

測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5ml,注人液相色譜儀， 測(cè)定，即得．該品含丹參酮ΠA（C19H18O3）不得少于0.20%．

藥理研究

心血管系統(tǒng)的作用

① 強(qiáng)心 加強(qiáng)心肌收縮力、改善心臟功能，不增加心肌耗氧量

② 對(duì)血管作用 擴(kuò)張冠脈，增加心肌血流量；擴(kuò)張外周血管，血流增加；腦血流量下降

③ 抗血栓形成 提高纖溶酶活性；延長(zhǎng)出、凝血時(shí)間；抑制血小板聚集（提高血小板內(nèi)cAMP水平抑制TXA2合成）；改善血液流變學(xué)特性（血粘度降低、紅細(xì)胞電泳時(shí)間縮短）

④ 改善微循環(huán)

促進(jìn)組織的修復(fù)與再生作用

① 促進(jìn)組織的修復(fù)與再生 丹參制劑治療：壞死心肌清除快；纖維母細(xì)胞分化、膠原纖維形成較明顯；肉芽形成比較成熟。局部淤血減輕、血液循環(huán)改善，愈合時(shí)間縮短。

② 抑制過(guò)度增生 對(duì)過(guò)度增生的纖維母細(xì)胞有抑制作用。

保肝

改善肝微循環(huán)。

抗菌

丹參制劑中含有隱丹參酮、二氫丹參酮，對(duì)體外的葡萄球菌、大腸桿菌、變性桿菌有抑制作用。

降血脂作用

丹參能使主動(dòng)脈粥樣斑塊形成面積明顯減少，血清總膽固醇、甘油三酯、均有一定程度的降低。丹參可抑制高脂膳食家兔的血脂上升。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)丹參素還能抑制細(xì)胞內(nèi)源性膽固醇的合成。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

丹參對(duì)喜樹(shù)堿、環(huán)磷酰胺的抗癌活性有增效作用．丹參對(duì)肉瘤180 細(xì)胞有細(xì)胞毒作用．從丹參中分離出的有明顯抗腫瘤活性成分紫丹參甲素，對(duì)小鼠Lewis肺癌、黑色素瘤1316和肉瘤180 有不同程度的抑制作用．丹參對(duì)腫瘤的作用，有兩種不同的報(bào)告：有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丹參有促進(jìn)癌轉(zhuǎn)移的作用．單獨(dú)應(yīng)用丹參對(duì) Lewis 肺癌小鼠自發(fā)肺轉(zhuǎn)移有明顯促進(jìn)作用；單獨(dú)應(yīng)用復(fù)方丹參注射液（含丹參和降香）對(duì)大鼠 Walker256 癌細(xì)胞血行擴(kuò)散有促進(jìn)作用．亦有實(shí)驗(yàn)表明： 丹參等組成的活血化淤方在臨床上并未促進(jìn)食道癌和鼻咽癌病人癌瘤的遠(yuǎn)部位轉(zhuǎn)移；丹參等組成的活血化淤?gòu)?fù)方也不促進(jìn)食道癌大出血與穿孔．

丹參注射液可使部分病人的膽固醇下降．在實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的大鼠， 口服丹參煎劑未見(jiàn)有降低血脂的作用，對(duì)主動(dòng)脈病變亦無(wú)保護(hù)作用．但對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化家兔， 可降低血和肝中的甘油三酯．復(fù)方丹參對(duì)高血脂家兔模型血清膽固醇、中性脂肪、β-脂蛋白亦有明顯的降低作用．丹參及白花丹參能抑制家兔實(shí)驗(yàn)性冠狀動(dòng)脈大分支粥樣斑塊的形成．

丹參有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的作用．對(duì)人工骨折的家兔，能減輕局部淤血， 改善局部循環(huán)，促進(jìn)骨折愈合．其促進(jìn)骨折愈合的作用， 與其提高血清鋅含量、加強(qiáng)骨折斷端鄰近骨組織中鋅的動(dòng)員以及通過(guò)提高骨痂中鋅含量、鋅/銅比值來(lái)加速骨痂組織生長(zhǎng)和鈣化過(guò)程有關(guān)．

