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放射性腸炎

  「概述」

  放射性腸炎(radiationenteritis)是盆腔、腹腔、腹膜后惡性腫瘤經(jīng)放射治療引起的腸道并發(fā)癥。分別可累及小腸、結(jié)腸和直腸,故又稱(chēng)為放射性直腸、結(jié)腸、小腸炎。根據(jù)腸道遭受輻射劑量的大小、時(shí)間的長(zhǎng)短、發(fā)病的緩急,一般將放射病分為急性和慢性?xún)煞N。又根據(jù)射線來(lái)源放置的體內(nèi)外位置的不同將其分為外照射放射病和內(nèi)照射放射病。在早期腸粘膜細(xì)胞更新受到抑制,以后小動(dòng)脈壁腫脹、閉塞,引起腸壁缺血,粘膜糜爛。晚期腸壁引起纖維化,腸腔狹窄或穿孔,腹腔內(nèi)形成膿腫、瘺道和腸粘連等。

  「診斷」

  本病的診斷一般不困難。有放療史結(jié)合臨床表現(xiàn)和有關(guān)檢查,可以確定病變的性質(zhì)和部位,即可明確診斷。

  「病因?qū)W」

  ㈠腸上皮細(xì)胞增生受抑制

  腸粘膜上皮細(xì)胞對(duì)放射線最為敏感。以氚標(biāo)記的胸腺嘧啶作細(xì)胞更新觀察,發(fā)現(xiàn)腸粘膜的更新是通過(guò)位于腸腺隱窩部的未分化細(xì)胞增殖而完成的。這些細(xì)胞在分化后失去分裂的能力并逐步移向腸粘膜表面。

  放射線抑制這些細(xì)胞的增殖,使腸粘膜發(fā)生特征性的急性病變。如果放射劑量不過(guò)量,在停止放射治療后1~2周粘膜損傷便可恢復(fù)。最近研究發(fā)現(xiàn),多次照射的效果取決于照射時(shí)隱窩細(xì)胞所處的細(xì)胞周期。處于分裂后期的細(xì)胞對(duì)放射線最敏感,而在晚期合成的細(xì)胞具有較強(qiáng)的耐受力,由于在任何特定時(shí)間所有增殖的隱窩細(xì)胞僅有一部分處于細(xì)胞增殖周期的某一時(shí)相,因此單次大劑量照射僅使一部分細(xì)胞死亡,而在數(shù)天后細(xì)胞有絲分裂又恢復(fù)正常。

  ㈡腸粘膜下小動(dòng)脈受后

  小動(dòng)脈的內(nèi)皮細(xì)胞以放射線很敏感。大劑量放射治療使細(xì)胞腫脹、增生、纖維樣變性,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集,整理引起閉塞性動(dòng)脈內(nèi)膜炎和靜脈內(nèi)膜炎,因此產(chǎn)生腸壁缺血和粘膜糜爛、潰瘍。腸道內(nèi)的細(xì)菌侵入使病損進(jìn)一步發(fā)展。

  ㈢腸壁組織受損

  腸壁組織經(jīng)廣泛持續(xù)照射后引起水腫,腸壁各層均有纖維母細(xì)胞增生,結(jié)締組織和平滑肌呈透明樣變化,最后導(dǎo)致纖維化、腸管狹窄、粘膜面扭曲和斷理解,因此放射線產(chǎn)生的腸道改變可從可逆性粘膜結(jié)構(gòu)改變直至慢性纖維增厚,伴有潰瘍的腸管,甚至引起腸梗阻。

  「病理改變」

  ㈠急性期

  在輻射期間或期后即可發(fā)生急性期的病理變化,上皮細(xì)胞變性脫落,隱窩細(xì)胞有絲分裂減少,腸粘膜變薄、絨毛縮短,毛細(xì)血管擴(kuò)張,腸壁粘膜充血水腫及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。病變直腸可見(jiàn)杯狀細(xì)胞肥大、腺體增生、變形,常有急性炎細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞和脫落的粘膜上皮細(xì)胞形成的隱窩膿腫。通常在數(shù)周內(nèi)達(dá)到高峰而后消退。如果照射量大而持久,粘膜可發(fā)生局部或彌漫性潰瘍,其分布與深淺不一,周?chē)衬こ3式Y(jié)節(jié)狀隆起,其四周的毛四血管擴(kuò)張。粘膜病變易出血。

  ㈡亞急性期

  起始于照射后2~12個(gè)月,粘膜有不同程度的再生和愈合,但粘膜下小動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞腫脹并與它們的基度膜分離,最后發(fā)生空泡變性脫落,形成閉塞性脈管炎。血管內(nèi)膜下出現(xiàn)大量特殊的“泡沫巨噬細(xì)胞”,對(duì)血管放射性損傷有診斷意義。血管的閉塞導(dǎo)致腸壁進(jìn)行性缺轎,粘膜下層纖維增生伴有大量纖維母細(xì)胞,并可見(jiàn)平滑肌的透明變性,膠原含量減少,雖然如此,局部血供尚能滿(mǎn)足,但患者并發(fā)有高血壓、糖尿病、冠心病、血管硬化等。若同時(shí)出現(xiàn)心力衰竭,則腸壁出現(xiàn)嚴(yán)重血供不足,可引起直腸壁潰瘍、膿腫和直腸陰道瘺或直腸膀胱等形成。

