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檢驗(yàn)主管技師輔導(dǎo):排斥反應(yīng)種類(lèi)及發(fā)生機(jī)制

為方便廣大考生,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理了檢驗(yàn)主管技師考試相關(guān)考點(diǎn),以供參考。

移植排斥反應(yīng)是反映由移植抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答所致的移植物功能喪失或受者的機(jī)體損害的一種免疫損傷。主要原因是供受體間組織相容性抗原的差異。排斥反應(yīng)有兩種基本類(lèi)型:宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR)和移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR),臨床上多見(jiàn)是前者;根據(jù)發(fā)生的機(jī)制、時(shí)間、速度和臨床表現(xiàn),HVGR又可分為3種類(lèi)型:超急排斥反應(yīng);急性排斥反應(yīng);慢性排斥反應(yīng)。

一、超急性排斥反應(yīng)

超急排斥反應(yīng)發(fā)生在移植物與受者血管接通的數(shù)分鐘到數(shù)小時(shí)內(nèi),出現(xiàn)壞死性血管炎表現(xiàn),移植物功能喪失,患者有全身癥狀。發(fā)生的基本原因是受者體內(nèi)存有抗供者移植物的預(yù)存抗體,與抗原結(jié)合,激活補(bǔ)體和凝血系統(tǒng),導(dǎo)致血管內(nèi)凝血。常見(jiàn)于下列情況:①AB0血型不符;②由于多次妊娠或反復(fù)輸血等使受者體內(nèi)存在抗HLA抗體;③移植物保存或處理不當(dāng)?shù)绕渌颉3迸懦獍l(fā)生迅速,反應(yīng)強(qiáng)烈,不可逆轉(zhuǎn);需立即切除移植物,否則會(huì)導(dǎo)致受者死亡。如果事先認(rèn)真進(jìn)行AB0基至Rh血型檢查和交叉配合試驗(yàn),多可避免這種現(xiàn)象的發(fā)生。

二、急性排斥反應(yīng)

急性排斥反應(yīng)是排斥反應(yīng)最常見(jiàn)的一種類(lèi)型,多發(fā)生在移植后數(shù)周到l年內(nèi),發(fā)生迅速,臨床表現(xiàn)多有發(fā)熱、移植部位脹痛和移植器官功能減退等;病理特點(diǎn)是移植物實(shí)質(zhì)和小血管壁上有以單個(gè)核細(xì)胞為主的細(xì)胞浸潤(rùn)、間質(zhì)水腫與血管損害,后期在大動(dòng)脈壁上有急性纖維素樣炎癥。急性排斥出現(xiàn)得早晚和反應(yīng)的輕重與供一受者HLA相容程度有直接的關(guān)系,相容性高則反應(yīng)發(fā)生晚、癥狀輕、有些可遲至移植后2年才出現(xiàn)。急性排斥反應(yīng)經(jīng)過(guò)及時(shí)恰當(dāng)?shù)拿庖咭种浦委煻嗫删徑狻?

急性排斥反應(yīng)又分為兩種。急性體液排斥反應(yīng):抗體激活補(bǔ)體,并有CD4+T細(xì)胞參與,導(dǎo)致急性血管炎。急性細(xì)胞排斥反應(yīng):CD8+CTL細(xì)胞的細(xì)胞毒作用、CD4+T和巨噬細(xì)胞的作用,導(dǎo)致急性間質(zhì)炎。

三、慢性排斥反應(yīng)

慢性排斥反應(yīng)屬于遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),發(fā)生于移植后數(shù)月甚至數(shù)年之后,表現(xiàn)為進(jìn)行性移植器官的功能減退直至喪失;病理特點(diǎn)是血管壁細(xì)胞浸潤(rùn)、間質(zhì)纖維化和瘢痕形成,有時(shí)伴有血管硬化性改變。其機(jī)制可能為急性排斥細(xì)胞壞死的延續(xù);炎性細(xì)胞相關(guān)的慢性炎癥;抗體和細(xì)胞介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷;管壁增厚和間質(zhì)纖維化。本型反應(yīng)雖然進(jìn)展緩慢,但用免疫抑制治療無(wú)明顯的臨床效果。以上屬宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR)。而移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)多發(fā)生于同種骨髓移植者,也可見(jiàn)于脾、胸腺和小腸移植中;此時(shí)患者的免疫狀態(tài)極度低下,而移植物中豐富的免疫活性細(xì)胞則將受者細(xì)胞視為非己抗原,對(duì)其發(fā)生免疫應(yīng)答;移植物的T細(xì)胞在受者淋巴組織中增殖并產(chǎn)生一系列損傷性效應(yīng)。GVHR分為急性與慢性?xún)尚?。急性型多?jiàn),多發(fā)生于移植后3個(gè)月以?xún)?nèi),患者出現(xiàn)肝脾腫大、高熱、皮疹和腹瀉等癥狀;雖是可逆性變化,但死亡率較高;慢性型由急性型轉(zhuǎn)來(lái),患者呈現(xiàn)嚴(yán)重的免疫失調(diào),表現(xiàn)為全身消瘦,多個(gè)器官損害,以皮膚和黏膜變化最突出,病人往往因嚴(yán)重感染或惡液質(zhì)而死亡。

移植排斥反應(yīng)的機(jī)制和過(guò)程與一般免疫應(yīng)答相似,只是參與細(xì)胞是一種特殊類(lèi)型的Tc細(xì)胞,稱(chēng)為同種反應(yīng)型Tc細(xì)胞。這種Tc細(xì)胞能識(shí)別并殺傷遺傳學(xué)上無(wú)關(guān)供體表達(dá)外來(lái)抗原分子的移植物中的靶細(xì)胞,從而導(dǎo)致組織不相容移植物的排斥反應(yīng)。造成排斥反應(yīng)損傷效應(yīng)的機(jī)制除Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用外,尚有NK細(xì)胞介導(dǎo)的直接細(xì)胞毒作用和ADCC、抗體介導(dǎo)的補(bǔ)體依賴(lài)性細(xì)胞毒作用和炎癥效應(yīng)以及細(xì)胞因子介導(dǎo)的系列炎癥效應(yīng)等。在不同情況下,各種機(jī)制分別參與的程度有所側(cè)重,所以不同類(lèi)型排斥反應(yīng)的表現(xiàn)也不盡相同。

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