丹參可改善誘導(dǎo)性腎功能衰竭大鼠的尿毒癥癥狀．能明顯降低尿素氮、肌酐、甲基胍、胍基丁二酸的血清濃度，既改善高磷酸血癥， 又改變了血中游離氨基酸的晶型，能促進(jìn)腎功能恢復(fù)．

此外，丹參煎劑給家兔肌注，有降血糖作用。丹參酮有溫和的雌激素樣活性，并有抗雄性激素的作用。丹參對(duì)兔腎近曲小管上皮細(xì)胞有保護(hù)作用．丹參制劑對(duì)結(jié)締組織病變可抑制膠原的合成，促進(jìn)分解，可用于治療硬皮病及瘢痕性疾病。

藥(毒)理學(xué)

丹參煎劑給小鼠腹腔注射43g/kg，48小時(shí)l次腹腔注射內(nèi)未見(jiàn)動(dòng)物死亡，而64g/kg組10只動(dòng)物死亡2只。丹參水提醇溶部分，小鼠1次腹腔注射的半數(shù)致死量為80.5±3.1g生藥/kg，丹參或復(fù)方丹參注射液，小鼠腹腔注射的半數(shù)致死量分別為136.7±3.8g/kg和61.5g±5.3g/1g。（以生藥含量計(jì)）；家兔每日腹腔注射丹參注射液2.4g/kg或復(fù)方丹參注射液3g/kg，連續(xù)14日，未見(jiàn)中毒性反應(yīng)，動(dòng)物血象、肝腎功能和體重等均無(wú)異常改變，實(shí)質(zhì)性臟器除明顯充血外，未見(jiàn)特殊變化。另外，小鼠每日灌胃2%丹參酮混懸溶液0.5ml，連續(xù)14日，大鼠每日灌胃2.5ml，連續(xù)10日，亦未見(jiàn)毒性。

藥代動(dòng)力

小白鼠腹腔注射半數(shù)致死量：丹參注射液36.7±3.8g/kg，復(fù)方丹參注射液61.5±5.26g/kg。麻醉動(dòng)物靜脈注射此二劑達(dá)臨床應(yīng)用量40～80倍亦無(wú)毒性反應(yīng)；每天給家兔靜脈注射臨床用量的20～30倍連續(xù)14天，也未觀察到毒性反應(yīng)，而且對(duì)于血象，肝、腎功能，體重亦無(wú)不良影響，實(shí)質(zhì)性臟器除明顯充血外，來(lái)見(jiàn)特殊變化。