  ㈢慢性期

  慢性期病變實(shí)質(zhì)上是潛伏的血管閉塞引起的延緩病損。腸壁的缺血程度不同,慢性病變延延較久。病期與病變顯露時(shí)間長(zhǎng)短不一,一般在放療后1~5年出現(xiàn),小腸病變可在放閣后6年半出現(xiàn)。直腸慢性病損有在放療后10年出現(xiàn)。受損的腸段粘膜糜爛,可有頑固的鉆孔或瘺管形成,以及并發(fā)腸梗阻,腹膜炎、腹腔膿腫等。小腸病變嚴(yán)重時(shí)粘膜絨毛萎縮,引起吸收不良。直腸的慢性病變隊(duì)潰瘍糜爛外,殘存腺體杯狀細(xì)胞大量增生,可引起粘液和血便。晚期可發(fā)生癌變,但不多見(jiàn)。

  「流行病學(xué)」

  應(yīng)用60Co、超高壓X線外照射或Ra等內(nèi)照射,在5周內(nèi)照射量超過(guò)5000rad(拉德)時(shí),約8%的患者發(fā)生放射性腸炎。因外報(bào)道的發(fā)病率在2.4%~2.5%之間。引起腸道放射性損傷的最低照射量差異很大,主要與下列因素有關(guān):①照射的強(qiáng)度和時(shí)間。②腹腔或盆腔內(nèi)粘連固定的腸段易受放射性損傷。③子宮切除后直腸所受到的輻射量較子宮未切除者高,更易發(fā)生放射性直腸炎。④不同部位的腸道內(nèi)輻射耐受量的強(qiáng)弱依次為:直腸、乙狀結(jié)腸、橫結(jié)腸、回腸、空腸、十二指腸。由于宮頸和脾胱惡性腫瘤常進(jìn)行放療,且直腸前壁緊貼宮頸或膀胱,所以放射性直腸炎最多見(jiàn),發(fā)病率可達(dá)10%~60%,回腸的遠(yuǎn)端接近盆腔器官,位置也較固定,易受到盆腔照射的損傷。

  放射(電離輻射)單位為GY(戈瑞),1GY等于100rad(拉德),為1kg組織吸收1J(焦耳)能量時(shí)吸收的劑量。cGY為組織吸收放射線的劑量單位。1cGY相當(dāng)于1rad.

  「臨床表現(xiàn)」

  放射性腸炎的臨床癥狀,一般照射總劑量在3000rad以下者很少發(fā)病。腹腔內(nèi)放療總量超過(guò)4000rad時(shí)發(fā)生癥狀,若達(dá)7000rad以上則發(fā)病率高達(dá)36%.癥狀可出現(xiàn)在治療早期,療程結(jié)束后不久或治療后數(shù)月至數(shù)年。

  ㈠早期癥狀

  由于神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)放射線的反應(yīng),早期即可出現(xiàn)胃腸道的癥狀。一般多出現(xiàn)在放療開(kāi)始后1~2周內(nèi)。惡心、嘔吐、腹瀉、排出粘液或血樣便。累及直腸者伴有里急后重。持久便血可引起缺鐵性貧血。便秘少見(jiàn)。偶有低熱。痙攣性腹痛則提示小腸受累,乙狀結(jié)腸鏡檢查可見(jiàn)粘膜水腫、充血,嚴(yán)重者可有糜爛或潰瘍。

  ㈡晚期癥狀

  急性期的癥狀遷延不愈或直至放療結(jié)束6個(gè)月至數(shù)年后始有顯著癥狀者,均提示病變延續(xù),終將發(fā)展引起纖維化或狹窄。此期內(nèi)的癥狀,早的可在放療后半年,晚的可在10年后甚至30年后才發(fā)生,多與腸壁血管炎以及扣續(xù)病變有關(guān)。

