第一章 總則

第一條 為保證藥品臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》，參照國(guó)際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。

第二條 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。

第三條 凡藥品進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)，包括人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。

第二章 臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件

第四條 所有以人為對(duì)象的研究必須符合《赫爾辛基宣言》（附錄1）和國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)頒布的《人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際道德指南》的道德原則，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。參加臨床試驗(yàn)的各方都必須充分了解和遵循這些原則，并遵守中國(guó)有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)。

第五條 進(jìn)行藥品臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)。準(zhǔn)備在人體進(jìn)行試驗(yàn)前，必須周密考慮該試驗(yàn)的目的，要解決的問(wèn)題，預(yù)期的治療效果及可能產(chǎn)生的危害，預(yù)期的受益應(yīng)超過(guò)可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)和倫理標(biāo)準(zhǔn)。

第六條 臨床試驗(yàn)用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供。進(jìn)行臨床試驗(yàn)前，申辦者必須提供該試驗(yàn)用藥品的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果。所提供的藥學(xué)、臨床前和已有的臨床數(shù)據(jù)資料必須符合開始進(jìn)行相應(yīng)各期臨床試驗(yàn)的要求，同時(shí)還應(yīng)提供該試驗(yàn)用藥品已完成和其它地區(qū)正在進(jìn)行與臨床試驗(yàn)有關(guān)的療效和安全性資料，以證明該試驗(yàn)用藥品可用于臨床研究，為其安全性和臨床應(yīng)用的可能性提供充分依據(jù)。

第七條 開展臨床試驗(yàn)單位的設(shè)施與條件必須符合安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力，并經(jīng)過(guò)藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范培訓(xùn)。臨床試驗(yàn)開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。

第三章 受試者的權(quán)益保障

第八條 在藥品臨床試驗(yàn)的過(guò)程中，必須對(duì)受試者的個(gè)人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性。倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。

第九條 為確保臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益并為之提供公眾保證，應(yīng)在參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)成立倫理委員會(huì)。倫理委員會(huì)應(yīng)有從事非醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)的工作者、法律專家及來(lái)自其他單位的委員，至少由五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會(huì)的組成和工作應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，不受任何參與試驗(yàn)者的影響。

第十條 臨床試驗(yàn)開始前，試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方能實(shí)施。在試驗(yàn)進(jìn)行期間，試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方能執(zhí)行；試驗(yàn)中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件，均應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告。

第十一條 倫理委員會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)方案的審查意見應(yīng)在討論后以投票方式作出決定，委員中參與臨床試驗(yàn)者不投票。因工作需要可邀請(qǐng)非委員的專家出席會(huì)議，但非委員專家不投票。倫理委員會(huì)應(yīng)建立其工作程序，所有會(huì)議及其決議均應(yīng)有書面記錄，記錄保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年。

第十二條 倫理委員會(huì)應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各點(diǎn)審議試驗(yàn)方案：

（一）研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加審議中的臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求。

（二）試驗(yàn)方案是否適當(dāng)，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性。

（三）受試者入選的方法、向受試者或其家屬或監(jiān)護(hù)人或法定代理人提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂、獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)。

（四）受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予治療或保險(xiǎn)措施。

（五）對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接受。

（六）定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。

第十三條 倫理委員會(huì)應(yīng)在接到申請(qǐng)后盡早召開會(huì)議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附上出席會(huì)議的委員名單、其專業(yè)情況及本人簽名。倫理委員會(huì)的意見可以是：

（一）同意。

（二）作必要的修正后同意。

（三）不同意。

（四）終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)。

第十四條 研究者或其指定的代表必須向受試者說(shuō)明有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況：

（一）受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且在試驗(yàn)的任何階段有權(quán)隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響。

（二）必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。倫理委員會(huì)、藥品監(jiān)督管理部門或申辦者在工作需要時(shí)，按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料。

（三）試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過(guò)程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)與不便，告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別。

（四）試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料。必須給受試者充分的時(shí)間以便考慮是否愿意參加。對(duì)無(wú)能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說(shuō)明。知情同意的說(shuō)明過(guò)程應(yīng)采用受試者或其合法代表能理解的語(yǔ)言和文字。

（五）如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和適當(dāng)?shù)谋ｋU(xiǎn)補(bǔ)償。