1．隱丹參酮的吸收、分布、排泄和代謝：

以薄層分離和雙波長(zhǎng)薄層色譜掃描儀分離及測(cè)定生物樣品中隱丹參酮的含量。將29只小鼠（雄性，體重22-25g，以下同），分成6組，每組3-6只動(dòng)物，禁食8小時(shí)后，每鼠以隱丹參酮2mg灌胃，給藥后不同時(shí)間處死，取全胃腸道及其內(nèi)容物研成勻漿，提取測(cè)定藥物含量。在半對(duì)數(shù)紙上以藥物回收率作縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖，求得隱丹參酮在胃腸道的半量消失時(shí)間為31/3小時(shí)。另外，將藥物放入小鼠離體胃腸道內(nèi)在生理鹽水中溫孵（37℃）12小時(shí)，測(cè)定藥物回收率為98%，因此上述藥物自整體胃腸道消失的情況，基本上反映口服后藥物的吸收，另取8只小鼠禁食8小時(shí)后，灌胃隱丹參酮400mg/kg，2小時(shí)后處死，取各組織（2只動(dòng)物為一個(gè)樣品）研成勻漿提取測(cè)定藥物含量，結(jié)果表明，口服后肝及肺含量較高，肺、心其次，脾、血漿及腎依次遞減。另將6只小鼠。靜脈注射隱丹參酮（以少量吐溫80及二甲基亞砜助溶）40mg/kg，5分鐘后處死，測(cè)得藥物在組織的含量，以腦、肺、心較高、肝、血漿、腎及脾依次遞減。8只大鼠（雄性，體重120～150g，以下同），禁食2小時(shí)后，每鼠灌胃隱丹參酮350mg/kg，給藥后分段收集尿液，測(cè)定藥物含量。給藥后，原形藥物自大鼠尿中排出很少，服藥24小時(shí)僅排出給藥量的0.21%，48小時(shí)共排出0.34%，另取5只大鼠禁食12小時(shí)后灌胃隱丹參酮150mg/kg，在乙醚麻醉下插膽管，并分段收集膽汁，測(cè)定藥物含量。給藥后6.12及20小時(shí)內(nèi)，原形藥自膽汁排出為給藥量的0.17%、0.48%及0.80%。說(shuō)明藥物自腸道吸收后大部分在體內(nèi)。大鼠口服隱丹參酮后，尿、膽汁及腸道內(nèi)容物經(jīng)提取及薄層層離后，可得7個(gè)斑點(diǎn)，純化后得7個(gè)紅色或橙黃色結(jié)晶。測(cè)定其理化性質(zhì)，其中代謝物6號(hào)為未改變的隱丹參酮，7號(hào)為丹參酮ⅡA,1號(hào)極性最大，根據(jù)高分辨質(zhì)譜測(cè)定，代謝物2.3.5及6號(hào)體外抑菌試驗(yàn)均為陽(yáng)性，但仍以原形藥（6號(hào)）活性最強(qiáng)，因此在動(dòng)物體內(nèi)發(fā)揮藥理作用可能仍以原形藥為主。將隱丹參酮放入離體大鼠小腸內(nèi)溫孵（37℃）5小時(shí)后，腸內(nèi)容物經(jīng)提取及薄層層離后，除有原形藥外，尚有少量丹參酮ⅡA。大鼠口服隱丹參酮后3小時(shí)內(nèi)膽汁中首先出現(xiàn)的代謝產(chǎn)物除原形藥外。也是丹參酮ⅡA，說(shuō)明腸道內(nèi)或肝臟的脫氫酶可能使隱丹參酮轉(zhuǎn)化成丹參酮ⅡA。1.2.3.4及5號(hào)比隱丹參酮極性大的代謝物在大鼠口服藥物6小時(shí)以后才陸續(xù)在膽汁中出現(xiàn)，說(shuō)明藥物經(jīng)過(guò)反復(fù)的肝腸循環(huán)，在肝臟由肝微粒體藥酶催化，逐漸轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的代謝產(chǎn)物。例如羥基丹參酮ⅡA可能由羥基化酶所催化，丹參酮ⅡA與谷氨酸的縮合物則可能由?；o酶A和谷氨酸2-N酰基轉(zhuǎn)移酶參與轉(zhuǎn)化。因此設(shè)想，隱丹參酮在動(dòng)物體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化可能有下列途徑。

