肝纖維化是由于細(xì)胞外基質(zhì)的形成和降解的平衡失調(diào)導(dǎo)致肝內(nèi)纖維組織的積累，是由于肝內(nèi)原有的纖維組織的塌陷和凝縮的結(jié)果。

　　病因?qū)W

　　肝纖維化是肝細(xì)胞壞死或損傷后常見(jiàn)的反應(yīng)，纖維化可以由多種因素引起：任何破壞肝臟內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的過(guò)程，尤其是炎癥，毒性損害，肝血流改變，肝臟感染（病毒，細(xì)菌，真菌，寄生蟲(chóng)）。許多先天性代謝障礙引起物質(zhì)在肝臟貯積也與肝纖維化有關(guān)，包括脂質(zhì)代謝異常（Gaucher?。?，糖原貯積癥（尤其是Ⅲ，Ⅳ，Ⅵ，Ⅸ和Ⅹ型），α1 -抗胰蛋白酶缺陷，外源性物質(zhì)的積累如鐵過(guò)度負(fù)荷綜合征（血色?。?，銅沉積?。╓ilson?。?，導(dǎo)致毒性代謝產(chǎn)物堆積的疾病（如高酪氨酸血癥，果糖血癥，半乳糖血癥），過(guò)氧化物酶異常（Zellweger綜合征）。許多化學(xué)物質(zhì)和藥物與肝纖維化發(fā)生有關(guān)（尤其是酒精，甲氨蝶呤，異煙肼，羥苯吲哚，甲基多巴，聚氯乙烯，甲苯磺丁脲，乙胺碘呋酮）。肝內(nèi)循環(huán)紊亂（慢性心衰，Budd-Chiari綜合征，靜脈閉塞疾病，門(mén)靜脈栓塞）和膽汁流動(dòng)阻塞也可導(dǎo)致肝纖維化。最后，肝纖維化也可由先天性異常引起。

　　發(fā)病機(jī)制

　　正常的肝臟是由分布在基質(zhì)中的肝細(xì)胞和肝竇組成的，基質(zhì)由膠原（主要是Ⅰ型，Ⅲ型和Ⅳ型）和非膠原蛋白組成，后者又包括糖蛋白（纖維連接蛋白，層粘素）和一些蛋白多糖（硫酸肝素，硫酸軟骨素，硫酸角質(zhì)素，透明質(zhì)酸）。門(mén)靜脈腔的成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原，大分子糖蛋白和蛋白多糖。

　　其他肝細(xì)胞（特別是肝細(xì)胞和貯脂細(xì)胞-Ito細(xì)胞，Kupffer細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞）醫(yī)學(xué)教。育網(wǎng)收集整理也能產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)成分。貯脂細(xì)胞位于Disse腔肝竇內(nèi)皮細(xì)胞下，是成纖維細(xì)胞的前體，能夠增殖并產(chǎn)生大量的細(xì)胞外基質(zhì)。肝纖維化的形成是肝細(xì)胞損傷后膠原活動(dòng)性沉積的結(jié)果，尤其是肝壞死和炎性細(xì)胞導(dǎo)致的肝損傷，從這些細(xì)胞釋放的確切的致肝纖維化因子不明，但可能是多種細(xì)胞因子或脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物及Kupffer細(xì)胞和活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子。壞死的肝細(xì)胞周?chē)行碌某衫w維細(xì)胞包圍，膠原合成增加導(dǎo)致瘢痕形成。活動(dòng)性膠原產(chǎn)生及正?；蛐律z原的降解減少導(dǎo)致肝纖維化。貯脂細(xì)胞，Kupffer細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞在清除Ⅰ型膠原，一些蛋白多糖和變性的膠原中起十分重要的作用，這些細(xì)胞的功能變化可影響肝纖維化的程度。對(duì)于病理學(xué)家而言，在被動(dòng)塌陷和縮合的纖維中，纖維組織顯得更為明顯。

　　膠原合成的增加和/或降解的減少導(dǎo)致過(guò)量的結(jié)締組織的沉積，從而影響肝功能：（1）細(xì)胞周?chē)w維化影響了細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)，引起肝細(xì)胞萎縮；（2）在Disse腔中，纖維細(xì)胞沉積在肝竇周?chē)璧K了血液中物質(zhì)進(jìn)入肝細(xì)胞；（3）肝小靜脈和門(mén)靜脈的纖維化使肝臟血流紊亂，肝內(nèi)靜脈阻力增加，從門(mén)靜脈分支到肝竇，最終至肝靜脈，所有三條通路都會(huì)累及。

　　連接門(mén)靜脈腔和中央靜脈的纖維條索引起吻合通道，動(dòng)脈血不經(jīng)過(guò)正常肝細(xì)胞，直接流出肝靜脈，進(jìn)一步使肝功能受損，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，上述這些變化部分或全部存在的程度決定了肝功能受損的程度。例如先天性肝纖維化時(shí)大量纖維條索主要累及門(mén)脈區(qū)，而肝實(shí)質(zhì)受累較少，所以先天性肝纖維化表現(xiàn)為門(mén)脈高壓，而肝功能保存較好。

　　診斷和治療

　　雖然許多慢性肝臟疾病可發(fā)生肝纖維化，但是臨床上最終反映肝纖維化的是門(mén)脈高壓。

　　組織學(xué)診斷依賴(lài)肝活檢。通過(guò)特殊染色（苯胺藍(lán)，三色染色，銀染色），可更容易看到纖維組織。由于肝纖維化是肝損傷的一個(gè)信號(hào)，其治療原則通常針對(duì)致病原而定。