第十五條 經(jīng)充分和詳細(xì)解釋試驗(yàn)的情況后獲得知情同意書。

（一）由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過(guò)程的研究者或其代表也需在知情同意書上簽名并注明日期。

（二）在受試者或其合法代表均無(wú)閱讀能力時(shí)，則在整個(gè)知情過(guò)程中應(yīng)有一名見證人在場(chǎng)，經(jīng)過(guò)詳細(xì)解釋知情同意書后，受試者或其合法代表作口頭同意，并由見證人簽名和注明日期。

（三）對(duì)無(wú)行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)由其法定監(jiān)護(hù)人簽名并注明日期。

（四）如果受試者、見證人或監(jiān)護(hù)人簽字的知情同意書均未取得，則必須由研究者將上述情況和不能取得的詳細(xì)理由記錄在案并簽字。

（五）如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)用藥品的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。

第四章 試驗(yàn)方案

第十六條 臨床試驗(yàn)開始前應(yīng)制定試驗(yàn)方案，該方案應(yīng)由研究者與申辦者共同商定并簽字，報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。

第十七條 臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（一）臨床試驗(yàn)的題目和立題理由。

（二）試驗(yàn)的目的和目標(biāo)；試驗(yàn)的背景，包括試驗(yàn)用藥品的名稱、非臨床研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益。

（三）進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，申辦者的姓名和地址，試驗(yàn)研究者的姓名、資格和地址。

（四）試驗(yàn)設(shè)計(jì)包括對(duì)照或開放、平行或交叉、雙盲或單盲、隨機(jī)化方法和步驟、單中心或多中心試驗(yàn)等。

（五）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法及受試者退出試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)。

（六）根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)。

（七）根據(jù)藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)研究的結(jié)果及量效關(guān)系制定試驗(yàn)用藥品和對(duì)照藥的給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定。

（八）擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等。

（九）試驗(yàn)用藥，包括安慰劑、對(duì)照藥的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件的制度。

（十）臨床觀察、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施。

（十一）中止和停止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定。

（十二）規(guī)定的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析。

（十三）受試者的編碼、治療報(bào)告表、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)。

（十四）不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法，處理并發(fā)癥的措施以及隨訪的方式和時(shí)間。

（十五）試驗(yàn)密碼的建立和保存，緊急情況下何人破盲和破盲方法的規(guī)定。

（十六）評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果采用的方法和必要時(shí)從總結(jié)報(bào)告中剔除病例的依據(jù)。

（十七）數(shù)據(jù)處理與記錄存檔的規(guī)定。

（十八）臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證。

（十九）臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期。

（二十）試驗(yàn)結(jié)束后的醫(yī)療措施。

（二十一）各方承擔(dān)的職責(zé)和論文發(fā)表等規(guī)定。

（二十二）參考文獻(xiàn)。

臨床試驗(yàn)中，若確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼?yàn)方案作修正。

第五章 研究者的職責(zé)

第十八條 負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)具備下列條件：

（一）在合法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有任職行醫(yī)的資格。

（二）具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。

（三）對(duì)臨床試驗(yàn)研究方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)。

（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)。

（五）具有并有權(quán)支配進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)所需要的人員和設(shè)備條件。

（六）熟悉臨床試驗(yàn)管理規(guī)范，遵守國(guó)家有關(guān)法律、法規(guī)和道德規(guī)范。

第十九條 研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容，與申辦者共同簽署臨床試驗(yàn)方案，并嚴(yán)格按照方案和本規(guī)范的規(guī)定執(zhí)行。研究者應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)遞交臨床試驗(yàn)方案，請(qǐng)求批準(zhǔn)。

第二十條 研究者應(yīng)了解并熟悉試驗(yàn)用藥的性質(zhì)、作用、療效及安全性（包括該藥品臨床前研究的有關(guān)資料），同時(shí)也應(yīng)掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥品有關(guān)的新信息。

第二十一條 研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，該機(jī)構(gòu)應(yīng)具備處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果必須正確可靠。

第二十二條 研究者應(yīng)獲得所在醫(yī)院或主管單位的同意，保證有充分的時(shí)間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完成臨床試驗(yàn)。研究者須向參加臨床試驗(yàn)的所有工作人員說(shuō)明有關(guān)試驗(yàn)的資料、規(guī)定和職責(zé)，確保有足夠數(shù)量并符合試驗(yàn)方案入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

第二十三條 研究者應(yīng)向受試者說(shuō)明經(jīng)倫理委員會(huì)同意的有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況，并取得知情同意書。

第二十四條 研究者負(fù)責(zé)作出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時(shí)得到適當(dāng)?shù)闹委煛?