2．丹參酮的膽汁排泄與肝內(nèi)轉(zhuǎn)化：

2．1.試驗(yàn)動(dòng)物為大鼠，雄性、體重350～400g，10%烏拉坦1g/kg腹腔麻醉，以小兒頭皮針插入總膽管，固定后先收集1小時(shí)的膽汁作為空白對(duì)照。藥物先溶入少量二甲基甲酰胺。然后以1%羧甲基纖維素鈉水溶液稀釋至10mg/ml。由十二指腸給藥，而后按時(shí)定量收集膽汁，膽汁貯于冰箱過(guò)夜，以氯仿提取兩次，合并氯仿液，水浴蒸于，貯于干燥器，測(cè)試前以50ml氯仿定量稀釋?zhuān)M(jìn)行高效液相分離并定量；丹參酮在肝勻漿內(nèi)的轉(zhuǎn)化，用體重160g雄性大鼠乙醚麻醉后，取肝臟，稱(chēng)重后以0.15M氯化鉀、0.24M煙酰胺制備均漿，雙層紗布過(guò)濾，濾液再以上述溶液稀釋至每10ml相當(dāng)于肝組織6g。于100ml錐形瓶中加入PH7·4的磷酸緩沖液4ml，肝勻漿液2ml，丹參酮樣 品1mg溶于95%乙醇0.2ml中，對(duì)照組加0.2ml不含丹參酮的95%乙醇液。37℃保溫2小時(shí)，終止反應(yīng)后用氯仿12ml分二次萃取。合并萃取液。水浴蒸干。測(cè)試前以氯仿100ml溶解樣品，應(yīng)用薄層分離并定量、（硅膠一CMC薄層，展開(kāi)劑為苯-丙酮（95：5）：肝內(nèi)抑菌活性成分檢出，試驗(yàn)采用小鼠，給丹參酮Ⅱ-A后，經(jīng)不同間隔時(shí)間，取肝組織，無(wú)水硫酸鈉制成脫水肝粉，進(jìn)行硅膠干柱層析，分離出相應(yīng)色帶，參比物丹參酮ⅡA，切下該段色帶后以丙酮洗脫，回收丙酮后作抑菌試驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大鼠十二指腸給藥后一般在1小時(shí)左右即可測(cè)得膽汁中有微量的丹參酮排出，其排出高峰在給藥后3小時(shí)左右。給總丹參酮制劑組，劑量24mg其中含丹參酮ⅡA3.09mg，隱丹參酮0.6mg。該組動(dòng)物排出的膽汁中含丹參酮ⅡA量較丹參酮ⅡA組高5～10倍以上。提示制劑組中的隱丹參酮有部分在肝內(nèi)可轉(zhuǎn)化為丹參酮ⅡA，此外總酮制劑組的腸吸收較單體丹參酮ⅡA的吸收為多，也可能是其中因素之一。十二指腸給予隱丹參酮后膽汁中不僅有隱丹參酮，尚出現(xiàn)丹參酮ⅡA的色譜峰。給丹參酮Ⅰ后膽汁中所排出的丹參酮Ⅰ較丹參酮ⅡA較丹參酮ⅡA及隱丹參酮略有增多，說(shuō)明不同結(jié)構(gòu)的丹參酮其在肝內(nèi)的排出速度是不相等的。大鼠十二指腸給隱丹參酮后，膽汁中出現(xiàn)丹參酮ⅡA，提示隱丹參酮在肝內(nèi)可經(jīng)脫氫反應(yīng)轉(zhuǎn)化為丹參酮ⅡA。為此，采用大鼠正常肝的習(xí)漿液與隱丹參酮在37℃保溫2小時(shí)，終止反應(yīng)后以氯仿提取勻漿液，蒸于氯仿后，用50ml氯仿溶解樣品，然后在硅膠-CMC薄層上精確滴加10ml樣品，展層后圖譜上可見(jiàn)勻漿液中除隱丹參酮外，還形成另一產(chǎn)物，其Rf值為0.42，與濃硫酸反應(yīng)顯綠色。其紫外吸收與已知品丹參酮ⅡA完全一致。從而證明隱丹參酮在肝勻漿內(nèi)經(jīng)脫氫反應(yīng)轉(zhuǎn)化為丹參酮ⅡA。此外亦發(fā)現(xiàn)在以二氫丹參酮Ⅰ與肝勻漿保溫后，在勻漿液中形成另一產(chǎn)物與濃硫酸反應(yīng)呈蘭紫色，其Rf值與丹參酮Ⅰ相同，但生成率較低。

為了解服用丹參酮后肝內(nèi)有無(wú)抑菌活性成分，除直接由膽汁中測(cè)定其含量外，還參照前文觀察了肝膽及尿液中的抑菌活性成分，應(yīng)用分枝桿菌607為指示菌。藥物制劑分別為丹參酮ⅡA、丹參酮Ⅰ及隱丹參酮，藥物均配制成油劑，劑量為2mg/只。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用體重20～25g的雄性小鼠，每組12只。于給藥后的2.4.16.30小時(shí)分別處死3只，在無(wú)菌條件下用皮膚鉆孔器切下直徑6mm的肝組織，同時(shí)收集血、尿與膽汁，分別置入事先準(zhǔn)備好的含有分枝桿菌607的瓊脂平板上，在37℃溫箱經(jīng)36-48小時(shí)，以抑菌圈達(dá)10mm以上為正反應(yīng)，結(jié)果表明：給藥后的第2小時(shí)各組動(dòng)物的肝、膽、血、尿中很少出現(xiàn)抑菌物質(zhì)出現(xiàn)，其抑菌圈分別為隱丹參酮組26mm（2/3）。丹參酮ⅡA10～20mm（3/3）、丹參酮Ⅰ11mm（1/3）。且該抑菌物質(zhì)在肝內(nèi)停留時(shí)間較長(zhǎng)于小時(shí)30肝內(nèi)仍可檢出。（分母為試驗(yàn)樣品數(shù)，分子代表具有抑菌活性數(shù)）。