  1.結(jié)腸、直腸炎

  常出現(xiàn)于照射后6~18個(gè)月。國(guó)內(nèi)報(bào)道發(fā)病率為2.7%~20.1%,癥狀用腹瀉、便血、粘液便和里急后重、大便變細(xì)和進(jìn)行性便秘或出現(xiàn)腹痛者提示腸道發(fā)生狹窄。嚴(yán)重的病損與鄰近臟器形成瘺管,如直腸陰道瘺,糞便從陰道排出;直腸膀胱妝可出現(xiàn)氣尿;直腸小腸瘺可出現(xiàn)食糜混于糞便中排出,也可因腸穿孔引起腹膜炎,腹腔或盆腔膿腫。由于腸道的狹窄和腸袢纏繞可發(fā)生腸梗阻。直腸的放射性病損可分為四度:Ⅰ度,可無(wú)或僅有輕微癥狀,腸粘膜只有輕度水腫,能迅速自愈。這些改變一般認(rèn)為屬于放射反應(yīng)性損傷。Ⅱ度,大便頻數(shù),有血便或粘液便、里急后重,癥狀可持續(xù)數(shù)月或數(shù)年,腸粘膜有壞死、潰瘍或中度狹窄。Ⅲ度,直腸嚴(yán)重狹窄,需作結(jié)腸造口術(shù)。Ⅳ度,已伴有瘺客形成。有學(xué)者鈄放射性腸炎分為四型,即卡他型、糜爛脫屑型、浸潤(rùn)潰瘍型、浸潤(rùn)潰瘍伴陰道直腸瘺型。放射性腸炎的并發(fā)癥有結(jié)、直腸癌、直腸腺癌、深部囊性結(jié)腸炎、孤立性直腸潰瘍(多屬于前壁,也有發(fā)生在后者)等。

  2.小腸炎

  小腸受到放射線嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)出現(xiàn)劇烈腹痛、惡心嘔吐、腹脹、血樣腹瀉。但晚期表現(xiàn)以消化吸收不良為主,伴有間歇性腹痛、脂肪瀉、消瘦、乏力、貧血等。

  「輔助檢查」

  ㈠直腸指診

  放射性腸炎的早期或損傷較輕者,指診可無(wú)特殊發(fā)現(xiàn)。也可只有肛門(mén)括約肌攣和觸痛。有的直腸前壁可有水腫、增厚、變硬、指套染血。有時(shí)可觸及潰瘍、狹窄或瘺道,有3%嚴(yán)重直腸損害者形成直腸陰道瘺。同時(shí)作陰道檢查可助于診斷。

  ㈡內(nèi)窺鏡檢查

  在開(kāi)始的數(shù)周內(nèi)可見(jiàn)腸粘膜充血、水腫、顆粒樣改變和脆性增加,觸及易出血,直腸前壁為甚。以后有增厚、變硬及特征性的毛細(xì)血管擴(kuò)張、醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集,整理潰瘍和腸腔狹窄。潰瘍可呈斑片狀或鉆孔樣,其形成大小不等,常位于宮頸水平面的直腸前壁。直腸的狹窄多位于肛緣上方8~12cm處。有些結(jié)腸病變酷似潰瘍性結(jié)腸炎。增厚變硬的粘膜和環(huán)狀狹窄的腸段或邊緣堅(jiān)硬的鉆孔樣潰瘍,如周?chē)屑?xì)血管擴(kuò)張不顯,均可被誤為癌腫。作組織活檢可有助診斷,但慎防穿破。

  ㈢X線檢查

  腸道鋇劑檢查有助于病損范圍與性質(zhì)的確定。但征象無(wú)特異性。鋇劑灌腸示結(jié)腸粘膜呈細(xì)小的鋸齒樣邊緣,皺壁不規(guī)則,腸壁僵硬或痙攣。有時(shí)可見(jiàn)腸段狹窄、潰瘍和瘺管形成。少數(shù)潰瘍邊緣的粘膜可隆起,其X線征酷似癌腫,其鑒別點(diǎn)是病變段與正常腸段間逐漸移行而無(wú)截然的分界限,與癌腫不同。乙狀結(jié)腸位置較低并折疊成角。應(yīng)從不同角度攝片對(duì)鑒別病變性質(zhì)有重要意義。

  鋇劑檢查小腸,可見(jiàn)病變常以回腸末端為主。充鋇時(shí),可見(jiàn)管腔不規(guī)則狹窄,并因粘連而牽拉成角,形成芒刺樣陰影,腸壁增厚、腸曲間距增寬。也可見(jiàn)腸腔結(jié)節(jié)樣充盈缺損,與炎性腸病相似。排空時(shí)小腸正常羽毛狀粘膜紋消失。近年來(lái)用腸系膜血管造影有助于發(fā)現(xiàn)小血管病變。對(duì)于放射性腸炎的早期診斷與鑒別診斷有一定意義。

  小腸吸收功能的測(cè)定:包括糞便脂肪測(cè)定、維生素B12及D-木糖吸收試驗(yàn)。

  「鑒別診斷」

  放射性腸炎的晚期表現(xiàn)和癌腫的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移需作X線鋇劑檢查、腸系膜血管造影、內(nèi)窺鏡檢查、活組織檢查以資鑒別。在鑒別診斷時(shí)應(yīng)考慮其他疾病,如非特異性潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn病、腸結(jié)核、腸道脂代謝障礙綜合征(Whipple)等。

  「預(yù)防」

  宮頸癌鐳療時(shí),鐳置器應(yīng)充分固定,避免移位,勿向陰道后壁傾倒。外照射時(shí)盆腔二照射間距不少于4~6cm.

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