第二十五條 研究者有義務(wù)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗(yàn)過(guò)程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧瑫r(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門、申辦者和倫理委員會(huì)，并在報(bào)告上簽名及注明日期。

第二十六條 研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入病例報(bào)告表。

第二十七條 研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

第二十八條 研究者應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗(yàn)的費(fèi)用，并在合同中寫明。

第二十九條 臨床試驗(yàn)完成后，研究者必須寫出總結(jié)報(bào)告，簽名并注明日期后送申辦者。

第三十條 研究者提前終止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須通知受試者、申辦者、倫理委員會(huì)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，并闡明理由。

第六章 申辦者的職責(zé)

第三十一條 申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、資助和監(jiān)查一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。申辦者通常為一制藥公司，也可以是其他組織和機(jī)構(gòu)。若申辦者為一外國(guó)機(jī)構(gòu)，則必須有一個(gè)在中國(guó)具有法人資格的代表按中國(guó)法規(guī)履行規(guī)定的責(zé)任。申辦者按國(guó)家法律、法規(guī)等有關(guān)規(guī)定，向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)。申辦者可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)。

第三十二條 申辦者建議臨床試驗(yàn)的單位和研究者人選，認(rèn)可其資格及條件以保證試驗(yàn)的完成。

第三十三條 申辦者提供研究者手冊(cè)，其內(nèi)容包括試驗(yàn)用藥的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗(yàn)）資料和數(shù)據(jù)。

第三十四條 申辦者在獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并征得倫理委員會(huì)同意后開始按方案和本規(guī)范組織臨床試驗(yàn)。

第三十五條 申辦者與研究者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，述明在數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果報(bào)告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及與研究者的協(xié)議分工。簽署雙方同意的試驗(yàn)方案及合同。

第三十六條 申辦者向研究者提供具有易于識(shí)別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗(yàn)用藥品、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照藥品或安慰劑，并保證該藥的質(zhì)量合格。試驗(yàn)用藥品應(yīng)按試驗(yàn)方案的需要（如盲法）進(jìn)行適當(dāng)包裝，并應(yīng)用批號(hào)或系列號(hào)加以保存。申辦者應(yīng)建立藥品登記、保管、分發(fā)的管理制度和記錄系統(tǒng)。

第三十七條 申辦者任命監(jiān)查員，并為研究者所接受，監(jiān)查臨床試驗(yàn)的進(jìn)行。

第三十八條 申辦者負(fù)責(zé)建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)。需要時(shí)，申辦者可組織對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。

第三十九條 申辦者與研究者共同迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全，并及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告，同時(shí)向涉及同一藥品的臨床試驗(yàn)的其他研究者通報(bào)不良事件。

第四十條 申辦者提前終止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)須迅速通知研究者、倫理委員會(huì)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。

第四十一條 申辦者向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交試驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告，或提出終止試驗(yàn)的報(bào)告及其理由。

第四十二條 申辦者應(yīng)對(duì)臨床試驗(yàn)中發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者提供保險(xiǎn)，承擔(dān)治療的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償，也應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。

第四十三條 研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案、藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或持續(xù)不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)并向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。

第七章 監(jiān)查員的職責(zé)

第四十四條 監(jiān)查是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案、藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)。

第四十五條 監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。其人數(shù)取決于臨床試驗(yàn)的復(fù)雜程度和參與試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)目。監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過(guò)必要的訓(xùn)練，熟悉藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗(yàn)用藥品的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)的文件。

第四十六條 監(jiān)查員應(yīng)遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，督促臨床試驗(yàn)的進(jìn)行，以保證臨床試驗(yàn)按方案執(zhí)行。具體內(nèi)容包括：

（一）在試驗(yàn)前確認(rèn)試驗(yàn)承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與訓(xùn)練各種與試驗(yàn)有關(guān)的檢查，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全，工作情況良好，估計(jì)有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗(yàn)方案中的要求。