2．2.丹參酮ⅡA磺酸鈉：

實(shí)驗(yàn)所用標(biāo)記丹參酮ⅡA磺酸鈉比活性為8.4uci/mg。小鼠體重20～22g，一次靜脈注射3uci/只。分別于給藥后1.6和24小時(shí)殺死小鼠，取出心、肝、膽囊、肺、腎、胃、腸和胃腸內(nèi)容物。稱(chēng)取一定量組織（一般在20mg）左右，尿和血液吸取量不超過(guò)0.1ml過(guò)氧化氫，置于70～80℃水浴中消化30分鐘左右，然后用FJ-353雙道液體閃爍儀測(cè)定放射活性。所用閃爍液含有0.03%PPO和0.4%POPOP的二乙醇甲醚和二甲苯閃爍液。以14C正十六烷作內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)淬滅校正。各組織中的放射活性以每分鐘脈沖數(shù)（cpm）100mg濕重計(jì)算。結(jié)果表明，小鼠1次靜脈注射后l小時(shí)，組織中以肝、肺和腸為高；腎、脾、心、胃次之；腦最低。在6和24小時(shí)均趨于減少。腸內(nèi)容物的放射活性在3個(gè)不同時(shí)間均占首位，分別為注入量的8.1，52.0和32.7%。膽囊及內(nèi)容物的放射活性按每只膽囊重量計(jì)算在6和24小時(shí)，分別為注入量的12.7和1.2%。小鼠1次靜脈注射35S-丹參酮ⅡA后連續(xù)收集24，48和72小時(shí)的尿和糞，按上述方法消化，測(cè)定放射活性。停止飼食的3日內(nèi)每天灌胃50%葡萄糖溶液1ml。

在給藥后24小時(shí)內(nèi)尿中排泄率為10.2%，24～48小時(shí)和48～72小時(shí)內(nèi)分別為4.5%和1.8%，72小時(shí)內(nèi)總排泄率為16.5%。第1日內(nèi)糞中排泄率為32%。第2日和第3日內(nèi)分別為24.1%和19.6%。3日內(nèi)總排泄率為75.7%。3日內(nèi)尿和糞的總排泄率為92.2%。從上述結(jié)果可以認(rèn)為35S-丹參酮ⅡA的排泄途徑主要是由膽道排至腸內(nèi)，由糞中排出。小鼠靜脈注射35S-丹參酮Ⅱ3uci/只后2，5，10，20，30，60，90，120和240分鐘從眼后靜脈叢取血0.01ml，測(cè)定全血的放射活性，結(jié)果給藥后2分鐘血中平均放射活性為75843cpm/0.1ml血，90分鐘已降至3758cpm/0.1ml血。至240分鐘仍在低水平。小鼠靜脈注射一定量35S-丹參酮ⅡA磺酸鈉后收集24小時(shí)的尿，濃縮分離后經(jīng)薄層鑒定，表明一個(gè)是原形藥，另一個(gè)為代謝產(chǎn)物。

2．3.丹參素在生物樣品中的藥代動(dòng)力學(xué)：

以醋酸乙酯為溶劑，分別掃描激發(fā)光譜與熒光發(fā)謝光譜，峰波長(zhǎng)各為?EX285nm，?EX314nm。丹參素濃度在1.0～9.0×10(-6)g/ml范圍內(nèi)，與熒光強(qiáng)度呈線(xiàn)性關(guān)系。相關(guān)系數(shù)r=0.9996，回歸方程C=1.0168×10-7F-1.815×10(-7)。丹參素的醋酸乙酯提取穩(wěn)定，于3小時(shí)內(nèi)測(cè)得的熒光強(qiáng)度數(shù)據(jù)恒定。于血漿中，按上列丹參素濃度線(xiàn)性范圍的熒光強(qiáng)度數(shù)據(jù)表明，其直線(xiàn)相關(guān)關(guān)系亦屬良好，r=0.9997；回歸方程C=1.497×10(-7)F-1.470×10(-7)。分別吸取丹參素純品水溶液（0.03mg/ml）0.15-1.35ml，水稀釋至1.50ml，各加入家兔空白血漿1.0ml，稀H2SO40.5ml，用醋酸乙酯提?。?×1.5ml），于EX285nm加血漿，稀釋至2.5ml，同法操作，作為標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)得回收率結(jié)果平均為76.47±2.427%，變異系數(shù)CV：3.174%（n=20）。

取家兔5只，經(jīng)快速耳靜脈注射丹參素（針劑30mg/kg）后，于5.15.30、60、90、120擴(kuò)150分鐘定時(shí)抽血、取血漿，如前操作，測(cè)定血藥濃度，用空白血漿作對(duì)照。由實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的均值，以丹參素濃度的對(duì)數(shù)與時(shí)間作圖，為一直線(xiàn)。顯示丹參素的藥素的藥代動(dòng)力學(xué)為單室模型，其參數(shù)消除速率常數(shù)和生物半衰期各為：Kel=0.0456±0.0141分鐘：t1/2=16.58±5.768分鐘。

注意事項(xiàng)

不宜與藜蘆同用。

丹參活血也會(huì)引起大出血：

服用抗凝結(jié)藥物的心臟病人，如同時(shí)服用丹參，小心引起嚴(yán)重出血。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將丹參中一種主要成分提煉出來(lái)作為藥物，而丹參的傳統(tǒng)炮制卻是用炒的方法。所以有人懷疑：如果丹參經(jīng)過(guò)部分提煉制成藥丸或藥劑，是否會(huì)跟采用傳統(tǒng)方式煎煮整棵丹參所帶來(lái)的療效一樣？是否也沒(méi)有副作用？這都有待進(jìn)一步研究。

丹參的作用包括擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，中醫(yī)相信丹參可預(yù)防血液郁積和心肌梗塞。它也影響脂質(zhì)代謝，能使一些病人膽甾醇（類(lèi)固醇）下降。其他作用還有治療某些婦科病、中樞神經(jīng)作用（鎮(zhèn)靜）、抗衰老（幫助記憶）和抗菌、抗微生物（結(jié)核菌、真菌、肝炎、血吸蟲(chóng)）作用，它也能阻止吸收酒精、預(yù)防肝臟纖維化（fibrosis）、降低血糖，甚至保護(hù)灼傷皮膚等作用，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)記載丹參的藥性：“……活血化淤，養(yǎng)血寧心，寬胸止痛藥……”及“活血行氣止痛，養(yǎng)血安神除煩”。古代有“一味丹參，功同四物”之說(shuō)，四物（熟地黃、當(dāng)歸、白芍、川芎）乃傳統(tǒng)補(bǔ)血之良方。清除氧自由基

近年來(lái)很多人以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究方法進(jìn)一步探討丹參的醫(yī)療作用，研究體內(nèi)產(chǎn)生的氧自由基（oxygen free radicals）及一氧化氮（nitric oxide）和丹參的關(guān)系。

氧自由基是人體每天經(jīng)過(guò)代謝作用后所產(chǎn)生的氧化產(chǎn)物，這些物質(zhì)也會(huì)在其他情形下產(chǎn)生，如壓力、吸煙、輻射、接觸環(huán)境污染物質(zhì)……身體內(nèi)有過(guò)多的氧自由基會(huì)破壞細(xì)胞膜，使細(xì)胞失去穩(wěn)定性，不能正常運(yùn)作，如分泌荷爾蒙、傳導(dǎo)電解質(zhì)及生理信息等等，甚至引起慢性病。它也導(dǎo)致脫氧核糖核酸（DNA）損傷，引起腫瘤、心血管疾病或細(xì)胞凋亡。很多人相信細(xì)胞長(zhǎng)期受到氧自由基破壞，最終會(huì)造成衰老，因此人們認(rèn)為定期服用抗氧化物補(bǔ)充劑（antioxidant），能中和自由基的破壞力，保護(hù)細(xì)胞受到氧化破壞（oxidative damage），延緩衰老。