（二）在試驗(yàn)前、中、后期監(jiān)查試驗(yàn)承擔(dān)單位和研究者，以確認(rèn)在試驗(yàn)前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r。確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，每次訪視后作一書面報(bào)告遞送申辦者，報(bào)告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時(shí)間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)以及對(duì)錯(cuò)誤、遺漏作出的糾正等。

（三）確認(rèn)所有病例報(bào)告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實(shí)入選受試者的退出與失訪須在病例報(bào)告表中予以說(shuō)明。

（四）確認(rèn)所有不良事件均應(yīng)記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案。

（五）核實(shí)試驗(yàn)用藥品是否按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲(chǔ)藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄。

（六）協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知及申請(qǐng)事宜，向申辦者報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果。

第八章 記錄與報(bào)告

第四十七條 病例報(bào)告表是臨床試驗(yàn)中臨床資料的記錄方式。每位受試者在試驗(yàn)中的有關(guān)資料均應(yīng)記錄于預(yù)先按試驗(yàn)要求而設(shè)計(jì)的病例報(bào)告表中。研究者應(yīng)確保將任何觀察與發(fā)現(xiàn)均正確而完整地記錄于病例報(bào)告表上，記錄者應(yīng)在表上簽名。病例報(bào)告表作為原始資料，不得更改。作任何更正時(shí)不得改變?cè)加涗?，只能采用附加敘述并說(shuō)明理由，由作出更改的研究者簽名并注明日期。復(fù)制病例報(bào)告表副本時(shí)不能對(duì)原始記錄作任何更動(dòng)。臨床試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告粘貼在病例報(bào)告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)記錄。對(duì)顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)，由研究者作必要的說(shuō)明。各檢測(cè)項(xiàng)目必須注明所采用的計(jì)量單位。研究者應(yīng)有一份受試者的編碼和確認(rèn)記錄，此記錄應(yīng)保密。

第四十八條 臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告應(yīng)與試驗(yàn)方案一致，內(nèi)容包括：

（一）不同治療組間的基本情況比較，以確定可比性。

（二）隨機(jī)進(jìn)入各治療組的實(shí)際病例數(shù)，分析中途剔除的病例及剔除理由。

（三）用文字及圖、表、試驗(yàn)參數(shù)和P值表達(dá)各治療組的有效性和安全性。

（四）計(jì)算各治療組間的差異和可信限，并對(duì)各組統(tǒng)計(jì)值的差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)。

（五）多中心試驗(yàn)中評(píng)價(jià)療效時(shí)，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響。

（六）對(duì)嚴(yán)重不良事件報(bào)告表的評(píng)價(jià)和討論。

（七）上述資料的綜合分析及結(jié)論。

第四十九條 臨床試驗(yàn)中的資料均須按規(guī)定保存（附錄3）及管理。研究者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)終止后五年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至試驗(yàn)藥品被批準(zhǔn)上市后五年。

第九章 統(tǒng)計(jì)分析與數(shù)據(jù)處理

第五十條 在臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果的表達(dá)及分析過(guò)程中都必須采用規(guī)范的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法，并應(yīng)貫徹于臨床試驗(yàn)始終。各階段均需有熟悉生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的人員參與。臨床試驗(yàn)方案中要寫明統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法，此后任何變動(dòng)必須在臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中述明并說(shuō)明其理由。若需作中期分析，應(yīng)說(shuō)明理由及程序。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果應(yīng)著重表達(dá)臨床意義，對(duì)治療作用的評(píng)價(jià)應(yīng)將可信限與顯著性檢驗(yàn)的結(jié)果一并考慮。對(duì)于遺漏、未用或多余的資料須加以說(shuō)明，臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)報(bào)告必須與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告相符。

第五十一條 數(shù)據(jù)管理的目的在于把用自受試者的數(shù)據(jù)迅速、完整、無(wú)誤地納入報(bào)告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查。用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程保證數(shù)據(jù)庫(kù)的保密性，應(yīng)具有計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)的維護(hù)和支持程序。開始試驗(yàn)前需設(shè)計(jì)可被計(jì)算機(jī)閱讀與輸入的臨床報(bào)告表及相應(yīng)的計(jì)算機(jī)程序。

第五十二條 臨床試驗(yàn)中受試者分配必須按試驗(yàn)設(shè)計(jì)確定的隨機(jī)方案進(jìn)行，每名受試者的密封代碼應(yīng)由申辦者或研究者保存。設(shè)盲試驗(yàn)應(yīng)在方案中表明破盲的條件和執(zhí)行破盲的人員。在緊急情況下，允許對(duì)個(gè)別受試者破盲而了解其所接受的治療，但必須在病例報(bào)告表上述明理由。

第十章 試驗(yàn)用藥品的管理

第五十三條 試驗(yàn)用藥品不得在市場(chǎng)上經(jīng)銷。

第五十四條 試驗(yàn)用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥品的回收與銷毀等方面的信息。

第五十五條 臨床試驗(yàn)用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗(yàn)用藥品僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案，剩余的藥品退回申辦者，上述過(guò)程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案。研究者不得把試驗(yàn)用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。

第五十六條 申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用的所有藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用。在雙盲臨床試驗(yàn)中，研究中的試驗(yàn)用藥品與對(duì)照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。

第五十七條 監(jiān)查員負(fù)責(zé)對(duì)試驗(yàn)用藥品的供給、使用、儲(chǔ)藏及剩余藥品的處理過(guò)程進(jìn)行檢查。

第十一章 質(zhì)量保證

第五十八條 申辦者及研究者均應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施。

第五十九條 臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，以保證數(shù)據(jù)的可靠性，確保臨床試驗(yàn)中各項(xiàng)結(jié)論來(lái)源于原始數(shù)據(jù)。在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須采用質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)可靠，處理正確。

第六十條 藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以判定試驗(yàn)的執(zhí)行是否與試驗(yàn)方案相符，報(bào)告的數(shù)據(jù)是否與各臨床參加單位的記錄一致，即病例報(bào)告表報(bào)告或記錄的數(shù)據(jù)是否與病案或其他原始記錄相同?；閼?yīng)由不直接涉及該臨床試驗(yàn)的人員執(zhí)行。

第六十一條 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對(duì)研究者與申辦者在實(shí)施試驗(yàn)中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進(jìn)行視察。參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室所有資料（包括病案）及文件均應(yīng)準(zhǔn)備接受藥品監(jiān)督管理部門的視察。

第十二章 多中心試驗(yàn)

第六十二條 多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。

第六十三條 多中心試驗(yàn)比單中心試驗(yàn)在組織進(jìn)行方面更為復(fù)雜，其計(jì)劃和實(shí)施中要考慮到以下各點(diǎn)：

（一）試驗(yàn)方案及其附件由各中心的主要研究者共同討論后制定，經(jīng)申辦者同意，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行。

（二）在臨床試驗(yàn)開始時(shí)及進(jìn)行的中期應(yīng)組織研究者會(huì)議。

（三）各中心同期進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

（四）各中心臨床試驗(yàn)樣本量大小應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

（五）保證在不同中心以相同程序管理試驗(yàn)用藥品，包括分發(fā)和儲(chǔ)藏。

（六）根據(jù)同一試驗(yàn)方案培訓(xùn)參加該試驗(yàn)的研究者。

（七）建立標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)方法，試驗(yàn)中所采用的實(shí)驗(yàn)室和臨床評(píng)價(jià)方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，或由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。

（八）數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，建立數(shù)據(jù)傳遞與查詢程序。

（九）保證各試驗(yàn)中心研究者遵從試驗(yàn)方案，包括在違背方案時(shí)終止其參加試驗(yàn)。

（十）加強(qiáng)監(jiān)查員的職能。

（十一）臨床試驗(yàn)結(jié)束后，起草總結(jié)報(bào)告。

第六十四條 多中心試驗(yàn)根據(jù)參加試驗(yàn)的中心數(shù)目和試驗(yàn)的要求及對(duì)試驗(yàn)用藥品的了解程度應(yīng)建立管理系統(tǒng)，包括應(yīng)建立協(xié)調(diào)委員會(huì)，負(fù)責(zé)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)施，并與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局保持聯(lián)系。

第十三章 附則

第六十五條 本規(guī)范由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)修訂，解釋。

第六十六條 本規(guī)范自頒布之日起施行。