丹參有清除（scavenging effect）自由基的作用。1996年北京一所研究院發(fā)表報(bào)告，丹參素注射液所含的丹參酮能夠消除因?yàn)樾募」Ｈa(chǎn)生的氧自由基，同時(shí)保護(hù)心肌細(xì)胞膜不受破壞。另外，嬰兒出生后如出現(xiàn)窒息，會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基，破壞腦細(xì)胞，基于丹參能夠清除自由基的理論，中國(guó)四川成都一家醫(yī)院便曾以丹參治療窒息嬰兒。新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理系亦以科學(xué)的方法，研究丹參制成西藥的療效，發(fā)現(xiàn)通過(guò)氧化酶（oxidase）活性的測(cè)定后，丹參有助于提高抗氧化酶的活性，減少自由基。

增進(jìn)一氧化氮活性至于一氧化氮（NO nitric oxide），它是一種強(qiáng)有力的血管舒張藥物，能夠調(diào)節(jié)血管的收縮與舒張。早在1867年，醫(yī)生都認(rèn)為治療心絞痛的亞硝酸戊酯（amylnitrite）能夠降低血壓，現(xiàn)在我們明白那是因?yàn)镹O釋放，舒張血管，使藥物產(chǎn)生作用。去年香港大學(xué)發(fā)表一份報(bào)告，指出丹參酮B鎂化合物能夠增進(jìn)細(xì)胞一氧化氮的活性。

巨噬細(xì)胞（macrophage）也能夠產(chǎn)生NO，在身體內(nèi)的局部發(fā)揮作用，殺滅細(xì)菌。這說(shuō)明了NO有不同生理功能。一方面它擁有毒性，殺滅病菌，而過(guò)量的NO會(huì)引起中風(fēng)、細(xì)胞缺氧等弊端。另一方面適量的NO可使細(xì)胞互相傳遞信息，達(dá)到正常生理作用。

NO也是一種自由基氣體，過(guò)多的NO會(huì)破壞細(xì)胞。因?yàn)檫^(guò)氧化物（superoxide）和NO結(jié)合后，會(huì)產(chǎn)生高氧亞硝酸鹽（peroxynitrate），而它經(jīng)過(guò)分解后變成一種更強(qiáng)力的自由基后（羥基OH=hydroxyl radical），加劇毒性。

兩三年前臺(tái)灣陽(yáng)明大學(xué)以動(dòng)物研究出丹參減低動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis）的原因。發(fā)現(xiàn)它不但能夠降低膽固醇，同時(shí)丹參的抗氧化功能減低血管壁內(nèi)皮（endothelium）受到破壞。它也能制止高膽固醇動(dòng)物體內(nèi)的低密度脂蛋白（LDL=low density lipoproteins）受到氧化改變。

丹參能夠促進(jìn)血液循環(huán)，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加血流量，防止血小板凝結(jié)，保護(hù)心肌缺血，所以是一種常用的傳統(tǒng)草本藥物。不過(guò)服用丹參并不是完全沒(méi)有副作用。服用不當(dāng)會(huì)引起嚴(yán)重出血，造成生命危險(xiǎn)。例如，有些心臟病患者，需要長(zhǎng)期服用抗血凝結(jié)藥物（anti-coagulants），預(yù)防血栓塞，其中有病人知道丹參對(duì)心臟病有好處，于是除了服用抗凝結(jié)藥物之外，還同時(shí)服用丹參，結(jié)果引起出血。1995年英國(guó)利物浦曾報(bào)告此藥物的相互作用（drug interaction），兩年后（1997年）香港中文大學(xué)也報(bào)告有此病例。

值得一提的是，丹參不但是口服藥物，有時(shí)也用來(lái)制成香煙，安徽省曾在八十年代出產(chǎn)“復(fù)方丹參藥物香煙”，所以醫(yī)生有必要問(wèn)病人是否服用丹參或抽含有丹參的香煙。中醫(yī)師在開(kāi)含有丹參的藥方時(shí)，也得了解病人是否正在服用抗凝結(jié)藥物，如香豆素（華法林warfarin）、阿司匹林（水楊酸aspirin）等。

用“水能載舟，亦能覆舟”來(lái)描述丹參，相信是恰當(dāng)?shù)摹?/p>